Способ определения папаверина
Использование; в аналитической химии при анализе фармацевтических препаратов,, Сущность изобретения: водный раствор пробы обоабатывают смесью молибдата аммония и пирогаллового красного при молярном соотношении Т: (2,0-3,2) в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества ОС-20 при его концентрации (-16) 10 % Полученный раствор фотометрируют, относительная погрешность 1.7-6,7$. табл ты кислотного характера: эозин (экстра гент - хлороформ), бромкрезоловый пурпурный (экстрагент - бензол). Кроме этих красителей применяют и метилооанж (экстрагент - хлороформ), Общими недостатками этих методов являются невысокая чувствительность определения , трудоемкость, связанная с наличием операции экстракции, необходимость использования токсичных органических растворителей, а также невысокая воспроизводимость результатов анализа. Известен способ определения папаверина путем осаждения его солью СО ел 4 Ј
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
РЕСПУБЛИК (19) (И) (g1)5 G 01 N 21 8
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ
Ю ВП
APH fHHT СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К А ВТОРСИОМ У СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 48У 72104 (22) 12„07„90 (46) 23:05.92,. Бюл. 4" 19 (71) Киевский государственный университет им. Т„Г. Шевченко (72). А.Т. Пилипенко и H.Ã. Куличенко (53) 543,42.063(088.8) (56) Коренман И.И. фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. - И.: Химия, 19751
359 с.
Saleh Mohamed R,I,, EI-Masry Sawsan, ЕТ вЂ” Shaer Nagwa Colorimetric
and spectrophotometric determination
of total and non-phenolic alkaloids
in ipeca and its formulations;3.Assoc.
0ffig Annal Chem. — 1979, v. 62, 5-P 1113-1115, Бузук Г.Н. Количественное определение алкалоидов в растениях с помощью восстановленной фосфорно-молибденовой кислоты. - Растительные ресурсы, 1989, т, 25, Г 1, с, 108-110, Изобретение относится к аналитичес" кой химии, а именно к способам определения алкалоидов, и может быть использовано для количественного определения папаверина, широко применяемого фармацевтического препарата „
Известна большая группа фотом трического определения алкалоидов, основанная на экстракции .окрашенных ком.плексных ассоциатов катинов алкалои- дов с анионами красителей и последующим фотометрированием экстракта„ В качестве красителей используют реаген2 (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАПАВЕРИНА (57) Использование; в аналитической химии при анализе фармацевтических препаратов. Сущность изоЬретения: водный раствор пробы обрабатывают смесью молибдата аммония и пирогаллового красного при молярном соотношении 1:(2,0-3,2) в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества ОС-20 при его концентрации (4-16) 10 %„ .Полученный раствор фотометрируют относительная погрешность f.7-6,7;. 4 табл,. ты кислотного характера: эоэин (экстрагент - хлороформ), бромкрезоловый пурпурный (экстрагент — бензол), Кроме этих красителей применяют и метилооанж (экстрагент - хлорсформ), Общими недостатками этих методов являются невысокая чувствительность определения, трудоемкость, связанная с наличием операции экстракции, необходимость использования токсичных органических растворителей, а также невысокая воспроиэводимость результатов анализа.
Известен способ определения папаверина путем осаждения его солью Рейз 1735 неке, отделения образовавшегося осадка фильтрованием, растворения осадка в водно-ацетоновой смеси с последующим фотометрированием полученного раствора. Недостатками этого способа являются его низкая чувствительность, трудоемкость„ связанная с наличием операции осаждения и последующего растворения осадка, а также необходимость использования органического растворителя ацетона °
Наиболее близким к предлагаемому является беээкстракционный фотометрический способ определения алкалоидов, заключающийся в обработке специально полученной из растительного сырья водной вытяжки 0,43-ным раствором восстановленной фосфорно-молибденовой кислоты с последующим фотометрированием окрашенного соединения. Содержание алкалоидов в анализируемой пробе находят, измеряя оптическую плотность избытка фосфорно-молибденовой кислоты, не прореагировавшей с солью алкалоидов. Данный способ не содержит опера» ции экстракции и по сути состоит в обработке аликвоты анализируемого раствора цветореагентом с последующим фотометрированием окрашенного соединения.
К недостаткам известного способа следует отнести низкую чувствительность определения (возможно количест-, венное определение 6,46-16,10 мг алкалоидов, предел определения составляет 6,46 мг), а также известную трудоемкость, связанную с наличием операции осаждения.
