Способ получения глазных витаминных капель на основе рибофлавина

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к прозводству глазных витаминных капель на основе рибофлавина.- Цель изобретения - повышение качества глазных капель. Проводят термостерилизацию порошка рибофлавина отдельно от стерилизации воды для иньекций и смешивают их в асептических условиях. 2 ил.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) 0() (я)ю А 61 К 9/08, 31/525

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4713351/14 (22) 03.07,89 (46) 15.03.92. Бюл, М 10 (71) Институт физики АН БССР и Белорусский государственный институт усовершенствования врачей (72) Е. К. Пилько, А. С. Прищепов и С. Астанов (53) 615.45(088.8) (56) Приказ МЗ СССР N 582, 1985, с, 61, Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения глазных витаминных. капель на основе рибофлавина.

Известен способ получения глазных витаминных капель на основе рибофлавина, включающий растворение порошка рибофлавина в воде для иньекций до получения

0,02%-ного раствора и стерилизационную обработку полученного раствора текучим паром при температуре 100 С в течение

30 мин. Полученный стерильный раствор широко используют в медицинской практике в качестве глазных витаминных капель и концентратов для приготовления глазных капель.

Однако недостатком этого способа является то, что в процессе. термической стерилиэационной обработки водного раствора рибофлавина препарат частично разрушается и изменяется первичная молекулярная структура его раствора. Это следует из спектрально-оптических характеристик рибофлавина, зарегистрирован(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ВИТАМИННЫХ КАПЕЛЬ НАОСНОВЕ РИБОФЛАВИНА (57) Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к прозводству глазных витаминных капель на основе рибофлавина.: Цель изобретения — повышение качества глазных капель. Проводят термостерилизацию порошка рибофлавина отдельно от стерилизации воды для инъекций и смешивают их в асептических условиях. 2 ил. ных до и после указанной стерилизационной термообработки.

Цель изобретения — повышение качества глазных капель.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения глазных витаминных капель на основе рибофлавина, включающем термостерилизацию рибофлавина проныл водят отдельно от других компонентов, На фиг. 1 приведены спектры ИК-пропу- О скания порошка рибофлавина до и после Д. термической обработки стерилиэационно- С) го характера; на фиг. 2 — спектры поглощения и люминесценции глазных витаминных капель, полученных растворением рибофлавина в воде для инъекций беэ стерилизационной обработки известным и предлагаемым способами.

Пример. 0,1 г мелкодисперсного порошка рибофлавина наносили тонким слоем на горизонтальную подставку в сушильном шкафу. Температуру горячего воздуха в месте расположения порошка .

1718940 доводили до 180 С и выдерживали порошок при данной температуре в течение 30 мин, Одновременно 500 мл воды для.инъекций подвергали термостерилизации текучим паром при 120 С в течение ЗО мин. 0ба стерилизованных компонента смешивали в асептических условиях в соотношении 0,1 r порошка и 500 мл воды до полного растворения рибофлавина при небольшом до 40 С подогреве смеси. Для оптического контроля состояния полученных глазных витаминных капель и для сравнения их с глазными витаминными каплями, полученными известным способом, использовали спектрофотометр

ВесЬпап UV-5270, регистрирующий спектр поглощения и оптические плотности глазных витаминных капель в видимой и УФ спектральных областях, а также спектроф-. луариметр Flea-55, позволяющий проводить регистрацию спектров люминесценции глазных капель, Измерительные кюветы имели толщину, равную 0,1 см, Для контроля состояния порошка рибафлавина после его стерилизационной термообработки при 180ОС в течение 30 мин применяли ИК-спектрометр UR-20 и ЯМРспектраметр WM-360 (Bruker). Для контроля агрегатного состояния глазных витаминных капель использовали метод линейного дихраизма в ламинарном гидрадинамическом потоке, регистрируемом с помощью линейного дихрографаДазса-20 и двойного параллелепипеда Френеля, преобразующего правую и левую круговые поляризации после ячейки Поккельса дихрографа во взаимно ортогональные линейные поляризации.

На фиг. 1 приведены данные по измерению спектров ИК-пропускания порошков рибофлавина до и после термической обработки горячим воздухом при 180 С в течение 30 мин (кривые 1 и 2 соответственно).

Как следует из этих данных, в приведенных

И.К-спектрах пропускания в спектральной области 400-1900 и 2600-3900 см наблюдаются типичные для молекулы рибофлавина полосы, соответствующие валентным

С-Н и С=О колебаниям, С-М колебаниям в цепи гетероцикла, валентным й-Н колебаниям, деформационным N-H; а также О-Н колебаниям. Спектры 1 и 2, содержащие зти полосы, идентичны, что свидетельствует аб идентичности молекулярной структуры рибофлавина, Следовательно, порошок рибофлавина в процессе его стерилизации горячим воздухом п ри 180ОС в течение

30 мин термодеструкции не подвергается и остается в нативном исходном состоянии, В спектрах ЯМР в области химосдвигов

3-12 м,д. наблюдается резонансы протонов групп СНэ, О-Н, С-Н, СНг, N-H,а также дублет противоположных протонов на бензольном кольце молекулы рибофлавина в глазных витаминных каплях. Положение протонных резонансов рибофлавина свеже5 ro необработанного и обработанного термостерилизацией горячим воздухом при 180 С в течение 30 мин неизменно, что также свидетельствует о неизменности структуры рибофлавина. ИК и ЯМР спектроскопия

10 являются теми физико-химическими методами исследования структуры вещества, на которые в настоящее время делается основной упор при установлении химической структуры жидких и твердых веществ, а так15 же примесей или продуктов распада в них содержащихся, Таким образом, порошок рибофлавина после его стерилизации горячим воздухом при 180 С в течение 30 мин остается полностью в нативнам неразру20 шенном состоянии.

