Способ определения эффективности стресс-протекторного действия транквилизаторов

 

Игооретение относится к медицине, а имеь'но к фармакологии и психиатрии. Цель - повышение точности способа. С этой целью на фоне стресса экспериментальному ж!^№отному вводят иссу^едуемый препарат, через 11-13 дней определяют содержание аденозиитрифосфата, и в случае, еслм этот показатель составляет 0,875м.к иоль/г и выше, определяют эффективность препарата. Применение способа позволяет повысит^ точность определения эффективности стресс-протекторного дейстзия транквилизаторов на 67% по сравнению с прототипом.Изобретение относится f; медицине, а MNsenHo к фармакологии и психиатрии.Цель изобретения - повышение точности-способа.Способ осуществляют следующим образом.Животное отбирают общепринятым методом из числа высокозмоциональкых белых крыс. Исследуемы л транкзмлизатор вводят внутрибрюшинно в среднетерапевтической дозировке за'1 ч до начала сеанса эмоционально-болевого воздействия. Через 1 ч жиаотноа пересаживают в специальную камеру с электродным полом, в которую хаотично подают чЭлектри^^аские импульсы на протяжении 2 ч.Воздействие производят на голодное животное (не получавшее пищу за 12 ч до Опыта). Стрессогенное действие усиливают расположением животных попарно з прозрачных камерах. Этим достигается хаотическое чередование конфликтной ситуациис иммобилизацией и электрическим (электрокожным) раздражением.Эмоционально-болевое воздействие осуществляют ежедневно в одно и то же время на протяжении 11-13 дней. На 11 - 13 день после очередного сеанса животное забивают. Извлекают головной мозг и определяют в нем содержание аденозинтрифосфатг.Подопытных белых крыс забивают декапитацией. Выделение мозга осуществляют на холоде в жидком азоте с последующей гомогенизацией и депротеинизацией 0,6 нормальной хлорной кислотой в соотношении 1:4. Гомогенаты центрифугируют 10 мин при 3000 о б/мин. Отбирают 0,2 мл надосадочной жидкости, которую помещают в инкубационную среду. Инкубационная среда состоит из трех компонентов: 1,2 мл смеси 0,5 М триэтаноламинного буфера; рН 7.6, 4 мМ сульфата магния и б мМ 3-фосфорглицерата; 0,2 мл 2,5 мМ восстановленного никотинамидадениндинуклеотида: 0,02 мл•"^•гU41

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИЯЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОП ICAHNE ИЗУВЕР ЧТЕНИЯ

K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ нию с прототипом.

1 ! 21) 4708481/" 4 (22) 23,08,89 (6) "0.01.92. Б :сл. M 4 (71) Одесский медицинский институт им.

Н.И.Пирогова (72) В, Yi.Êðecioí„À.В.Вал дман. B.Ë.Aðqåâ, Т.А.Воронина и М,М.Козловская (53) 615.475 (088,8) (56) Соклов В.П и др.. Тезисы доклад в

Всеса озной конференции по а,-:оптации человека к различным географическим, климатическим, производственным условиям.

Новосибирск, 1977, ".297 — 2» 9.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и психиатрии.

Цель изобретения — повышение точности способа.

Способ осуществляют следующим образ-, омм.

Животное отбирают общепринятым ме-.îäoì из числа высокоэмоцианальных белых крыс. Исследуемь . л транк илизатор вводят внутрибрюшинно в среднетерапевтической дозировке за 1 ч до начала сеанса эмоционально-болевого воздействия, "leрез ; ч животное пересаживают в специальную камеру с электродным полом, в которуго хаотично подают электрические импульсы на протяжении 2 ч.

Воздействие производят на голодное животное (не получавшее пищу за 12 ч до опыта). Стрессогенное действие усиливают расположением животных попарно в прозрачных камерах. Этим достигается хаотическое чередование конфликтной ситуации

<я) 8 01 Н 33 48, 5 09 В 23/28

54) СПОСОБ ОГ1РЕДЕЛЕНИЯ ЗФФЕКТИВЙОСТА СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНОГО ДЕЧ1СТВИЯ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ (57 )Vi» обретение а|носится !. медици:-!8, име но к фармакологии и психиатрии.

