Способ моделирования регуляции гемостаза
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения механизмов нарушения гемостаза, а также для экспериментальной разработки методов и средств направленного лечения нарушений гемостаза. Целью изобретения является повышение воспроизводимости . В результате применения данной модели по сравнению с имеющимися способами изменения агрегатного состояния крови достигается цель путем введения лекарственных веществ группы катехоламинов в гипоталамические структуры мозга, а именно оказывается влияние на длительность I, II, III фаз свертывания крови. Положительный эффект, ожидаемый при использовании данной модели, состоит в приближении к клиническому течению путем возможного регулирования I, II, III фаз гемостаза и повышения воспроизводимости за счет снижения травматичности.
СОК)Э СОВГ1СКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (si)5 G 09 В 23/28
ГОСУДАРСТВ Е ННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ВЕРЕСОВ лвА(ЕНтйо-т.Б .ГИБЛИ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4606051/14 (22) 16.11.88 (46) 23.06.91.Бюл. hh 23 (71) Одесский медицинский институт им. Н.И.Пирогова (72) Н,В.Община, В.П,Глухов и Э.В.Герасимович (53) 615,475 (088,8) (56) Физиолог, ж-л, 1985, т. 31. hk 1, с. 6-11, (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОСТАЗА (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения механизмов нарушения гемостаза, а также для экспериментальной разработки методов и средств направленИзобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения механизмов нарушения гемостаза, а также для экспериментальной разработки методов и средств направленного лечения нарушений гемостаза.
Цель изобретения — повышение воспроизводимости.
Способ осуществляется следующим образом.
Под наркозом животному вживляют канюлю в супраоптическое ядро переднего гипоталамуса. Через три дня после операции с помощью микроинъектора медленно в течение одной минуты вводят растворы аи Р-адреномиметиков адреналина гидрохлорида (0,1 (,-ный раствор), норадреналина гидротартрата (0,2 -ный раствор) и а- и В-адренолитиков обзидана (0.1 g-ный рас„„5UÄÄ 1658200 А1 ного лечения нарушений гемостаэа. Целью изобретения является повышение воспроизводимости. В результате применения данной модели по сравнению с имеющимися способами изменения агрегатного состояния крови достигается цель путем введения лекарственных веществ группы катехоламинов в гипоталамические структуры мозга, а именно оказывается влияние на длительность I II 1Ii фаз свертывания крови.
Положительный эффект, ожидаемый при использовании данной модели, состоит в приближении к клиническому течению путем возможного регулирования I, II III фаз гемостаза и повышения воспроизводимости за счет снижения травматичности. твор) и аминазина (2,5;ь-ный раствор) до и в разные сроки введения адреналина и норадреналина в объеме 0,01 мл в дозе 0,10,2 мкг, Пример 1. Животное — кот, весом 3 5 кг, наркоз нембуталовый (40 мг/кг, внутрибрюшинно). Передний гипоталамус раздражают через предварительно вживленную канюлю микроиньекциями адреналина гидрохлорида в дозе 0,1 мкг. Забор крови для, исследования производят иэ предварительно отпрепарированной наружной яремной вены до и через 30, 60 и 120 мин после микроинъекции адреналина.
