Способ моделирования психомоторных пароксизмов

 

Изобретение относится к медицине, а именно к невропатологии и психиатрии. Цель - повышение воспроизводимости способа. С этой целью животному в течение 17 - 25 дней ежедневно внутрибрюшинно вводят пикротоксин в дозе 1,0 - 1,3 мг/кг. Затем билатерально в зону вентральной тегментальной области вводят 20 - 30 нг мусцимола и через 5 - 10 мин после этого внутрибрюшинно вводят 1,0 - 1,3 мг/кг пикротоксина. Применение способа позволяет повысить воспроизводимость модели психомоторных пароксизмов на 53% по сравнению с прототипом.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (51)5 G 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4412762/28-14 (22) 15.04.88 (46) 07,05.90, Бюл. У 17 (71) Одесский медицинский институт им.Н,И,Пирогова (72) А,А.111андра, Л,С,Годлевский, А.М.Мазарати и Р,Ф,Макулькин (53) 615. 475 (088., 8) (56) Lothman Е. N. et al. Brain Research,.

1983, v, 218, р, 299-318. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПСИХОМОТОРНЫХ ПАРОКСИЗМОВ (57) Изобретение относится к медициИз о бр ет ение о тно сится к медицине, а именно к невропатологии и психиатрии, Цель изобретения — повышение воспроизводимости способа, Способ осуществляется следующим образом, Крысе линии Вистар производят

17-25 ежедневных однократных внутрибркипинных введений пикротоксина в дозе 1,0-1,3 мг/кг, Первые 3-4 введения пикротоксина не вызывают у животного никаких поведенческих реакций, В дальнейшем отмечается появление и прогрессирующее нарастание выраженности судорожных проявлений от

1 отдельных миоклонических вздрагиваний до генерализованных клонйко-тони-, ческих припадков с падением на бок, вегетативными расстройствами (мочеиспускание, саливация) и постприступной депрессией. После 17-25 введений пикротоксина генерализованные судорожные припадки, Появление судорожне, а именно к невропатологии и пси хиатрии. Цель — повьппение воспроизводимости способа, С этой целью животному в течение 17-25 дней ежедневно внутрибрнкпинно вводят пикротоксин в дозе !,0-1,3 мг/кг. Затем билатерально в зону вентряльной тегментапьной области вводят 20-30 нг мусцимола и через 5-10 мин после этого внутрибркиинно вводят 1,0-1,3 мг/кг пикротоксина. Применение способа позво- ляет повысить воспроизводимость модели психомоторных пароксизмов на.53Х по сравнению с прототипом, ных ре акций указ анной интенсивности служит критерием прекращения введений пикротоксина. На следующий день после последней инъекции эпилептогена животному paþò гексеналовый наркоз (100 мг/кг), после чего фиксируют в стереотоксическом аппарате, Скальпелем производят разрез мягких тканей головы. По координатам стереотоксического атласа определяют переднюю и латеральную координаты вентральной тегментальной области, При помощи бора в найденной точке. сверлят трепанационное отверстие, в которое на глубину 8,0 мм опускают проводящую канюлю с внутренним диаметром 0,6 мм. KaHKUIN фиксируют к костям черепа при помощи зубной пластмассы, После того, как пластмасса застыла, аналогичным образом производят билятеральную имплантацию проводящей канюли, Для регистрации электрической активности структур головного мозга производят имплан5 15629

Таким образом у животного воспроизведена модель психомоторного пароксизма, Л р и м е р 2, Крысе-самке линии

Вистар массой 220 r производят внут5 рибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,0 мг/кг, Наблюдение в течение бО мин не выявляет у животного судорожных реакций, В дальнейшем подобные введения пикротоксина производят ежедневно однократно, После

12-го введения пикротоксина через

15 мин после инъекции у крысы отмечается появление слабых миоклонических вздрагиваний головы и передних конечностей, На 17-й минуте после 18-го введения пикротоксина - .у . животного отмечаются повторные клонические судороги всего туловища и пе- 20 редних конечностей, которые в течение 5 мин переходят в генерализованный судорожный припадок с падением на бок, постприступной депрессией и вегетативными расстройствами. В даль- 25 нейшем судорожные припадки отмечаются в ответ на каждое введение пикротоксина, На следующий день после последней (25-й ) инъекции конвульсанта, животное под гексеналовым наркозом 30 (100 мг/кг j фиксируется в стереотаксическом аппарате. По координатам стереотаксического атласа, крысе произ- водят билатеральную имплантацию каHIGlIb в зону вентральной тегментальной области (АР=-4.,8; I = 1,0; Н = 8,0).

Для регистрации электрической -активности структур головного мозга производят имплантацию монополярных константановых электродов в сенсо- 4п моторную кору, гиппокамп (АР = -4,8;

I = 3,5; Н / 3,5 ), хвостатое ядро (АР = -0,3; I = 1,5; Н = 1,5}. Индифферентный электрод крепят в носовых костях 45

Через 10 дней после операции животному при помощи микроинъектора производят билатеральное введение в канюли мусцимола в дозе 20 нг в объеме 1 мкл, Введение мусцимола не вызывает у крысы никаких поведенческих изменений, Через 5 мин после микроинъекции мусцимола производят внутрибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,0 мг/кг. Через 10 мин после

53 6 введения пикротоксина у животного отмечаются незначительные судорожные вздрагивания головы, продолжающиеся в течение. 5 мин, На 15-й мшуте после инъекции зпилептогена у крисы отмеЪ чаются выраженные поисковые движения морды; животное как-бы принюхивается к чему-то, Криса совершает периодические пробежки по камере, перемежающиеся кратковременними ост зыовками, которые сопровождаются поисковыми движениями морды; забивается в угол камеры, перебирает передними лапаьж, пищит, Животное не реагирует на предьявление светових (вспышка света), звуковых (хлопок по столу), болевых (защигл(вание хвоста) раздражителей, Указанным поведенческим изменениям в

ЭЭГ соответствует появление спайкволновых комплексов частотой 5 кол/с, наиболее выраженных в гиппокампе, Продолжительность пароксизмов психомоторных реакций составляет 10 — 40 с, частота их возникновения 0,5-0,7 в мин.

Общая продолжительность указанных поведенческих и ЭЭГ изменений составляет 40 мин от момента возникновения, Наблюдение в течение 90 мин после скончания психомоторных нарушений . не выявляет у животного судорожных реакций, Таким образом, у животного воспроизведена модель эпилепсии в виде психомоторного пароксизма, Применение способа позволяет повысить воспроизводимость модели психомоторных пароксизмов на 537 по сравнению с известным способом, Фо р мул а из обр е те ни я

Способ моделирования психомоторных пароксизмов путем введения животному химических веществ, о т л и ч а ющ и Й с я тем, что, с целью повышения воспроизводимости, жнвотному в течение 17-25 дней ежедневно внутрибрюшинно вводят JTHKpoTQKcHH B до3е l,0-1,3 мг/кг, затем билатерально в зону вентральной тегментапьной области вводят 20-30 нг мусцимола и через 5-10 мин после этого внутрибрюшинно вводят пикротоксин в дозе

1,0-1,3 мг/кг. б