Способ получения 2,6-дифторбензамида
Изобретение относится к амидам, в частности к получению 2,6-дифторбензамида, который может быть использован в качестве синтона для высокооктанового инсектицида гормонального действия - ингибитора биосинтеза хитина. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Получение ведут металлированием дифторбензола натрием при (-40) - (-50)°С в жидком аммиаке в присутствии катализатора - хлористого железа. Процесс проводят с последующей реакцией полученного натриевого производного с этиловым эфиром хлоругольной кислоты при (-40) - (-50)°С в среде диэтилового эфира. Выход до 92%. Время процесса сокращается в 6 раз.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК
„„Я0„„1671657 (51)5 С 07 С 233/65
° t" 3, й
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ животным .
ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ fHHT СССР
К A BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4 74 1807/04 (22) 27.09.89 (46) 23.08.91.Бюл. 31 (71) Институт химии Башкирского научного центра Уральского отделения
АН СССР и Институт органической химии АН СССР (72) Г.А.Толстиков, В.Н.Одиноков, О,С.Куковинец, В.Ж.Бикулова, Е.А,Ложкина, Г.IO.Ишмуратов, Н.В.Волчков и О.M.ÍåÔåäîB (53) 547.298.1.07 (088.8) (56) Pol А.И. and oth. I.Ned.Chem,>
1968, н.11, N 4, р.814-819. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2, 6-ДИФТОРБЕ Н ЗАИИДА (57) Изобретение относится к амидам, Изобретение относится к синтезу
2,6-дифторбензамида (1), представляющему интерес в качестве синтона для высокоактивного инсектицида гормонального действия — ингибитора биосинте-. за хитина, известного под названием димилина. Димилин избирательно действует на насекомых и практически нетоксичен по отношению к теплокровным
Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.
Пример 1. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником с хлоркальциевой трубкой, охО лажденную до -50 С, перегоняют 6080 мл аммиака, предварительно осушенного над металлическим натрием, добавляют затем 0,24 г (0,01 г/моль) 2 в частности к получению 2,6-дифторбензамида, который может быть использован в качестве синтона для высокооктанового инсектицида гормонального действия — ингибитора биосинтеза хитина. Цель — упрощение процесса и по вышение выхода целевого продукта, Получение ведут металлированием дифторбензола натрием при (-40) — (-50) С в жидком аммиаке в присутствии катализатора — хлористого железа. Процесс проводят с последующей реакцией полученного натриевого производного с этиловым эфиром хлоругольной кислоты при (-40) — (-50) С в среде диэтилоного эфира, Выход до 92Х. Время процесса сокращается в 6 раз, мелконарезанного металлического натрия и 0,016 г (0,0001 г/моль) РеС1
В течение 20-30 мин окраска реакционной массы меняется с темно-.синей до ау серой. Через полчаса при -50 С добавляют по каплям 1,19 г (0,01 г/моль)
Фила метадифторбензола. Продолжают перемешивать 30 мин при -50 С и прикапывают 1,13 r (0,01 г/моль) этилового эфира хлоругольной кислоты в
20 мп абсолютного диэтилового эфира.
Перемешивают еще 1 ч при -50 С и постепенно поднимают температуру реакционной массы до комнатной. После окончания, испарения всего аммиака
:В к остатку добавляют 20 мл воды и и экстрагируют продукт циэтиловым эфиром (Зх50 мл) . Эфирные растворы объединяют, сушат MgSO, упаривают и получают 1,5 г (92X) амида (I), т.пл.
144 С вЂ” 145 С (из воды) .
1671657
Формула изобретения
Составитель В.Мякушева
Редактор H.ßöoëà Техред Л.Сердюкова
Корректор М.Самборская
Заказ 2801 Тираж 250 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,)01
ИК-спектр 4, см 1 . 1020 ср (С-F), 1410 ср, 1580 ср (Ar), 1630 с, 3200 ср.
3380 с (С 1, 5
NI
Пример 2. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником с хлоркальцевой трубкой, о охлажденную до -40 С, перегоняют
60-80 мл аммиака, предварительно осушенного над металлическим натрием, добавляют затем 0,24 r (0,01 моль) мелконарезанного металлического натрия и 0,016 г (0,0001 г/моль) FeC 13.
В течение 20-30 мин окраска реакционной массы меняется от темно-синей до о серой. Через полчаса при -40 С добавляют по каплям 1,19 г (0,01 г/моль) метадифторбензола. Продолжают перемешивать 30 мин при -40 С и прикапыо 20 вают 1,13 r (0,01 г/моль) этилового эфира хлоругольной кислоты в 20 мл абсолютного диэтилового эфира. Перемешивают еще 1 ч при -40 С и выделяют о продукт реакции как описано в примере 1, получая 1,45 r (89 ) 2,6-дифторбензамида, т. пл. 143-144, 5 С (из воды)
Спектрлльные характеристики продукта идентичны, описанным в примере 1.
Пример 3. Опыт проводят анало- гично описанному в примере 1, но при (-30) — (-35) С. Получают 1,22 (75 ) 2,6-дифторбенэамида (I), идентичного описанному в примере 1.
Пример 4. Опыт проводят ана- 35 логично описанному в примере 1 но при -60 С. Полу .-чют 1,48 r (91 )
2,6-дифторбензамида (I), идентичного описанному в примере 1. Процесс
1 ведут при (-40) — (-50) С, поскольку дальнейшее понижение температуры не дает увеличения выхода целевого соединения (I), в то время как повышение о температуры выше -40 С приводит к уменьшению выхода 2,6-дифторбензамида за счет испарения аммиака и связанного с этим частичного выделения натрия из раствора, что затрудняет протекание реакции металлирования метадифторбензола.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет в одну стадию получать
2,6-дифторбенэамид без выделения промежуточных продуктов, выход целевого амида (I) повышается до 92, исключается применение огне- и взрывоопасных реагентов н-бутиллития и тетрагидрофурана, исключается стадия получения 2,6-дифторбензойной кислоты и сокращает время процесса в 6 раз.
Способ получения 2,6-дифторбензамида с использованием металлирования м-дифторбензола при температуре (-40) — (-50) С, о т л и ч а ю щ и йо с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, металлирование осуществляют натрием в жидком аммиаке в присутствии катализатора — хлористого железа с последующим взаимодействием полученного натриевого производного с этиловым эфиром хлоругольной кислоты при температуре (-40) - (-50) С в среде диэтилового эфира.