Параметры тромбоэластограммы свидетельствуют, что время реакции уменьшилось через 30 мин на 73-",ь, через 60 мин на
49 и через 120 мин на 50";ь, что характерно при увеличении концентрации тромбопла1658200
СТИна И )OBLI!(t(»И,)к: «fl)<ос i<< flj)".K(,!Fy
nfl!3 ãîã<, Tpot ) ромбина увелич Inn!.ь через . :П r<»ti (<а 212, т.е. б :)(:г. ".)1-) к:.и,.„) <«J)I -f 2() о(> ЧЕСПЕцИ3. «СГ.-)я K(>t< таа Л -.Оа,Л:— о <и уменьши)) ... ч::<)(>3 1<) " <4 I>n 38," f), > " рез 60 м,1;:iа ".,. "< - "))ез l:.") i,!,»;y <а И.")О()ЬЗГ»>7 )3«И > t. "I < <а Ь >Ч}ЕЗ i . "".(>Ь< на 88 I%,;, .. беn(:c н:м «2 f7>. а, ч(;рез Ги0 ми)! I«B >0" ; "з 3 l,.i,;:,.! - 1,3" 1 и ъ (, 3ИЦЕГЕ."),. :: И К(;1 3 I(1,!<7(; т1.) <;п,; 7;: ° :: j>i :, 1 IF)-,...,:<г, I I tf(3 .> НИ:< . ()()Г:,(<И>: -!i .И . . 3,<, < . ч,< .3 -:и <1«,-, ",, и "ерс 0 м и < 30-%, по х-:ji !K о:, llj д +<),и е c! uu(!It« O „«З<)И< . ; . :, Г.::.;,.: . Р.(ЗИГ<Л y<)(.«qvnocI,ð(-., <> .« "... li;i 1(, >; ., I«j ми)(н.п ))2,<7 у,-.., -;:;", з 1.0 l;;, - : .j <. у, чт() подт<)е17)(д ;()т .;: . .ние нлг <..3 фиь17 <но<()<(э. ОГ щ, o ко c ni: .) »гс "ь« з« ",(3 кг) в<. «;р .. > ,)О,>< . у<1ен.><« <л,-:Г: <и 1>) p.-,. cin наобо1>01, )>(<(33>и(<> ) i !à i, I;1 . „ 9 > (! n <) < 1 (. ( ми«вь«3:е < (. х )«)(o ;рг)(<ня на .5,<1, l OBOj ИТ О() »С<3On((.-Зава! <<1Г< ), >ОГ >СИ(< О НГ г а h3 *. (I,! (, ., Г)Э<.< Са аО 1Р),, «4 n B III I (>>1I уменьшиллг:-,.*(.)з „. «I;;;, ". .,7%, ч-.рез 60 мин (<.-. :), > 1 . )c i.0 Глобал.. )ы <:():, -..:- . „„:-)с, )р; г у« чилс<(<е<)с 3 ..(> r, .,
На 7,8 . чг(- ." )С,< .!i, а 7Г ., (Л()ная кон".та<3та <1 . !н» . ):,,>/." < 0): .,<Ис: I (pe О«, )., е.; °,, <, р(з з(, мин эти )()к.-.." .е < 1с« I! <<с. н) 7! 3 "% а :<ерез 120 мин с) о < увели <ил<:.;, Иа 30 и 33%. Д>",)<)It> Дан ногп >(и()о) ) «1 Г 1« "- tnя р;.,;!, I(. (I! I;f> ;,), " ции укоротил.)cb черн:, 30 мин )<а уже чер".з 60 и 120<;ë; н:,о уд< °;;.,-,,-. н. . 33 и 45%. Наряд(c .. г(,<. пи; <и)ка ° c .;; НО ТЪ фаКТО!7О ПO< "! . ;1)<)>" <ОГ i))г> са через 0 мин на 1 >),с%, че1 60 ). «и <-. 34,7% и через 120 «<)н ".3 "-. .,3%, Толера < гн(c3 ° пла мы: гоп р, у «вне ОтражаЛа С(,С< яНИЕ <х)<)вр<.;)а у. "ц)И, T)C>. как через ЗО <>3 уменьшила.. 1<а 31,!;:;. через 60 мин на 7г1,7, и -<срг. I2. .Ин,<3 K ît!)(åíTpàI.jи.< фl Iáðè:<0лас<. н;: 16),7% и через 120 мин на 50% y,,ål и .><,)л.: сь. !.о)«,c3но топ бо »Tcа в перифери ес«эи кро, I; через 30 мин у« ..ьшилссь «а -,, -l ..- F ". мин;3 1),Л",<, и <ерез120мин и> 1>лч,(э>-<;(а )::, ц ;:.;;<.,е данные из <енения иарамет 0 рп>3 (f3<. Ий к . о<<и .1зучдемык )кив(7t.Ìх ..", .<ЕТСЛЬСТГуК)3 O >ОМ, i(O ЧЕр З 30 <)ин эн<>в. ется ги )ер< оагуляцио«нь<й эф(1.Г)(< (Л на, г) 1 б <" ха<)актере)1 onf ко для, (< «>): свертыван<я кр;. ви .",3) Г . 3г ., ° i ll ) i и че . 3 ) ° Il>lн Бо ))сек I I! (. а.„). <.()АР<(,<а()НИЯ t,f!Of;I . . р и» * i) 2. Ifol ас.эм 3,3 кг. 1-(аркоз (с ..:и (40;,« . Yf <;,;у<риброшинно}. 20 ";., 1.1 олго з 3 ра 33)puma -.; и . )л (о Г-. i <«(з:, ;1(г;; 1((ани; произаидят из предваритель Р, ) Л (7 < <Р О f! R < I t< O I 3 ((а . ) y)K )«(7 Й ): . Е М Г< О Й :, и через "С. а)() и !20 «:-: после )()<1)«ьекц<п<1 Hoj>а.дрг.