Способ получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению Ь -аминоэтил азиридина, который может быть использован в качестве инактиватора вирусов и бактерий. Цель - увеличение выхода целевого продукта, упрощение процесса и повышение его безопасности. Получение ведут реакцией водного раствора галогенгидрата или сульфата N-/9 -галоген(или сульфокси)-этилэтилендиаминз с водным раствором щелочи при их молярном соотношении 1:3 при 20°С в течение 3.5-5 ч либо при 100°С в течение 25-30 мин. Процесс идет в одну стадию с выходом 69-75%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)з С 07 0 203/02

ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4746711/04 (22) 09.10.89 (46) 07.12.91. Бюл. ¹ 45 (71) Институт химической физики-им. Н,Н.

Семенова (72) Р,г. Костяновский и Ю.И. Эльнатанов (53) 547.71.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР № 1177297, кл. С 07 0 203/02, 28.02.83. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1(2-АММН03ТИЛ)-АЗИ РИДИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, s частности к получеИзобретение относится к способу получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина, который находит применение в качестве инактиватора вирусов и бактерий.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта, повышение безопасности и упрощение процесса его получения.

Получение ведут путем взаимодействия водного раствора галогенгидрата или сульфата N P -галоген(или сульфокси)этилэтилендиамина с водным раствором щелочи при их молярном соотношении 1:3 при 20 С в течение 3,5-5 ч, либо при 100 С в течение

25 — 30 мин, Пример 1. К раствору 0,015 r (0,077 м мол ь) ди хлор гидра та Р-хло рати л этил ендиамина(!1) (Спектр ПМ Р в DpO, д в м.д. от Н20

= 5,0):4,15 (CH2CI) 3,7ф (CH2NH3): 3,73 (СН2МН2СН2), 3,66 (СН2МН2СНр) в 1,5 мл

„„5U„„1696505 А1 нию 1-(2-аминоэтил)-азиридина, который может быть использован в качестве инактиватора вирусов и бактерий. Цель — увеличение выхода целевого продукта, упрощение процесса и повышение его безопасности.

Получение ведут реакцией водного раствора галогенгидрата или сульфата NP -галоген(или сульфокси)-этилэтилендиамина с водным раствором щелочи при их молярном соотношении 1:3 при 20 С в течение 3 5-5 ч либо при 100 С в течение 25 — 30 мин. Процесс идет в одну стадию с выходом 69-75%.

Dz0 (0,99%-ный раствор) добавляют раствор 0,013 г (0,232 ммоль) КОН в 1,5 мл 020 (0,86%-ный раствор), Помещают полученный раствор в две ампулы для ПМР-спектроскопии: одну выдерживают при 20 С в течение 5 ч (спектр ПМР снимают через каждые 30 мин) и получают 68,9% 1-(2-аминоэтил)-азиридина (t) и 31,1% пиперазина, конечная концентрация (I) в полученном растворе 0,68%, вторую ампулу выдерживают на кипящей водяной бане (на контрольном термометре 100 С) в течение 30 мин (спектр ПМР снимают через каждые 5 мин) и получают 69,0% (I) и 31,0% пиперазина.

Конечная концентрация (I) в полученном растворе 0,68%.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из

52 мг (0,266 ммоль) II в 1,0 мл 0zO (4,94%ный раствор) и 43,5 мг (0,777 ммоль1 К0Н в

1696505

20

40

1,0 мл DzO (4,1%-ный раствор) при 20 С за

5 ч получают 71,65% (!) и 28,35% пиперазина, конечная концентрация соединения в полученном растворе 3,54%; при 100 С за

25 мин образуется 74,29% (I) и 25,71% пипе" разина, конечная концентрация (!) в этом растворе 3.67%.

Пример 3, Аналогично из 50,0 мг (0,256 ммоль) II в 0,4 мл DzO (11.11%-ный раствор) и 43,0 мг(0,767 ммоль) КОН в 0,4 мл

020 (9,71%-ный раствор) получены при 200С за 4,5 ч 68,97% (I) и 31,03% пиперазина, конечная концентрация, (I) в полученном растворе 7,66%.

