Способ получения высокомеченных тритием @ -аминокислот

 

Изобретение относится к меченым соединениям , в частности к получению высокомеченных тритием а-аминбкислот, которые применяют для медико-биологических исследований. Цель - повышение молярной активности целевого продукта. Получение ведут нанесением а -аминокислоты на катализатор Pd/СаСОз или Pd/C на носителе с последующим изотопным обменом с газообразным тритием при 180-240°С. Способ позволяет получать высокомеченные тритием а -аминокислоты с молярной активностью 83-190 Ки/ммоль против 45-60 Ku/ммоль в известном способе со степенью замещения водорода на тритий 73-82%, При этом соединения сохраняют свои свойства в течение 3 мес 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОспАтент сссР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ мк ем

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4306888/04 (22) 14.09.87 (46) 15.04.93. Бюл. М 14 (71) Институт молекулярной генетики AH

СССР (72) Ю,А.Золотарев, Д.А.Зайцев и Н.Ф.Мясоедов (56) Нейман В.Д, Успехи химии, т.50, вып.2, с,210 — 211.

Авторское свидетельство СССР

М 1436455, кл, С 07 С 101/04, 1987, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОМЕ4E HHblX ТРИТИЕМ а -АМИНОКИСЛОТ (57) Изобретение относится к меченым соединениям, в частности к получению высокоИзобретение относится к получению биологически активных соединений, меченных радиоактивными изотопами, а именно к усовершенстЪованному способу получения высокомеченных тритием а-аминокислот, которые широко применяют для медико-биологических исследований.

Целью изобретения является повышение моляриой активности целевых продуктов.

Пример 1. В ампулу для изотопного обмена объемом 10 мл помещают 5,5 мг смеси катализатора, содержащей 5 (, палладия на карбонате кальция и лиофильно нанесенный L-валин в количестве ),5 мг.

Ампулу откачивают до давления 10 гПа и заполняют газообоазным тритием до давления 400 гПа. Ампулу нагревают при 220 С в течение 30 мин, т

Реакционную смесь суспензируют в 3,0 мл 0,1 M водного аммиака. катализатор от„„5U„„ 1 649779 А1 (з )з С 07 В 59/00, С 07 С 229/08 меченных тритием а-аминокислот, которые применяют для медико-биологических исследований. Цель — повышение молярной активности целевого продукта. Получение ведут нанесением а -аминокислоты на катализатор Pd/СаСОз или Pd/С на носителе с последующим иэотопным обменом с газообразным тритием при 180-240 С. Способ позволяет получать высокомеченные тритием а -аминокислоты с молярной активностью 83-190 Ku/ììîëü против 45-60

Ku/ììîëü в известном способе со степенью замещения водорода на тритий 73-82, При этом соединения сохраняют свои свойства в течение 3 мес. 3 табл. деляют центрифугированием, раствор упаривают дважды досуха с 0,1 М водным ам- Я миаком для удаления лабильного трития и растворяют в 150 мкл О,1 М водного аммиака. ° аеас

Хроматографическую очистку проводят 0 на карбоксильном катионите Амберлит CG ф

50 (Ш) в медной форме. Степень заполнения сорбента ионами меди 70ф,. Элюент 0,2 М водный аммиак. Используют ультрафиолетовый проточный детектор. Используют колонку 15 х 10 мм для удаления следов меди 0 иэ элюента заполненную комплексообразующим сороентом дауекс А-1. Фракцию ими- фе нокислоты собирают с 20 до 26 мл. Элюент упаривают, аминокислоту растворяют в

50 -ном водном этаноле и доводят радиоактивную концентрацию до 1 Ко/л. Получают

65 MKu(Н)-валина с молярной активностью

170 Kulммоль. Химический выход 8,97..

Анализ радиохимической чистоты проводят

1649779

Таблица1

Таблица2 с помощью тонкослойной хроматографии на

"Силуфоле" в системе иэопропанол, ацетон, аммиак (15:9:9). Подвижногть валина 0,45, Радиохимическая чистота 98 о . Анализ оптической чистоты проводят с помощью коло-" 5 ночной лигандообменной хроматографии на хиральном сорбенте, оптическая чистота

17, степень замещения водорода на тритий 82 7ь.

Пример ы 2 — 7. В ампулу для изотопного обмена объемом 10 мл помещают 11 мг смеси катализатора, содержащего 5% палладия на карбонате кальция и 1 мг L-валина.

Ампулу вакуумируют и заполняют тритийводородной смесью, содержащей 0,1% три- 15 тия, до давления 400 Па.

Процесс изотопного обмена и выделение меченного тритием валина проводят,, как описано в примере ", Зависимость включения трития от температуры изотоп- 20 ного обмена приведена в табл,1.

Пример ы 8 — 11. В ампулу для изотопного обмена объемом 10 мл помещают 11 мг смеси катализатора, содержащего 5 палладия на карбонате кальция и 1 мг l -àìèíoкислоты. Ампулу вакуумируют и заполняют

0,1 тритием до давления 400 гПа. Реакцию проводят при 200 С в течение 30 мин, Результаты проведения реакции изотопного обмена приведены в табл.2. 30

Пример 12. В ампулу для изотопного обмена объемом 10 мм помещают 6 мг смеси, содержащей 5 мг катализатора 10 " палладия на угле и 2 мг 1 -валина. Ампулу вакуумируют и заполняют 0,1 тритием до давления, 350 гПа, Реакцию проводят при

200 С в течение 40 мин. Выделение продукта проводят, как рписано в примере 1, Получают 120 мкг валина с молярной активностью

130 Ku/ììoëü с химическим выходом 12, Во всех примерах на катализатор наносят соответствующую аминокислоту.

В табл,3 приведены сравнительныеданные при использовании других носителей палладиевого катализатора, которые показывают невозможность получения меченых аминокислот с высокой молярной активностью, Таким образом, способ позволяет получать высокомеченные тритием а -аминокислоты с малярной активностью 83 — 190

Ku/ммоль против 45-60 Ku/ìMoëü в известном способе со степенью замещения водорода на тритий 73 — 82%, При этом соединения сохраняют свои свойства r. течение 3 мес, Формула изобретения

Способ получения высокомеченных тритием а-аминокислот нанесением азотсодержащего соединения на палладиевый катализатор на носителе с последующим изотопным обменом с газообразным тритием при 180 — 240 С, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения молярной активности целевого продукта, в качестве азотсодержащего соединения используют а-аминокислоту, а в качестве катализатора

Pd/ÑàÑ0ç или Pd/С.

1649779

Таблица3

Составитель В.Одинцова

Редактор М.Самерханов Техред Ы.Моргентал Корректор И,Муска

Заказ 1968 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент". г. Ужгород, ул.Гагарина, 101