(алина. < <эрл)<о-ры тромбоэластограммы пока1, в< мя реакции уменьшалось через < «" 2 3% p n (.) мин на 27 ,»"з 120 м< н на 35,2%, 1ромбографичек 3. констан-) э тромбина увеличилась через 30 .. н на 14,2% (эрез 60 мин уменьшилась .,,,<)% и через 120 <ин снова увеличилась .3 ) li!K < Мниl I«àß а< lи; Итуда и Эласти, .i устка через 30 4ин увеличиласb на (- ; j „>, «" <)ез 60 мин tltwnH Ганны исходl j i,:cï(.:1иф<, <нская кснстанта коагуля. -1» < )е <ьши)<ась через 30 мин на 12,7%, через Г)0 мин íà 21,4 и через 120 мин на ,"5.3,)). I <римбоэластографи «ескэч констдн(<5), .:::ен,шилась через 30 мин на 28,6%, че,::;..,)О мин увеличилась на 2,8% и через 120 I (.. <ова уменьшилась на 40 . <:.онстанта специфического свертыва< р (и yB(личипась через 30 мин на ,:.) 28: —",, че ез l)0 мин на 26,2 " и <ерез 120 <ме«- >ш<«лас< на 19 1% 1(о< Гтанта г и:<ЕГ)И. .» ..:Bei И:it<))BC) " :<7(3Э ."1 мин На 3,5%, через 60 мин на 16,5 7<, и черэ :, ".:,"« н у .:,е(<ьшилась на 15% Общая кон.75 (..- t., (.BPðò > ВаНИя К< ОВИ чЕрвэ )О МИН ув«Г.«, 3cI- (1 "(),80%. через 60 мин на 3,6% и г; . 1 .О ми<, уменьшилась на 21,8% 1:о(::. «<г сине резиса уменьшилась че;,< . з> . .Ин на .1,5; чгрез 60 мин на 9,6% <- "-, .з "20 . ин бы)>,а))на фо; 15 55 ный показатель увеличился через 30 мин на 15,4;, через 60 мин на 49,2; и через 120 мин на 15,4 . Угловая константа и индекс коагупопабильности оставались почти без изменений через 30 мин, увеличились через 60 мин на 36,4 и 37,8ь, через 120 мин на 9,1 и 9,4 (,. Коагулограмма этого животного изменялась неравнозначно. Так, время рекальцификации уменьшилось через 30 мин на 2,6, через 60 мин на 35,1 $ и через 120 мин на 27,3 g,, Активность факторов протромбинового комплекса уменьшилась через 30 мин на З „ через 60 мин увеличилась на 22,2(, и через 120 мин на 22,2,. Толерантность плазмы к гепарину увеличилась через 30 мин на 7,4, через 60 мин уменьшилась на 25,6 и через 120 мин оставалась на таком же уровне. Концентрация фириногена через 30 мин увеличилась на 60;ь, через 60 мин на 70 (, и через 120 мин на 40,ь. Количество тромбоцитов и периферической крови увеличилось через 30 мин на 7,2 g,, через 60 мин уменьшилось на 16,2 "4 и через 120 мин снова увеличилось на 11,5;(,. Средние данные изменения параметров тромбоэластограммы исследуемых животных показали, что возникший гиперкоа уляционный эффект через 30 мин был незначительный, в основном за счет!и ll фаз свертывания крови (P < 0,05). В дальнейшем происходило усиление этого эффекта и он был наиболее выражен через 60 мин (P < 0,001). Что касается lll фазы свертывания крови, то через 30 мин она удлинялась, а в дальнейшем была несколько меньше фона, однако статистически недостоверна. Средние данные параметров коагулограммы у исследуемых животных показатели незначительные колебания в системе свертывания крови как в сторону гиперкоагупяции, так и в сторону гипокоагуляции. На протяжении всего опыта показатели были в большинстве статистически недостоверны. Отсюда можно заключить, что микроиньекция норадреналина в область переднего отдела гипоталамуса вызывает незначительный гиперкоагуляционный эффект, который характерен, в основном, для 1 и 11 фаз свертывания крови. Пример 3. Кот весом 2,5 кг. Наркоз нембуталовый (40 мг/кг внутрибрюшинно). Передний гипоталамус раздражают через предварительно вживленную канюлю микроиньекциями обзидана и адреналина в дозах по 0,1 мкг. Последний вводят через 15 мин после введения обзидана. Забор крови для исследования производят из предварительно отпрепарированной наружной яремной вены до введения обэидана и через 30 60 и 120 мин после введения раствора адреналина. Параметры тромбоэластограммы показали, что время реакции уменьшилось через 30 мин на 16,5 j(,. через 