Пример 4. Аналогично примеру 1 из

0,1 г (0,51 ммоль) II в 0,4 мл DzG (20%-ный раствор) и 84.3 мг (1,51 ммоль) КОН в 0,4 мл

020 (17,36%-ный раствор) за 3,5 ч при 20"С получены 70,97% (I) (Спектр ПМР в DzG, дм.д, от Н20 = 5,0):1,55 и 1,95 (СН2-цикла), 2,54 (CHzN) и 2,98 (CHzNHz) и 29,03% пиперазина (Спектр ПМР в Ozo, д м.д. от Н2О =5,0):2,95 (с„CHz), конечная концентрация (I) в этом растворе 14,19%. При 100 С за 28 мин образуется 70,75% (I) и 29,25% пиперазина, конечная концентрация (I) — 14,15%.

Пример 5. Аналогично из 50,0 мг (0,152 ммоль) дибромгидрата Р-бромэтилэтилендиамина (!И) в 1,0 мл DzG (4,76%-ный раствор) и 25,5 мг (0,456 ммоль) КОН в 1 мл

020 (2,49%-ный раствор) получены при 20 С за 4,0 ч 70,1% (!) и 29,9;4, пипе!эазина, коне 1ная концентрация (I) в растворе 3,34%; при

100 С за 27 мин образуется 7318% (!) и

26,82% пиперазина, конечная концентрация (I) a этом растворе 3,48%, Пример 6. Аналогично из 50,0 мг (0,227 ммоль) дисульфата сульфонилоксиэтилэтилендиамина (IV) в 1,0 мл 02О (4,76%ный раствор) и 38,0 мг(0,68 ммоль) КОН в 1,0 мл DzO (3,66%-ный раствор) получены при

20 С за 4,5 ч 70,9% (!) и 29,1% пиперазина, конечная концентрация (!) в этом растворе

3,37%. При 100 С за 30 мин образуется

71,8% (I) и 28,2% пиперазина, конечная концентрация (I) в этом растворе 3,42%.

Пример 7. Аналогично из 0,1 г (О 215 ммоль) хлоргидрата сульфонилоксиэтилэтилендиамина (V) в 1,0 мл DzO (9.09%-ный раствор) и 51 мг(1,275 ммоль) NaGH в 1,0 мл

020 (4,85%-ный раствор) получены при 20" С за 5 ч 72,65% и 27,35% пиперазина, конечная концентрация (!) в этом растворе 6,6%.

При 100 С за 30 мин образуется 72,05 (!) и

27,95% пиперазина, конечная концентрация (l) 6,55%.

Пример 8. К раствору 0,3068 г (1,6 ммоль) И в 0,5 мл дистиллированной воды при 20 Сдобавляют раствор 0,3 г(7,5 ммоль)

NaOH в 0,5 мл дистиллированной воды. Через 3,5 ч по ПМР-спектру в 020 наблюдают образование 71,3% соединения и 28,7% пиперазина. Конечная концентрация (!) в растворе 8,3%.

Пример 9. К смеси 0,349 г (1,8 ммоль)

II и 0,315 r (5,6 ммоль) КОН добавляют 1 мл дистиллированной воды. Через 5 мин раствор прозрачный. За 3 ч при 20 С по ПМРспектру наблюдают образование 71% (!) и

29% пиперазина. Конечная концентрация (I) в полученном растворе 9,4%.

Пример 10. К раствору 5,55 r (0,028 ммоль) И в 10 мл дистиллированной воды при 20 С добавляют раствор 4,01 r (0,1 моль)

NaGH B 10 мл дистиллированной воды. За 3 ч по ПМР-спектру в DzO наблюдают образование 72% (1) и 28% пиперазина. Конечная концентрация (!) в полученном растворе

7 89%

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать 1-(2-аминоэтил)-азиридин в одну стадию с выходом 69 — 75%, образующиеся его водные растворы в концентрациях 0,7-14,2% пригодны для непосредственного применения в качестве инактиватора вирусов и бактерий или в качестве химического супермутагена. Способ прост и безопасен, исключает стадию выделенияя 1-(2-ами ноэтил)-азириди на.

Формула изобретения

Способ получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения процесса и повышения его безопасности, водный раствор галогенгидрата или сульфата и Р-галоген(или сульфокси)этилэтилендиамина подвергают взаимодействию с водным раствором щелочи при их молярном соотношении 1:3 при

20 С в течение 3 5 — 5 ч либо при 100 С в течение 25 — 30 мин.