Отличительными признаками предлагаемого способа являются использование в качестве цветореагента при определении папаверина смеси молибдата аммония и пирогаллового красного в мольном соотношении 1:(2,0-3,2) в присутствии ОС-20 при его концентрации (4,0-16,0) .10 3.
Цель изобретения повышение чувствительности определейия пвпаверина, а также упрощение способа.
Поставленная цель достигается тем, что водный раствор анализируемого вещества последовательно обрабатывают растворами молибдата аммония моноалкилового эфира полиэтиленгликоля на основе первичных жирных спиртов . (0C-20) и пирогаллового красного ,(IlK) при рН 4,5-5,0 с последующим фо-
749
1,000 мг в 25 мл раствора с относиЗ5 тельной погрешностью 1,7 - 6,7 Ф, Пример ы 2 — 5. Обоснование интервала соотношений концентраций молибдата аммония и пирогаллолового красного s присутствии ОС-20. ® Данные, представленные.в табл. 1 (пример 1), показывают воэможность определения папаверина предлагаемым способом при молярном соотношении концентраций (NH ) 2,0 мл 6,25 10 4N раствора пирогаллового красного использовали 2,5 мл (пример 2), 3,2 мл (пример 3), 1,5 мл 20 тометрированием окрашенного соедине/ ния, ll р и м е р 1. Определение папарерина предлагаемым способом. В мерную колбу на 25 мл помещают аликвотную часть анализируемого раствора, содержащего 0,125-1,000 мг папаверина, добавляют 1 мл 6,25 ° 10 И раствора молибдата аммония, 2 мл 0,1Ôного раствора ОС-20, 2,0 мл 6,25 !О И раствора ПК и 2 мл ацетатного буферного раствора с рН 4,5 (буферные растворы и раствор пирогаллового красного готовили согласно известному способу), Доводят раствор до метки дистиллиро" ванной водой. На спектрофотометре (например, СФ-4А, СФ-16) измеряют оптическую плотность растворов при = 610 нм с 1 = 1 см относительно раствора сравнения,не содержащего папаверин. Концентрацию папаверина в анализируемом растворе определяют по градуировочному графику. Построение градуировочного графика проводится аналогичным образом с применением раствора папаверина с известной концентрацией. Результаты количественного определения параверина представлены в табл. 1. Данные, представленные в табл. 1, показывают, что предложенным способом возможно проводить определение папаверина при его концентрации 0,12535749 6 Данные, представленные в табл. 2, . показывают, что реализация способа определения папаверина при использовании (ИН4) МоО и ПК, взятых в мольном соотношении 1;(2,0-3,2), позволяет достичь цель изобретения (примеры 2 и 3). Выход за предлагаемый интервал приводит к уменьшению разницы в характере светопоглощения цветореагента в, присутствии и в отсутствие папаверина, т.е. к уменьшению чувствительности способа. Так, использование молибдата аммония и ПК,взятых в мольном соотношении 1:(2,0-3,2), позволяет проводить определение 0,1251,000 мг папаверина (примеры 1 - 3). При использовании молибдата аммония и ПК, взятых в соотношении 1:1,5 и 1:4,0 (соответственно примеры 4 и 5), предел определения составляет 0,375 мг Определение меньших количеств папаверина невозможно принципиально. Пример 6. Обоснование необходимости применения ОС-20. Данные, представленные в табл. 1 и 2 (примеры 1 - 3), показывают возможность определения папаверина предлагаемым способом в присутствии 8 х10 3 ОС-20. В табл. 3 представлены результаты определения папаверина в отсутствие ОС-20. Определение выполня-. лось аналогично примеру 1, за исключением операции введения 2 мл 0,13-ного раствора ОС-20. Данные, представленные в табл. l и 2 (примеры 1 - 3), показывают возможность определения папаверина способом в присутствии 8 ° 10 4 ОС-20. Данные, представленные в табл.3 (пример 6), показывают, что реализация способа Ф определения папаверина в отсутствие ОС-20 не позволяет достичь цель изобретения. Если по примеру 1 минимально определяемая концентрация папаверина составляет 0,125 мг, то использование в качестве цветореагента смеси молибдата аммония и flK позволяет проводить определение папаверина при его концентрации 0,375- 1,000 мг. Пример ы 7 - 10. Обоснование предлагаемого интервала концентраций ОС-20. Данные, представленные в табл. 1 и 2 (примеры 1 - 3), показывают, что возможно определение папаверина пред5 10 ! 