60 мин на 22;ь и через 120 мин на 45,1 . Тромбографическая константа тромбина укоротилась через 30 мин на 1О, через 60 и 120 мин, наоборот, удлинилась на 5 . Мэксимальная амплитуда и эластичность сгустка через 30 мин уменьшилась на 6,7 и 22,3 через 60 мин, наоборот, увеличилась на 4 и 18,2ь, а через 120 мин снова уменьшилась на 5,4 и 18,4 . Неспецифическая константа коагуляции изменялась в сторону укорочения на протяжении 2 ч, через 30 мин на 15,4, через 60 мин на 17,2 g, и через 120 мин на 37 . Тромбоэластографическая константа использования протромбина через 30 мин уменьшилась на 8 7 ь, через 60 мин на 26,1;(, и через 120 мин на 47,9 ь. Константа специфического свертывания крови резко укоротилась через 30 мин на 54,2, т.е. более чем в 2 раза, а через 60 и 120 мин немного удлинилась по сравнению с фоном на 12 и 1,9 (,. Константа синерезиса изменялась аналогично, через 30 мин укоротилась на 49,2, а через 60 и 120 мин удлинялась на 11,2 и 2,2 . Общая константа свертывания крови уменьшилась через 30 мин на 38,1, через 60 мин была равна фону и через 120 мин снова уменьшилась на 14;ь. Константа синерезиса во времени увеличилась через 30 мин на 85,7;ь и уменьшилась через 60 и 120 мин на 4,8 и 7.2 . Глобальный показатель увеличился в течение всего опыта; через 30 мин на 8,8;(>, через 60 мин на 25;, через 120 мин Hà 47$. Угловая константа и индекс коагулолабильности увеличился через 30 мин на 16,7 и 17,8,, через 60 мин оставались на прежнем уровне и через 120 мин на 25 Я, и 26,4 (,. Время рекальцификации этого животного изменялось волнообразно. Так,через 30 мин укоротилось íà 3, через 60 мин удлинилось на столько же и через 120 мин снова укоротилось на 18,6; . Активность фа;торов протромбинового комплекса увеличилась через 30 мин на 32,3;ь, через 60 мин на 28,3;ь и через 120 мин уменьшилась на 3,4 Я,. Толерантность плазмы к гепарину уменьшилась на протяжении всего опыта; через 30 мин на 19,6, через 60 мин на 3,7 и через 120 мин была почти равна фону. Концентрация фибриногена увеличилась через 30 мин на 58,3;ь. через 60 мин на 16,7 и через 120 мин уменьшилась на 8,4 . 1658200 Количество тромбоцитов в периферической крови через 30 мин увеличилось на 23,6, через 60 мин на 24,5 и через 120 мин на 207;. Средние данные изменения параметров тромбоэластограммы исследуемых животных свидетельствуют о том, что через 30 мин развился резкий гиперкоагуляционный эффект I u II фаз свертывания крови, который оставался стабильным на протяжении всего опыта. Что касается III фазы свертывания крови, то здесь через 30 мин была гиперкоагуляция, а в дальнейшем даже несколько удлинилась. Средние данные изменения показател и коагулограммы у исследуемых»<ивотных свидетельствуют о том, что гиперкоагуляционный эффект показал время рекальцификации (P < 0,001). а также активность протромбинового компле кса (Р < 0,05). Однако концентрация фибричогена была выше исходного уровня через 30 и 60 мин соответственно. Таким образом, изменение состоян 1я свертывающей системы крови при миксоинъекции раствора адреналина на фоне вв зденного обзидана в область передне(о гипоталамуса свидетельствует о том, что раздражение/3-адренореактивных структур переднего отдела гипоталамуса приводит к развитию гиперкоагуляции за счет! и 11 фаз свертывания крови. Пример 4, Кот весом 3 кг. Наркоз нембуталовый (40 мг/кг внутрибрюшинно), Передний гипоталамус раздражают через предварительно вживленную канюлю 2,5ьным раствором аминазина