На фиг. 2 приведены абсарбционные (кривые 1-3) и люминесцентные (кривые 46) спектры глазных витаминных капель на основе рибофлавина (О;02 j,), полученных

25 растворением рибофлавина в воде инъекций беэ стерилизационной термаобработки раствора и порошка(кривые 1,4), известным (кривые 2,5) и предлагаемым (кривые 3,6) способами. Оптические плотности глазных

ЗО витаминных капель до термастерилиэации раствора в максимумах полос поглощения с длинами волн 440, 370, 265 и 220 нм равны соответственно 0,653, 0,568, 1,75 и 1,62 единиц: После термической стерилизации рас35 твора известным способом оптические плотности в этих длинах волн равны соответственно 0,51, 0,53, 1,62 и 1,65 единиц.

Таким образом, оптические плотности в паласах поглощения рибафлавина в вита40 минных глазных каплях после термостерилизации известным способом уменьшились на величину от 6 до 22;(> в зависимости от конкретной полосы, а для полосы с максимумам в длине волны 220 нм оптическая

45 плотность возрастает. Интенсивность люминесценции глазных витаминных капель, полученных известным способам, регистрируемая в спектральной области 450 — 650 нм при возбуждении в максимумах полос по50 глощения с длинами волн 440, 370, 265 нм также уменьшается соответственна уменьшению оптических плотностей.

Значительное уменьшение оптических плотностей в полосах поглощения хромафаров рибофлавина, понижение люминесцентной способности глазных витаминных капель после стерилизационной термообработки свидетельствует о частичной деструкции рибофлавина. Несимбатность уменьшения оптических плотностей харак1718940 теризует изменение первичной структуры глазных витаминных капель в целом. Расчет количества рибофлавина в растворе ведут по величине оптической плотности в полосе поглощения с максимумом в длине волны

265 нм. Учитывая измеренияоптических плотностей; можно заключить, что 7 5o -ное понижение оптической плотности глазных витаминных капель в длине волны 265 нм соответствует снижению концентрации основного действующего вещества рибофлавина в растворе на 7,5%. Следовательно, глазные витаминные капли, полученные известным способом, содержат не 0,02 -ное, а пониженное на 7,5% количество рибофлавина. Качество предлагаемых глазных витаминных капель низкое ввиду наличия в них продуктов деструкции рибофлавиналюмихрома и люмифлавина, а также из-за несоответствия концентрации основного действующего вещества — рибофлавина той концентрации, которая планируется при изготовлении глазных витаминных капель на его основе s аптечных и заводских условиях.

8 то же время спектры поглощения и люминесценции глазных витаминных капель на основе рибофлавина, полученных предлагаемым способом и 0,02 -ного водного раствора рибофлавина, свежеприготовленного без термостерилизации, идентичны (кривые 1 и 3, 4 и 6, фиг. 2). Это свидетельствует об отсутствии в глазных витаминных каплях продуктов деструкции рибофлавина, являющимися вредными примесями, а также о соответствии концентрации основного действующего вещества — рибофлавина планируемой его концентрации 0,02 используемой в аптечной практике.

Таким образом, качество глазных витаминных капель на основе рибофлавина, полученных предлагаемым способом, выше по сравнению с известным способом.

Кроме того. качество глазных витаминных капель на основе рибофлавина выше . также за счет увеличения сроков годности, Агрегация рибофлавина в процессе хра5 нения глазных витаминных капель контролировалась по появлению линейного дихроизма в полосах поглощения рибофлавина в условиях протекания глазных витаминных капель в проточной кювете. При

10 протекании раствора с агрегированными частицами рибофлавина в.1 мм кювете агрегированные частицы ориентируются в ламинарном гидродинамическом потоке, что приводит к появлению линейного дихроиз15 ма. Линейный дихроизм не наблюдается для глазных витаминных капель, полученных предлагаемым способом, в течение трех дней их хранения при 8 С, в то время, как глазные витаминные капли, полученные из20 вестным способом, обнаруживают линей. ный дихроизм уже спустя 1,5 суток хранения их при той же температуре, что вызвано образованием агрегатов рибофлавина, люмихрома и люмифлавина, присутствующих в

25 растворе и являющихся продуктами деструкции препарата. Агрегация рибофлавина в глазных витаминных каплях снижает их качество, так как при этом снижается их термо- и фотостойкость.

30 Исключение продуктов деструкции рибофлавина в глазных витаминных каплях, достигаемое предлагаемым способом, приводит к повышению качества лекарственной формы в целом;

Формула изобретен ия

Способ получения глазных витаминных капель на основе рибофлавина, включающий смешение компонентов и стерилиза40 цию, отличающийся тем, что, с целью повышения качества глазных капель, стерилизацию рибофлавина проводят отдельно от других компонентов.

1718940

I>2

I,2

Зо

1900 2600

3900

Фя й

О, 0i

400 500 600

Csr.é

Составитель E. Пилько

Техред М.Моргентал Корректор M. Демчик

Редактор М. Бланар

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 717 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5