Способ получения 2-алкил-4-амино-5-алкоксиметилпиримидина

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2-алкил-4-амино-5-алкоксиметилпиримидина, исходного продукта в синтезе витамина B₁. Цель - повышение выхода целевого продукта и его качества. Получение ведут реакцией акрилонитрила, алкилформиата и алкоголята натрия в среде инертного органического растворителя в присутствии каталитического количества спирта при 25 - 35^oС с последующим метилированием образующейся натриевой соли α алкоксиметил b оксиакрилонитрила диметилсульфатом. Конденсацию продукта метилирования с нейтрализованным гидрохлоридом ацетамидина (полученным нейтрализацией в отдельном аппарате в среде керосина в две ступени: на первой ступени 16 - 20%-ным спиртовым раствором алкоголята натрия в количестве 25 - 36% от необходимого количества алкоголята натрия при 8 ± 2^oС, на второй сухим алкоголятом натрия при 20 ± 5^oС) ведут при 25 ± 5^oС с последующим подогревом до 55 ± 5^oС и выделением целевого продукта. Способ позволяет повысить выход в среднем на 5,26% и содержание основного вещества на 6,16%, уменьшить расход абсолютного спирта в процессе нейтрализации гидрохлорида ацетамидина в 3 раза. 2 табл.

Изобретение относится к улучшенным способам получения 2-алкил-4- амино-5-алкоксиметилпиримидина, исходного продукта в синтезе витамина В₁, который может найти применение в промышленности. Цель изобретения повышение выхода целевого продукта и его качества. П р и м е р 1. В лабораторный реактор, снабженный рубашкой и мешалкой, загружают в атмосфере азота 175 мл керосина и 42,5 г сухого этилата натрия. К полученной суспензии при перемешивании и охлаждении приливают сначала 2,5 мл абсолютного этилового спирта, а затем смесь 75 мл этилового эфира муравьиной кислоты и 45 мл нитрила акриловой кислоты, поддерживая при этом температуру 30±5^оС. Реакционную массу перемешивают 2 ч при 30-35^оС, затем охлаждают до 10^оС и приливают 62 мл диметилсульфата до отсутствия щелочной реакции и выдерживают 3 ч при 40±5^оС. По окончании выдержки в реактор загружают основание ацетамидина, полученного в отдельном аппарате нейтрализацией 52,94 г гидрохлорида ацетамидина (45 г в пересчете на 100%-ное содержание) в 45 мл сухого керосина 70 мл спиртового раствора (19,37%) этилата натрия (36% от необходимого количества этилата натрия) при перемешивании в течение 15 мин и температуре 8 ±2^оС с последующим добавлением порциями в течение 15 мин 22,9 г сухого этилата натрия, при этом поддерживают температуру 22±2^оС. Реакционную массу после слива основания ацетамидина перемешивают 4 ч при 25 ±5^оС, затем подогревают до 55± 5^оС и выдерживают при этой температуре еще 4 ч. Охлаждают до 25^оС и фильтруют. Осадок хлористого натрия и натриевой соли метилсерной кислоты промывают 150 мл этилового спирта, объединяют фильтрат и промывной спирт, упаривают при остаточном давлении 500 мм рт.ст. и температуре в жидкости не выше 85^оС до прекращения отгонки, остаток экстрагируют керосином (4 раза по 250 мл при 60-85^оС). Керосиновые экстракты 2-метил-4-амино-5-этоксиметилпиримидина кристаллизуют при 5^оС и тщательно отфильтровывают. С операции получают 65,4 г целевого продукта при содержании 97,75% (63,93 г в пересчете на 100%-ное содержание), выход составляет 56,8% считая на акрилонитрил. В табл.1 и 2 приведены условия и результаты синтеза. Примеры 2-4 (см. табл.1) относятся к предлагаемому способу, примеры 5-7 к способу-прототипу. В табл.2 приведены примеры при использовании граничных значений используемых концентраций реагентов. Сравнение выхода и качества продукта по предлагаемому способу и известному, осуществляемым в равнозначных условиях, показывает, что предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта в среднем на 5,26% и содержание основного вещества на 6,16% и содержание основного вещества на 6,16% уменьшить расход абсолютного спирта в процессе нейтрализации гидрохлорида ацетамидина в 3 раза.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ-4-АМИНО-5-АЛКОКСИМЕТИЛПИРИМИДИНА взаимодействием акрилонитрила, алкилформиата и алкоголята натрия в среде инертного органического растворителя в присутствии каталитического количества спирта при 25 - 35^oС с последующим метилированием образующейся натриевой соли α - алкоксиметил- b - оксиакрилонитрила диметилсульфатом, конденсацией полученного продукта метилирования с нейтрализованным гидрохлоридом ацетамидина и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и его качества, конденсацию ведут при температуре 25 ± 5^oС с последующим подогревом до 55 ± 5^oС, используя нейтрализованный гидрохлорид ацетамидина, полученный нейтрализацией в отдельном аппарате в среде керосина в две ступени: на первой ступени 16 - 20%-ным спиртовым раствором алкоголята натрия в количестве 25 - 36% от необходимого количества алкоголята натрия при температуре 8 ± 2^oС, на второй сухим алкоголятом натрия при температуре 20 ± 5^oС.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2