Цель — повышение —.очности способа. С этой целью на фоне стресса экспериментальному животному вводят исследуемый препарат, через 1", — 13 дней определяют содержание аденози . -:рифосфата, и в случае, если этот показатель составляет

0,875 мк моль/г и выше, определяют эффективность препарата, Применение способа позволяет повысить точность определения эффективности стресс-протекторного действия транквилизаторов на 67 по сравнес иммобилизацией и электрическим (электрокожным) раздражением.

Эмоционально-болевое воздействие осуществляют ежедневно в одно и то же время на протяжении 11 — 13 дней. На 11—

13 день после очередного сеанса животное забивают, Извлекают головной мозг и определяют в нем содержание аденозинтрифосфата.

Подопытных белых крыс забивают декап итацией. Выделение мозга осуществляют на холоде в жидком азоте с последующей гомогенизацией и депратеинизацией 0,6 нормальной хлорной кислотой в соотношении

1;4. Гомогенаты центрифугируют 10 мин при

3000 об/мин. Отбирают 0,2 мл надасадочной жидкости, которую помещают в инкубационную среду. Инкубационная среда состоит из трех компонентов: 1,2 мл смеси

0,5 М триэтаноламинного буфера; рН 7,6, 4 мМ сульфата магния и 6 мМ 3-фосфорглицерата; 0,2 мл 2,5 мМ восстановленного никотинамидадениндинуклеотида; 0,02 мл |

| смеси фе",;1)8. -i-lob глицерал|-,д"..;:.;длоcôB);| 8ги лрп! си аз!. Й Iã, 1 1)л фо!" |,,О|-л(- !)808 |кин.-:зы 2 :)г.к 1 мл тоиозо г|ОСФатизО(180822Л Иг/ : MЛ, ЗКСТИН)(4.;. ; ОПРБГ 8|)i!iO) H;I1!6KTPO !iO) O 48 P l j)H !i!1, I-: C ВО "Il! I лир-".Îé и на десгггой минутах .-!н)(уоироваI.")B I- B О Я убь||)ь "IKcii :нк «ии !";00 "1, !1|"

О!!а ьн K )личестл1 Р! | ГГ-" Б и(!0 |8 ". (р

ВЬ|Г1аЪ «Го! !. Г "!" |())ОМ(ь |ЛХ i"".(- ! " -:! И Г |

"„Т-С-(Пока".,- .ä.çчЬ;"0(.» BB.i:.))F! |\ () /5 ..,KViO! (Г ),, И БИО|8 GOР8Д87:Я О)..:;;.:) +n (ТИЗ.-:ОСТЬ;}ССЛБД)iеi: ОГО Г! ОCi ВР2Tа.

j | р и м 8 О, . i i)-,-1,-;;:а гаем .... |=:, |-.г-особ бь;л

I);)Г|Г! Ь =ОБ )Í лл;. ОПP8+C,:18>.!Í! (ТОБГ; гектор:;!Ой акти-;-lости тр;!квит!ИДБ1 I!;;, О|8- 1 5

:: Б 0 и 3 i. ) (1) | „К Т: 1 О .— Э . .! || 1"-эрг(,)че(.:;;: ! пути,;;.. Ii! : .": ";.. )Н>(".-"Р|П = БОД|1ЛСЯ О ессл||ОБВНI- =,.-: -"ü! COКО э 1 0 (! и 0 н а л ь l . .ь! M 08!! и!К с| «.а |:!

Б !у риб . i01!!i!HI!О, ь,я:::,зе, Q "«)ГII(i МБ:.сь 3:,, Г н чала cTp8cco! :. .: Бо " "".Й". г!)!1я. (.!ер )-з | :. i. ; i MOMBHTi", г В„:(|ения пр„- |;-;О,.га живот|: ых . |ар есаживг|л(Б специаль.:ь е к.:МВОЬ! С O!!BCÃÐÎÄ;iЫМ ПОЛБМ, и KOTOPb!8 ...:—

ТИЧ |О 9 те||OI!118 2 — (Ч ПО|:,!Вял;., |( я к |И|| К«8 1ИПУЛЬСЫ 803Р й(B!1 ПОО

",BBOÐI "5!4 а голоднь:х гкпвь Гных, |. рессог -; -, -(kl; -- .: Беr.OB;"! i. Я:),!

