Способ получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина
..СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-
А1
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСП БЛИН ()9) (И) (5D 4 С 07 D 203/02 203/08
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (i Ч,. " !
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Д (21) 3617493/23-04 (22) 08.07.83 (46) 30.10,86. Бюл. 1(40 (72) В.С. Борисенко, В.К.. Кротова, В.А. Бобылев, Т.А. Михайлова, И.А. Козлова, Н.Л. Юшина, Г.Ф. Терещенко и В.М. Комаров (53) 547.71.07 (088.8) (56) Патент США и 3462493, кл. 260583, 1969. (54) (57) . СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2-АМИНОЭТИЛ) -АЗИРИДИНА взаимодействием этилендиамина с дихлорэтаном, о тл и ч а ю щ и и е я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс ведут при молярном соотношении этилендиамнна и дихлорэтана 2-6: 1 соответственно при температуре 40-85 С в присутствии воды в о количестве 40-100Х от массы этилендиамина.
1266847
44,6
228, 1
2,8
3,9 (13, 2) (85,5) 4,0
26,0
63,4 (57,6) 1
Изобретение относится к способу получения 1-(2-аминоэтил)-азиридина, который может быт6 использован в качестве инактиванта вирусов при производстве противовирусных вакцнн.
Цель изобретения — повышение выхода 1-(2-аминоэтил)-азиридина.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и капельной воронкой, загружают 73,2 г этилендиамина и
39,4 г .воды (54X от веса этилендиамина), термостатируют до 53-55 С и при перемешивании добавляют 19,8 r дихлорэтана (молярное отношение этилендиамина к дихлорэтану 6:1). Реакционную массу выдерживают при перемешио нанни в течение 40 мин при 53-55 С, а затем обрабатывают 70 r 50X-ного водного раствора едкого натра.Анализ реакционной массы проводят газохроматографическим методом. Конверсия дихлорэтана 69%, выход продуктов реак- 25 ции в расчете на взятый дихпорэтан, мас.Х:
1-(2-Лминоэтил)-азиридин 46,2
Пиперазин 22,8 зо
Выделение 1-(2-аминоэтил)-азиридина из реакционной массы проводят с помощью ректификации и препаративной хроматографии.
Реакционную массу после обработки щелочью тщательно перемешивают и
,дают ей отстояться при охлаждении . (до комнатной температуры) до разделения аминного и водного слоев. Получают 110 r аминного слоя, содержащеro, г (Х):
Вода 34,7 (31,5)
Этилендиамин
1-(2-Аминоэтил)-азиридин 8,0 (7,3Х)
Пиперазин 3,9 (3,6)
Полученную смесь продуктов концентрируют дистилляцией при атмосферном давлении, отгоняя при темпе0 50 ратуре до 118 С дистиллят, содержащий воду и этилендиамин. Получают
39,9 r кубовой смеси. содержащей, г (Х):
Вода 4,8 (12,0)
Этилен23,2 (58,1)
"1-(2-Аминоэтил)-азиридин(8,0 (20, 1) Пиперазин 3,9 (9,8)
Нарабатывают 400 r смеси данного состава и разгоняют на ректификационной колонне эффективностью 35 теоретических тарелок при атмосферном давлении с флегмовым числом 10, Получают:
I фракция при температуре до
128 С, г (Х):
Вода (16,0)
Этилендиамин (81,6)
1-(2-Аминоэтил)-аэиридин 6,7 (2,4)
II фракция при температуре 128130 С, соответствующей температуре кипения чистого 1-(2-аминоэтил)-азиридина, г (Х):
Вода (4,2)
Этилендиамин (5,8)
1- (2-Аминоэтил)-азиридин 58,3 (87,0)
Пиперазин 2,0 (3,0)
III фракция при 130-140 С, r (X):
Вода О, 2 (0,9)
Пиперазин 10,1 (47,4)
1-(2-Амино- . зтил)-азиридин 11,0 (51,7)
Кубовый остаток, г (Х):
Вода 0,4 (1,3)
1 †(2-Аминоэтил)-азиридин
Пиперазин
Полученный продукт (II фракция) с содержанием основного вещества 87Х для определения физико-химических констант очищают методом препаративной хроматографии и получают из
6,8 г 87Х-ного 1-(2-аминоэтил)-азиридина 5,8 г 99,5Х-ного 1-(2-аминоэтил)-азиридина.