и 0,1 -ным раствором адреналина. Последний вводят через 15 мин после введения аминазина. Забор крови для исследования производят иэ предварительно отпрепарировэнной наружной яремной вены до введения раствора аминазина и через 30, 60 и 120 мин после введечия адреналина. Параметры тромбоэластограммы отражают уменьшение времени реакции через 30 мин на 21,7, через 60 мин на 5,5 и через 120 мин на 2,8 . Тромбографическая константа тромбина уменьшалась постоянно: через 30 мин на 28,60ь, через 60 мин на 39,37ь и через 120 мин на 43 . Максимальная амплитуда и эластичность сгустка изменялись волнообразно: через ЗО мин увеличивались на 20 и 45,7, через 60 мин уменьшались на 6,4 и 18,2ф,, а через 120 мин были равны исходному уровню. Неспецифическая константа коагуляции изменялась в сторону укорочения через 30 мин на 23,67(,, через 60 мин на 14,8% и 4О 55 свертывания крови изменялась волнообразно. Пример 5. Кот весом 2,7 кг, Наркоз нембуталовый (40 мг/кг внутрибрюшинно). Передний гипоталамус раздражают через предварительно введенную канюлю раство5 35 через 120 мин на 15,8 . Тромбоэластографическая константа использования протромбина увеличилась через 30 мин на 11,5, через 60 мин на 57,8% и через 120 мин на 73 )ь, Константа специфического свертывания крови удлинилась через 30 мин на 13,77, через 60 мин была равна исходному уровню и через 120 мин снова удлинилась на 67ь, константа синерезиса через 120 мин на 27;. Общая константа свертывания крови оставалась почти одинаковой, колебания ее были в пределах 2 — 4ф, в течение всего опыта, Константа синерезиса во времени несколько уменьшилась через 30 мин на 5.87(„ через 60 мин равна исходному уровню и через 120 мин была равна фону. Что касается глобального показателя, то он был выше фона через 30 мин на 32,3, через 60 мин на 10 и через 120 мин на 16,1, угловая константа и индекс коагулолабильности увеличивались через 30 мин на 200, через 60 мин равны фону и через 120 мин снова увеличились на 10 и 11.2 . Данные коа улограммы подопытного животного подтверждают показатели тромбоэластограммы. Так, время рекальцификации через 30 мин сократилось на 14,2, через 60 мин на 32,9% и через 120 мин на 35,1 (,. Активность факторов протромбинового комплекса увеличилась через 30 мин на 15,4 („через 60 мин на 39,5 и через 120 мин на 20 . Телерантность плазмы к генарину через 30 мин сократилась на 54.47ь, через 60 мин на 72,5 и через 120 мин на 55 . Концентрация фибриногена изменялась волнообразно. Так, через 30 мин увеличилась на 40"-,ь, через 60 мин на 10 и через 120 мин уменьшилась на 50 . Количество тромбоцитов в периферической крови повысилось через 30 мин на 97ь, через 60 мин уменьшилось на 3.2 (, и через 120 минут снова повысилось на 27,7$, Средние данные параметров тромбоэластограммы исследуемых животных свидетельствуют о том, что показатели свертывания крови менялись в сторону гиперкоагуляции, Этот эффект был характерен для и II фаэ свертывания крови, наиболее выражен через 60 мин (P < 0,001). I1I фаза изменялась, наоборот, в сторону гипокоагуляции и наиболее была выражена через 120 мин (P < 0,05). Общая константа ром обзида>.а B дозе 0 l .«> раствором, >радреналина в,цоэo 0,1 мк., которь>й!«еобалт через 15 мин после микроиньекции aQ>эеноблокатсра. Забор крови д"л исследовэн> .-. произBàäa»û лреднaрит».:но сл преп .р>1роеаН!- нарух<«>ои яремной ,. ен > «до введения о ;э>>дан,"..