ФЛ И К I.I i O:,-| Г | т .(З. 1:i;i С ()М r 0 O „И 3 Ii 48 é .4

Бле;:тг:;!«|Ос,; .:::, Взд:-.Кен!.ем !, Эм" .!.Ион ъч | .-э б-1ЛОБО(B|, |Bй(тв(4(| |("уц18,"т )ля)!

8;)(8(1,! !ЕВ1;" i3 Г\Д, О И | 1 «!(8 ВРСМ Н ПРО. ж Б i-I ó n, . д н 8 | |-| В О д | ) н «!,: I; | а т!. ° и 8 |; ь 1

|.Л(-: 0 18!|Б„ . !".i.. ГO -:.! B! ICB "!(ИB()Ti- >, БЬ:," Б- Ц!

" .B:",8".ал!! ГОЛО .:: и г) Зг И ОПреде,. .,""; .«)а | Г(|4"!(Тнь!х сушР|-т л . Бка|!:;Т8 H 18I, ЙЫДеле! ".1:=- МОЗГа !!ПО .BE .i! .„I i)1_#_ Нв !!

ХОЛО .8 жл,)КОМ аЗСТБC, ПОC«8(! «»Б|8!i I.O-;:, г|-!|;;|З,"....ИBй,,) -,)nпрO|8И|.;;, В(j;)8й | Г| 6 !!Oip...мял!ьной хлсрнзй к|)слото!1 Б СО| г ; 30ч|8!!ии п.и;. ::(!,)!! !0/мчи,|тб лпал"! Q,;л и,".л,;саОЧ.Г|А Х(! | Y = ..ТИ, KÎT i (|О )ОМ8|;|B!i ." И:"; . кчо.. Ц:|("н .:О 4 ме| . /)I!).ъ б «il;o| |. i,:i) fiа

СОСТ " |Л » Ч" тлях "О «" i! i!« 1" | "- 1 " Л («)("| | MM сулмат«ч м. - Гния, 6 м,= Л Ы-(БО„r. !0! i:,()()8- I: рата; 2/0,2 мл О,Б МЧ Босс- а :Овленно о .:.. («П

Ко ГИ)|(,!«)ИДВДБ! ИНДИНУKJI 0- | i),С»!, «)/! |,«1, |ъ!Л

CM(»C1) .,)8РМБНТОБ ГЛИ«|ВОБЛЬ "i8i,Р С: )BT" Г| i||1)Г, (" 4ДЗЫ, Г) М|" / МЛ ()Г)сфо. !, |,i-епа f""."

-""Ы ) :Г МЛ г VTBМВТББГИЛОО Hа" -| !

,- i / )МЛ ТОИОЗО(РСС()) Щ)ЗП=,ГОPBBbl | | MГ(1 M;I с . |: н".! |(| ..1 О! ;Оев ")л ()к | . i - coBKT Офото» к)етр|8 на перв = |1 на |8сятпй минутах и! куб)1!!!()1;. АТе Выражали Б мк;:()лях на; г т" я и .С): I.

f!pv cОп0стаВл8нии данных контрольной и о:- ытной групг) оказалось, что изучаемый ПО(:Г ЗРВТ |СТатИСТИ| ° 8CÊÈ ДОСТОВБРНО по вы:.!BB8 | <0HIIeHTpB:„ и|0 AT© на (;,6 ;4/":-, lQ9 |: Q,Q23 по отно(вени)о кQ Q6(1Q ) 9.| 1 ) мкмоль,, п<ани в KoHTpOfl8, - < (,О!) i), По(!уча!)нь:8 д.-.нные cOOTBeTcTBy-,,--;. результатам морфологическога изуче| !!!! маKpo !Бпазатов слизистоР! Ооолочки елуг1 <а, морфометрии надпоче )ников, с)8, :есметр:::и ней:-.":-Нов. Если на фала стресса

;:ЭБООГ|ра80BBH_#_! 3 контроль-: рой руопе на" бл)одалос!. B !ОО,; слу аев, число пораженУЧЯСТKOB На ) >.-(ИБОтН08 ДОСтИГВЛО

