Способ определения хинина

 

Использование: в аналитической химии при анализе фармацевтических препаратов. Сущность изобретения: обрабатывают водный раствор смесью молибдата аммония и пирогаллолового красного при молярном соотношении 1 :(2,0-3,2) и измеряют оптическую -плотность полученного раствора. Обработку можно проводить в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества ОП-10 при его концентрации (4-8)х чувствительность определения 50 мкг в 25 мл конечного объема, в прототипе 200 мкг. 5 табл. сл с V4 СО сл 2 с

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (st)s G 01 N 21/78

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ, (21) 4851569/04 (22) 12.07.90 (46) 23,05.92. Бюл. № 19 (71).Киевский государственный университет им.Т.Г. Шевченко (72) А.Т.Пилипенко и Н.Г.Куличенко (53) 543.42.063(088,8) (56) 1, Коренман И.M. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. М.: Химия, 1975, с.359.

2. Sledlanowska-Krowezynska Halina, Mlchna Maria. 0znachanle chiorowodorku

chininy z zieiena bromokrezolowa//Acta pol.

pharm. 1981, v..38, № 1, р.81 — 86.

3. Malat Miroslaw. Extraction

spectrophotometrlc determination of organic

bases with some metallochromic indlcators. —.

Anal, Chim. acta. 1979, v,109, ¹ 1, р.191-193.

4. Teodorescu 6rlgore. Metode

determlnaze pentru chinina si chlnidina, Spectrele in viziotl sl renekatul de arnonia.—

Bul. inst. politehn. 6п, Gneorgnlu-De), Bucurestl. 1973, ч.35, № 3, р.43-52. 5. Глущенко Э,Л, и Талыбова Ф;Т. Фотометрический метод определения хинина сульфализаринатом галлия. — Азерб, химический журнал, 1985, N 3,,с.105-108.

Изобретение относится к аналитической химии, а.именно к способам определения алкалоидов, и может быть использовано для количественного определения хинина, широко применяемого фармацевтического препарата.

Известна большая группа фотометрических способов определения алкалоидов, основанная на экстракции окрашенных комплексных ассоциатов катионов алкалоидов с анионами красителей с последующим

„„Я „„1735748 А1

2 (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ХИНИНА (57) Использование: в аналитической химии при анализе фармацевтических препаратов, Сущность изобретения: обрабатывают водный раствор смесью молибдата аммония и пирогаллолового красного при малярном соотношении 1:(2,0-3;2) и измеряют оптическую плотность полученного раствора. Обработку можно проводить в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества ОП-10 при его концентрации (4 — 8)х

10 ; чувствительность определения 50 мкг в 25 мл конечного обьема, в прототипе

200 мкг, 5 табл. фотометрированием экстракта. В качестве красителей используются реагенты суль- в фофталеинового ряда: бромтимоловый синий (зкстрагент — бензол), бромфениловый синий (зкстрагент — хлороформ) (1), бромбензоловый зеленый (экстрагент — хлороформ) (2).

Предложено также применять в качестве цветореагентов для экстракционно-фотометрического ойределения хинина металлохромные индикаторы — калькон, 1735748 хромазурол, эриохром черный А, эриохром сине-черный В и эриохром красный В (экстрагент — хлороформ) (3), Недостатки данных методов — невысокая чувствительность определения, трудоемкость, связанная с наличием операции экстракции, а также необходимость использования токсичных органических растворителей, Известен способ определения хинина путем осаждения его солью Рейнеке, отделение образовавшегося осадка фильтрованием, растворения образовавшегося осадка в водно-ацетоновой смеси с последующим фотометрированием полученного раствора (4).

Недостатками этого способа являются низкая чувствительность определения, трудоемкость, связанная с наличием операции осаждения и последующего растворения осадка, а также необходимость использования органического растворителя ацетона.

Наиболее близким к предлагаемому является беээкстракционный способ фотометрического определения хинина с использованием в качестве цветореагента комплекса галлия (ill) с ализарином С (5), Данный способ не использует операции экстракции или осаждения и заключается в обработке аликвоты анализируемого раствора хинина раствором соли галлия (lll), водным раствором ализарина С при рН 4,8 в присутствии ацетона или глицерина с последующим измерением оптической плотности полученного раствора при it=540 нм.

Содержание хинина в анализируемой пробе находят по градуировочному графику, Недостатками известного способа являются его низкая чувствительность (линейность градуировочного графика соблюдается при содержании хинина 2002000 мкг в 25 мл конечного объема; предел определения составляет 200 мкг), а также необходимость применения токсичного органического растворителя ацетона;

Цель изобретения — повышение чувствительности определения хинина.