> черн;, ЗО 6(, и 12(1 мин после не дения р;: ора норадре »алина. Параметрь тромбоэластог,>аммы -. идет льстн,пот, «то время реакции уменьшилс =ь через,".0 ми>«на 28,3%, i«cpa: 60 мин н > 3;ь> и через 120 мин,« . 31 р, Т, >о -1(> > р>« > ическ-::,я конста>«т;, трсмбина ум»н "шплас„ чер. 30 мин на 50%, т ". в 2 раза, «ереэ 60 мин увеличилась >а 26,7% и через 120 мин снова уменьшилась на 46 7 j. факсимальная ампл «гуда ; эла -« . ость сгустка увеличилась «арез 30;>и:, на lá,1 и 5/,5%, че>., з 60 м»н на 11,? и 36 "% >л;.l ea 120 мин на 12,9 и 43 .. (1есг ецифичегкал voHc.>aHTa кол-.у . »>1 у>" еньшилас, через 30 > II> на 34,3 : через 60 мин — на 19% >! через 120 мин 35?%, Тромбоэлас>ографи «сcка.«> o!«cT .« та использования прет>зимб;.«а умен>,шилась через 30 мин на 50% и увеличила ь чеоез 60 мин на 42,3%, а через 120 >«инyT . «С,8%. Константа -.пецифич.«<о>, cB: pгывания кроги уменьшилась через 30 мин H 3 29,8%, ерез 60 мин на 17,3% и через 120 >-::ин на 2 %. Конг.танте с.1н;-оез»са «е»ез ЗО м> н уменьшилась >«а 32%, «ере:- 60 м 1;» на 1? % и через 120 мин н-: "".С :, ;, Общая > 60 мин На 17,7% и через 120 >«и>«на 26. «%. Ко «с анта синереэисс ьо премени угличилась чер< э 30 мин >Ia 6 3 %, «ере.= 60 ми>« >!а 24 и через 120 мин на 48%. Глобальный пскаэатель увеличился через 30 м1!«на 77,2%, -.ерез 60 мин на 36,8 /, и «ерез 120 мин нэ 75,4%. Угловая константа и индекс»оа>улолабильности повыс>1л>ись через 30 мин >«а 55 б и 51.4 4, через 60 мин I«;I 22 2 и 22.7%. а .ер--э 20 мн на 66,7 v 69,1% П,> азат> Л: >,Oarynnrpa",.IÌ>! у даH!>ncO ж> -.THc: о измен;,лись в с оро !y гиперко-:гулл>«и>, Гремя рекалы!иф.«к- ции умень»>и.:nc через 30 ми>«н,l 4,6%, .-реэ 60 >" IIH >«а ".9%-, Ië ч".рез !i 20 мин на 71<К т е бол«ее ч> 3i раза. Активно»1., фак«ор»н протро: f»1 л«ого комплекса мень вилась через 30 м.1н на 21%, ",.-.э 60 м > I; ° 15% и через 120 ми:l увеличи.:".rB Ha 6,3% Толерантность плазмы к leo pl:н :.Beïичилась на l6%, чер;.з 60 мин уме>«ь!>«илась ila 13,5 "% и ! e:>ез 120 м«>; на 58%, т.е. 5c;".ее, чем и 2 раза. Концентра>(ия фибриногена уменьшил,"с.. через 30 мин >-«а 18,3%, через 60» 120, «и> на 11.5%. Количество г„зомбоцитон в перифериче -.>;ой I poaè незначительно уменьш> лось че;.ез 30 мин на 7 9%, ерез 60 мин на 10,9% «врез 120 мин нэ 23,7%, (:редние данные пар «метров тромбоэ-.:аг-ограммы исследуе>1ь>х животных свиде0 > е, ьству>от о том, что через 30 мин нao>ór>ает гl1пер>.oагуляциîíHûй эффект. L-. ", n I >1 ll фазах свертывания крови внэча«е р ),05, Io B даль>:ей>««ем они были резко .олжезы (Р < 0,001), ill фаза свертывания 1, кро>«>1 уже через 3 > мин была резко снижена (P - >.0>>11 r дальнеишем она оставалась на 1I O>.I УООВ>«Е. >.оедние данные показателей коагулогрэммы у исс >едуемь«.< живо;Hb х отражают 20 разнившийся > иперкпагуляционный эфСтатистически др таверны были лишь p«1«<лль«>ификации ч> реэ 60 и 120 мин, кон"„- .>!To;aия фибриногена через 30 мин и тоIlepaHcHocTb плазмы к гепарину через 120 >,,1«.,«, 1:!сходя из изложенного, необходимо OTMeTII ь, что наступивший гиперкоагуляцион, lI1 эффекT резко выражен во всех фазах он,о ь>ва>«ия кпови. 30 ll р и и е р 6. Кот несом 2,6 кг. Нарлоз l«eìÎy тдлоный (40 мг/кг B>«yi р>1брюшинно), г!ередний гипоталамус раздражают через прелвари гельно вживленную канюлю 2,5%> ыл1 раствором аминази«>е в объеме 0,005 35 мкп и раствором Hop:;дреналина в дозе О,1 ,!. >"ncne1н>1й нводипсл через 15 мин попе г ь,,(BH:. я ам.1наэи «а, Забор крови длл "сследонэния осуц>ествлялся >1з предвариeпьнo о>препарирс|ва «нои наружной яр»м«ои Be>iы до введения раствора аминазина и ч;рез 30, 60 и 120 мин после введения н