Физико-химические константы полученного i-(2-аминоэтил)-азиридина с содержанием основного вещества 99,5X:
Температура кипения, С 129+1
Показатель преломления и 14450+
«+О 0005
Для уменьшения потерь 1-(2-аминоэтил)-азиридина на стадии выделения направляют I u III фракции, полученные при ректификации, на стадию концентрирования продукта.
Безвозвратные потери продукта при выделении (с кубовым остатком ректификации) составляют 5Х за один цикл.
1266847
28,2
145, 2
26,7
5,0
7,0 (0,5) 6,5 (9, 2) (4, 2) (8,4) (38,1) 1,7
7,6
Вода
Этилендиамин
1-(2-Аминоэтил)-азиридин
1-Х2-(Аминоэтил)амино(30,4) 6,1
Пример 2. Загрузку реагентов производят аналогично примеру 1 в количестве 73,2 г этилендиамина, 73,2 r воды (100X от веса этилендиамина), 19,8 г дихлорэтана (молярное отношение этилендиамина к дихлор этану 6: 1). Реакционную массу при перемешивании выдерживают в течение
150 мин при 43-45 С, а затем обрабатывают 70 r 507-ного водного раствора едкого натра. Конверсия дихлорэтана 78,3Х, выход продуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас.Ж:
1-(2-Аминоэтил)-азиридин 35,5 15
Пиперазин 16, 1
1- ((2-Аминоэтил)аминоэтил)-пиперазин
Выделение 1-(2-аминоэтил)-азириди- gp на из реакционной массы проводят с помощью ректификации и препаративной хроматографии. Реакционную массу, после обработки щелочью тщательно перемешивают и дают ей отстояться. при охлаждении (до комнатной температуры) до разделения аминного и водного слоев. Получают 66,1 г аминного слоя, содержащего, г (X):
Вода 19,8 (30,0)
Этилендиамин 32,7 (49,5)
1-(2-Аминоэтил)-азиридин 6,1
Пиперазин 2,8
1- (2- (Аминоэтил)аминоэтил)пиперазин 4,6 (7,0)
Аминный слой на холоде насыщают твердой щелочью, отфильтровывают от
40 выпавшего в осадок гексагидрата пиперизина. Для увеличения выхода 1-(2-аминоэтил)-азиридина осадок гексагидрата пиперазина промывают эфиром, в котором он не растворим, и эфирный экстракт добавляют к фильт- . рату. Фильтрат концентрируют дистилляцией при атмосферном давлении, от- бирая дистиллят с температурой до
120 С. Получают 20,0 г кубового остатка, содержащего, г (Ж): этил пиперазин 4,6 (Z3,1)
Нарабатывают 400 г смеси данного состава и разгоняют ее при атмосфер ном давлении на ректификационной колонне эффективностью 35 теоретических тарелок с флегмовым числом 10.
I фракция при температуре до
128 С, г (X):
Вода (15,5)
Этилендиамин (80, 1)
1-(2-Аминоэтил).азиридин 8,1 (4,4)
Л фракция при температуре 128о
130 С, соответствующей температуре кипения 1-(2-аминоэтил)-азиридина, r (Ж):
Вода (4,2)
Этилендиамин (5,8)
1-(2-Аминоэтил)-азиридин 107,4 (90,0)
Кубовый остаток, г (X):
Вода 0,5
1-(2-Аминоэтил)-азиридин (6,6)
1- (2- (Аминоэтил)аминоэтил)пиперазин 92,6 (92,9)
Получают продукт (II фракция) с содержанием основного вещества 907.