Поставленная цель достигается тем, что . водный раствор анализируемого вещества последовательно обрабатывают растворами молибдата -аммония, моноалкилфенилоВаго эфира полиэтиленгликоля на основе полимердистиллята (ОП-10) и пирогаллового красного (ПК) при рН 4,0-5;0 с последующим фотометрированием окрашенного соединения..

Отличительными признаками способа являются использование в качестве цветореагента при определении хинина смеси молибдзта а." .мани i и и рога lfloi QBol красного в мольном соотношении 1:(2,0—

3,2), а также использование в качестве цветореагента при определении хинина смеси молибдата аммония и пирогаллолового

5 красного в мольном соотношении 1:(2,0-3,2) в присутствии ОП-10 при его концентрации (4 — 8) 10 %.

Пример 1, В мерную колбу на 25 мл помещают аликвотную часть анализируемо-.

10 ro раствора, содержащего 12,5-175 мкг хинина, добавляют 1 мл 6,25 10 M раствора молибдата аммония, 2 мл 0,1%-ного раствора ОП-10, 2,0 мл 6,25 10 М раствора ПК и

2 мл ацетатного буферного раствора с рН

15. 4,5. Доводят раствор до метки дистиллированной водой, На спектрофотометре (например, СФ-4А, СФ-16) измеряют оптическую плотность растворов при

610 нм в кювете с i = 2 см относительно

20 раствора сравнения, не содержащего хинин, Концентрацию хинина в анализируемом растворе определяют по градуировочному графику. Построение градуировочного графика проводят аналогич25 ным способом с применением стандартного раствора хинина.

Результаты количественного определения хинина предлагаемым способом приведены в табл.1.

30 Таким образом, данные, представленные в табл.1, показывают, что предложенным способом возможно проводить определение хинина при его концентрации

12,5-175 мкг в 25 мл раствора с относительной погрешностью 3,7-9,9%.

Пример ы 2 — 5, Обоснование заявляемого интервала соотношения концентраций молибдата аммония и ПК в присутствии

ОП-10. Данные, представленные в табл,1

40 (пример 1) показывают воэможность определения хинина предложенным способом при молярном соотношении концентраций (NH4)2Mo04: ПК = 1: 2 в присутствии ОП-10.

В табл.2 приведены результаты опреде45 ления хинина при других соотношениях концентраций (NHp)zMo04 и ПК, выходящих за заявляемый интервал. Определение выпол- няют аналогично примеру 1 с использованием постоянной концентрации (NH4)zMo04, с

50 изменением, заключающимся в том, что вместо 2,0 мл 6,25 10 M и раствора пирогаллолового красного используют 2,5 мл раствора ПК той же концентрации (пример

2), 3,2 мл раствора ПК той же концентрации

55 (пример 3). 1,5 мл раствора ПК той же концентрации (пример 4), 4,0 мл раствора ПК той же концентрации (пример 5).

Данные, представленные в табл.2, показывают, что реализация предлагаемого clio соба определения хинина при

1735748 использовании (NH4QMo04 и ПК, взятых в мольном соотношении 1:(2,0-3,2), позволяет достичь цель изобретения (примеры 2,3).

Выход за заявляемый интервал соотношений приводит к уменьшению разницы в характере поглощения цветореагента в присутствии и в отсутствии хинина, т.е. к уменьшению чувствительности способа.

Так, использование (ЙН4)гМо04 и ПК, взятых в мольном соотношении 1:(2,0 — 3,2), позволяет проводить определение .12,5-175 мкг хинина (примеры 1-3). При использовании (NH4QMo04 и П К, взятых в соотношении

1:1.5 и 1:4,0 (примеры 4 и 5), предел определения составляет 50 мкг. Определение меньших количеств хинина невозможно принципиально.

Пример 6. Обоснование необходимости применения ОП-10. Данные. представленные в табл.1 и 2 (примеры 1 — 3), показывают возможность определения хинина преулагаемым способом в присутствии 8 10 ОП-10.

8 табл,З представлены результаты опрсделения хинина при отсутствии ОП-10.

Определения выполняют аналогично примеру 1, эа исключением операции введения 2 мл 0,1%-ного раствора ОП-10.

Данные, представленные в табл,3 (пример 6), показывают, что реализация предла. гаемого способа определения хинина при отсутствии ОП-10 позволяет достигнуть цели изобретения. Так, если по прототипу минимально определяемая концентрация хинина составляет 200 мкг в 25 мл конечного объема, то использование в качестве цветореагента смеси молибдата аммония и пирогаллолового красного позволяет проводить определение хинина при его концен-. трации 50-600 мкг в конечном объеме 25 мл.