П«раметры тромбоэластограммы свиде>e««bcTB !ОТ, что время реакции уменьши45 лось через 30 мин на 12,4%, через 60 мин на 44,З% и через 120 мин на 41,3%. Тромбог.,афичсска я константа тромби на увеличила>.ь «срез 30 ми>1 на 40,9%. через 60 мин :,; .:,1",, и ч.рез 120 мин на 18.2% 50 1.1;:кси>-;альная амплитуда и эластичнос ь сгус;ка были равнь фону через 30 ми ., чер- з 60 мин у»еличипись на 18 и 65.6, через 120 мин на 9,7!; 30.2%. Нерп»циф»ческал константа коагуляции >врез 30 мин была почти равна фону, через 60 мин уменьшилась на 33,7% и через 120 мин на 30 3% Тромбоэластсграфическ;>л константа использсвания протромбина через ЗО .ин уменьшилась на 38,7%, 11 1658200 35 Составитель А, Лычкова Техред М.Моргентал Корректор М, Максимишинец Редактор В. Данко Заказ 1716 Тираж 298 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035. Москва, Ж-35. Раушскэя наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул,Гагарина, 101 через 60 мин на 47,8 (, и через 120 мин на 50$ Константа специфического свертывания крови через 30 мин уменьшилась на 5,1 ф, через 60 мин на 7,9 и через 120 мин увеличилась на 24,7 . Константа синерезиса через 30 мин была равна исходному уровню, через 60 мин уменьшилась на 6 и через 120 мин увеличилась на 24, Общая константа свертывания крови через ЗО мин была почти равна фону, через 60 мин уменьшилась на 18,2, через 120 мин удлинилась на 2,7 . Константа свертывания во времени через 30 мин равна фону, через 60 мин увеличилась на 25,8 и через 120 мин уменьшилась на 6,5 . Глобальный показатель через 30 мин был равен фону, через 60 мин увеличился на 67,2 и через 120 мин на 49,1 . Угловая константа и индекс коагулолабильности через 30 мин были равны фону, через 60 мин увеличились на 40 и 41, а через 120 мин на 20 и 20,6 . Показатели коагулограммы этого живо тного изменялись неравнозначно. Так, время рекальцификации уменьшилось через 30 мин нэ 26,1, через 60 мин на 74 и через 120 мин на 64,77ь. Активность факторов протромбинового комплекса уменьшилась через 30 мин нэ 8,6 (, через 60 мин увеличилэсь íà 1 и через 120 мин на 76,3 . Концентрация фибриногена увеличилась через ЗО мин нэ 23,5 ф„через 60 мин на 17,77 . и через 120 мин оставалась беэ, изменений. Количество тромбоцитов в периферической крови уменьшилось через 30 мин на 5 25,6, через 60 мин было равно фону и через 120 мин снова уменьшилось на 6,17,. Средние данные параметров тромбоэластограммы исследуемых животных свидетельствуют о том, что через 30 мин никаких 10 изменений в системе свертывания крови не обнаружено. Спустя 60 мин развилось резкое укорочение и !! фаэ свертывания крови (P < 0,05), а что касается !!! фазы свертывания крови, то она резко удлинилась (P <0,05). 15 Необходимо отметить, что введенный раствор норадреналина на фоне выключенных а - и,В -адренорецепторов начинает свой эффект через 60 мин. Изменения и II фаз были неоднонаправленные с III фазой 20 свертывания крови. Повышение воспроизводимости способа обусловлено снижением травматичности. Формула изобретения 25 Способ моделирования регуляции гемостаза путем введения лекарственных веществ в структуры головного мозга экспериментального животного, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения 30 воспроизводимости, в передний отдел гипоталамуса вводят а - и Р -адреномиметики и a - и Р -адренолитики.