Для определения физико-химических констант его очищают методом препаративной хроматографии и получают из
6 r 90X-ного 1-(2-аминоэтил)-азиридина 5,4 г 99,5Х-ного 1-(2-аминоэтил)-азиридина. Физико-химические константы полученного продукта соответствуют указанным величинам в примере 1.
Для уменьшения потерь 1-(2-аминоэтил)-азиридина на стадии выделения направляют I фракцию, полученную при ректификации, на стадию концентрирования продукта. Безвозвратные потери продукта при выделении с кубовым остатком ректификации составляют 57 за один цикл.
Пример 3 ° Загрузка реагентов производится аналогично примеру 1 в количестве 52,8 г этилендиамина, 29 г воды (55X от веса этилендиамина).и 19,8 г дихлорэтана (молярное отношение 4:.1). Реакционную массу
Составитель Н. Пивницкая
Редактор И. Сегляник Техред И.Попович Корректор И, Муска
Тираж 379 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Заказ 5723/19
«Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная,4
5 t2 выдерживают 3 мин при 85-87 С. Конверсия дихлорэтана 63,5%, выход продуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас. :
1-(2-Аминоэтил)-азиридин 32,2
Пиперазин 6,1
1- (2- (Аминоэтил)аминоэтил)пиперазин 25,2
Выделение аналогично примеру 1.
Пример 4. Загрузка реагентов производится аналогично примеру 1 в количестве 26,5 г этилендиамина, 11,3 r воды (43 . от веса этплендиамина) и 19,8 r дихлорэтана ..;олярное отношение этилендиамина ь,.,ихлорэтану 2:1). Реакционную масвь!держивают в течение 50 мин при
50-52 С. Конверсия дихлорэтана 48,2, выход продуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас. :
1-(2-Аминоэтил)-азиридин 31,3
Пиперазин 6,4
1 — (2-(Аминоэтил)аминоэтил пиперазин 10,5
Выделение аналогично примеру 2.
Пример 5. Загрузка реагентов производится аналогично примеру
1 в количестве 53 r этилендиамина и
19,8 г дихлорэтана (молярное отношение этилендиамина к дихлорэтану
4;1). Реакционную массу выдерживают
30 мин при 50-52 С. Конверсия дио хлорэтана составляет 51, выход про66847 а дуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас. :
1-(2-Аминоэтил)-азиридин 29,1
Пиперазин 5,4
1- (2-(Аминоэтил)аминоэтил) пиперазин 16,5
Выделение аналогично примеру 1.
Пример 6. В реактор с рубаш10 кой, имеющий рабоний объем 28 мл, снабженный мешалкой и обратным холодильником, непрерывно подают при помощи дозирующих насосов 123,9 мл/ч
65 -го водного раствора этилендиами15 на (54 . воды от веса этилендиамина) и
16,1 мл/ч дихлорэтана (молярное отношение этилендиамина к дихлорэтану
6:1). Температура поддерживается
55+1 С, время контакта 30 мчн. Коно
20 версия дихлорэтана 45,5, выход продуктов в расчете на взятый дихлорэтан, мас. .:
1-(2-Аминоэтил)-азиФ ридин 39,8
2S Пиперазин 5,7
Выделение аналогично примеру 2.
Пример 7. Подача реагентов производится аналогично примеру 7.
Температура поддерживается 65 1 С, З0 время контакта 25 мин. Конверсия дихлорэтана 53 ., выход продуктов в расчете на взятый дихлорэтан,мас. :
1-(2-Аминоэтил)-азиридин 37,1
Пиперазин 9,1
1- f2-(Аминоэтил) аминоэтил)пиперазин 6,8
Выделение аналогично примеру 1.