Пример ы 7 — 10. Обоснование пред.лагаемого соотношения концентраций молибдата аммония и пирогаллолового красного при отсутствии ОП-10, Данные, представленные в табл.3 (пример 6), показывают возможность определения хинина предложенным способом при отсутствии

ОП-10 при малярном соотношении концентраций молибдата аммония и ПК равном 1:2.

В табл.4 представлены результаты определения хинина при других соотношениях концентраций предлагаемого интервала, а также.при соотношениях концентраций молибдата аммония и ПК, выходящих эа данный интервал. Определение выполняют аналогично примеру 6 с изменением, заключающимся в том, что вместо 2,0 мл 6.25х х10 M раствора ПК используют 2,5 мл

",-.ример 7); 3,2 мл (пример 8); 1,5 мл (при5

20 мер 9); 4,0 мл (пример 10) раствора ПК той же концентрации, Данные, представленные в табл.4, показывают, что реализация предлагаемого способа определения хинина позволяет достичь цель изобретения и .при отсутствии добавки ОП-10. Выход за предлагаемый интервал соотношений молибдата аммония и

ПК приводит к уменьшению в разнице светопоглощения цветореагентов в присутствии и при отсутствии хинина, т,е. к уменьшению чувствительности способа.

Так, использование молибдата аммония и

ПК, взятых в соотношении 1;(2,0 — 3,2), позволяет проводить определение 50 мкг хинина (примеры 6,7,8). При использовании молибдата аммония и ПК, взятых в соотношении

1:1,5 и 1;4,0 (примеры 9,10), предел определения составляет 200 мкг хинина в 25 мл конечного обьема. Определение меньших количеств хинина невозможно принципиально, Пример ы 11-14, Обоснование предлагаемого интервала концентраций ОП-10.

25 Данные, представленные в табл.1 и 2 (примеры 1 — 3), показывают возможность определения хинина предложенным способом при соотношениях молибдата аммония и ПК.

1:(2,0 — 3,2) в присутствии ОП-10 при его кон25 центрации 8 10 в конечном объеме..

В табл,5 представлены результаты определения хинина предлагаемым способом в присутствии различных концентраций ОП10, входящих в предлагаемый интервал кон30 центраций ОП-10,. а. также при концентрациях, выходящих эа предлагаемый интервал. Определение выполняют аналогично примеру 1 с изменением, заключающимся в том, что вместо 2 мл 0,1 -ного

35 раствора ОП-10 используют 1 мл 0,1 -ного раствора ОП-10 (пример 11); 1,5 мл (пример

12); 0,5 мл (пример 13); 3,0 мл (пример 14).

0,17-ного раствора ОП-10. . Данные, представленные в табл.5, пока40 зывают, что реализация предлагаемого способа определения инина при использовании концентрации ОП-10 (4-8Р 10 fp (примеры 1,2,3,11,12) можно достичь цель изобретения. Выход за предлагаемый

45 интервал приводит к уменьшению разницы в светологлощении реагента в присутствии

ОП-10 и хинина и при отсутствии хинина, что приводит к уменьшению чувствительности способа. Так, при использовании концентрации ОП-10 (4-8) 10 (примеры

1,2,3,11,12) предел определения составляет

55 12,5 мкг в 25 мл конечного обьема, при использовании других концентраций ОП-10 (примеры 13,14) предел определения составляет 87,5 мкг в конечном объеме 25 мл.

1735748

Та бл и.ца1

Таблица2

Определение меньших количеств хинина невозможно принципиально, Таким образом, применение предлагаемого способа определения хинина дает по- 5 ложительный эффект, по сравнению с известным способом, выражающийся в повышении чувствительности способа при ис. пользовании в качестве цветореагента . молибдата аммония и пирогаллолового 10 красного в 4 раза (предел определения хинина составляет 50 мкг в 25 мл конечного объема вместо 200 мкг по; в повышении чувствительности способа при ис; пользовании в качестве цветореагента 15 молибдата аммония, пирогаллолового красного в присутствии ОП-10 в 16 раз (предел определения составляет 12,5 мкг в конеч- ном объеме 25 мл вместо 200 мкг по прототипу). 20

Применение предлагаемого способа позволит существенно повысить чувствительность определения хинина, повысить надежность результатов анализа.

Формула изобретения

1. Способ определения хинина путем обработки водного раствора анализируемого вещества цветореагентом с последующим измерением оптической плотности полученного окрашенного раствора, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения, в качестве цветореагента используют смесь молибдата аммония и пирогаллолового красного при молярном соотношении 1:(2,0-3,2). 2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и.й с я тем, что определение хинина проводят s присутствии неионогенного поверхностноактивного вещества ОП-10 при его концентрации (4 — 8) 10

1735748

ТаблицаЗ

Таблица4

Таблица5

Составитель С.Хованская

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор М,Шароши

Редактор А.Мотыль

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 1811 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5