9,,31 =1= Q.?3, - - потяженнос-;" г)орах ения—

I"4 .5 .",2 .:".м, то ".а фоне Г1Г|8 iBBoviTBBüHÎ, .-| В.-;| Е и и Я » Н И Г| у-;-..", Ч И Сл С П О О а же н; ы х уча —::..)(! (.0Kратилось до 5,4 0,23, а протяГ< .-:, . :; — ПО;= же, -:1-,1 до 8,6 С),47 мм

|р: ", .,|I |} !», 1.с))овия кук|сов(|го примене

i! |я исследусч,iO(c преп Брата не происходиЛО Бел;i !8НИ 1 О;!ВМ800» ЧДБР КООЫ ()ИРИНЫ

; opKoo0го; )озгового Вещества надпочеч||иков, )(кон()у куpcoBO "0 введениЯ фенибута раз! .;Бры ядер Ко,-. ы составляли 69Я g, а (); !/.Г)и!1 э ".0 BKOB oão и МОBÃOBOI 0 БОЩества

Бе ичиь,; < 0,(5!, Оеь!ибут предохранял

Ба!;х:.О От д !с:О „,: .!(иi . Внутре)! н ю!О |ембрану

|)т ГХО iдр: Ь" О !8! СВИдеТБЛ БСТЬОВВ О "Bе . "":-8) I;i;" ",",O С! . - БHБ!-:,,".,О C К(!«!ТРОЯ БМ ПЛО(Ца —.ni3÷ç(чо(-". -.|Н|,|тС8: Ней М< )боз«)Ы

:"-:,-ул тат!., .;:,.")едаваний свидете.)ьствук)т о 0:4, что (:Б -. *:,Р Обладает В::!Оа)кенн!.и

С, С вЂ”:СС-BOO-i,iK" ОГ .)Ы-Jr ДейСТБИЕМ.

Г),:.».; м э 0 . :, Ре.цлаг-аемый способ был

;co0лБB0BBIi ..::",я Выявления стресс-протекTopi-Ой -1кт".Бнас-и Га))оперидала- большоГО тоа)-! кв! !лизато. )а Гоу! и ы рпизводн|-)х

i, : ИРофеНОЧ«.". !З«|03И "ЛОГО B Дозе МГУ К| . ассы, !казалось, "!To в условиях KYpcoBOГО

;)-римен:.-: Ия из (чае <ОГО поепарата на тринад:!Вт=!и д .-::.: Вгс Бведе))ия содержание

- -.! (Р Оказалос=:- иже, чем в кон роле на 6% ((.,ci! .= A,С,| п сравнени)о с П.065Q+ .-)Г)... !7 MK!".Ол:::: i Б коl- трсле, О < О,!.)С 1,!. 3ТО йб "ТОЯтельство позволЯет предположить

Отсу г-ствие ст:1-;со-протекторной активно.-.;-;, дсполнительнь)О исследования подтвеод ::ли,:-|анн:-:— : и,;едг:".ложе)-)ие. 1!)Сг|о псрзжонных у асткОв слизистой

00 i . ки х. !удкз составляло при этОм

,4,7::- .! 2! i -: -.;.-ти::, 9,3 Ы,86 В контроле ."Г. < ()ЯО) !. Протях(анно! ть поражений уье.-:; -!:илась в .- .,5 . - j,)2 до 18,4 +. 0,65 мм

Io < Q 4, () !1 pазмpg;.,! q|)еp корь) щиp))на KOрково; О и 1;o."-:) звого BBI:(8OTBB надпочечни

КОБ в кр! Тг)0!1;. 8 Отличалось От опытнь)х

Бел|-1|:! Ин

1709214

Применение предлагаемого способа позволяет повысить точ;.ость определения эффективности стресс-протекторно:.о действия транквилизаторов на 67$, по сравнению с прототипом.

Составитель А: Бобров

Техред M,Mîðãåíòàë Корректор Т. Палий

Редактор Ю. Середа

Заказ 421 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб;, 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

По данным электронномикроскопического исследования площадь внутренней мембраны уменьшилась на

8,3 g, Результаты исследований свидетельствуют, о том, что галоперидол, вводимый в дозе 1 мг/кг массы, не обладает стресс-протекторной активностью.

Формула изобретения

Способ определения эффективности стресс-протекторного действия транквилизаторов, включающий введение исследуе5 мого препарата экспериментальному животному на фоне стресса и оценку биохимических показателей, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, на 11 — 14 день после введения препа10 рата и создания стресса определяют содержание аденозинтрифосфата и в случае, если этот показатель составляет

0,875 мкмоль/г и выше, определяют эффективность стресс-протекторного действия

15 исследуемого препарата.