5. 17 (пример 4), 4,0 мл (пример 5) раствора ПК той же концентрации. лагаемым способом при мольном соотношении концентраций молибдата аммония и ПК, равного 1:(2,0-3,2) в присутствии 0С-2 l при его концентрации 8 ° 10 3 в конечном объеме. В табл. 4 представлены результаты определения папаверина в присутствии различных -концентраций ОС-20. входящих в предлагаемый интервал концентраций ОС-20, а также выходящих за предлагаемый интервал. Определение выполнялось аналогично примеру 1, но вместо 2 мл 0,14-ного раствора OC-20 испольэовали 1 мл (пример 8), 0,5 мл (пример 9), 5,0 мл (пример 103 раствора ОС-20 той же 1сонцентрации. Данные, представленные в табл. 4 показывают, что реализация способа определения папаверина при использовании концентрации ОС-20 (4-16) ° 10 5 (примеры 1 - 3 и 7, 8) позволяет достичь цель изобретения. Выход за предлагаемый интервал приводит к уменьшению чувствительности способа » уменьшению разницы в светопоглощении цветореагента в присутствии ОС-20 и папаверина и в отсутствие папаверина. Так, при использовании концентрации ОС-20 (4- 16) 10 5 предел определения составляет 0,125 мг в 25 мл конечного объема; при использовании других концентраций OC-20 (примеры 9 и 10) предел определения составляет 0,375 мг 35 в конечном объеме 25 мл. Определение меньших количеств папаверина невозможно принципиально. Таким образом, использование пред" лагаемого способа определения папаве" 40 рина дает положительный эффект по сравнению с иэвестиым способом, выражающийся в повышении чувствительности способа при использовании в качест" ве цветореагента смеси молибдата ам45 мония и пирогаллолового красного в присутствии ОС-20 в 51,6 раза (предел определения составляет 0,125 мг вместо.6,46 мг по известному). Практическое использование способа 50. позволит существенно повысить чувствительность определения папаверина и повысить надежность результатов анализа. формула и з о б р е т е н и я Способ определения папаверина.пу" тем обработки водного раствора анализируемого вещества раствором. цветоре7 1735749 8 агента с последуещим измерением опти- дата аммония ипирогаллолового красно-1 ческой плотности полученного окраше " го при молярном соотношении 1:(2,0ного раствора, о т л и ч а е щ и и - 3,2) и обработку ведут в присутствии с я тем что с целью повышения чувст- моноалкилового эфира полиэтиленглико-, Ф Ф 3 вительности определения, в качестве ля на основе первичных жирных спирцветореагента использует смесь молиб- тов при концентрации (4,0- 16,0)- 10 ф. Т а б л и ц а Относительная погрешность Ф При- Введено папамер верина, мг, {п5) Найдено папаверина, мг, (и 5) 0,125 0,375 0,500 0,750 1,000 0,126 0,370 0,490 0,755 . 0,989 6,7 6,3 5,1 4,4 1Р7 Т.аблица 2 Е ЕЮ ° М ЙООЮ ЮЮФЮФФЮЮВЮ ° При- 1Соотношение мер (ННт) МоОр ПК Введено верина, (п5) Найдено папаверина,мг (a=5) Относительная погрешность,Ф папамг 1:2,5 0,125 0,500 1,000 0,125 . 0,500 1,000 0 125 1:3,2 1:1,5 0,500 1,000 0,125 1:4,0 0 500. 1,000 В ав 4$ Таблица3 Введено папаверина, мг, (и 5) Найдено па- Относительная паверина, погрешность,3 мг, (a 5) О, 125 Йе определено 0,369 0 510 0,749 1,046 Не определена 6,1 «,9 ,4,7 3,5 0,375 0,500 0,750 1,000 0,127 0,510 1,050 0, 129 0,504 1,007 Не определено 0,512 1, 040 Не определено 0,498 0,987 5,8 4,6 1 9 6,1 3,4 2 3 Не определено 6,0 3,2. Не определено 4,2 2 1 1735749 10 (убли ца 4 Концентрация ОС-20,Ф Отнэситель Найдено яапаверина, мг (п=5) Введено папаверина, мг, (n=5) При. мер ная погрешность, ь 4 10 16 ° 10 2 ° 10 20. 10 Корректор М. Самборская РеДактоР Н. ЛазаРенко Текред М д Заказ 1812 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101 О, 125 0,500 1;000 0,125 0,500 1, 000 0,125 0,500 1,000 0,125 0,500 1,000 О, 124 0,510 0,989 0,127 0,505 1, 032 Не определено 0,489 1,032 Не определено 0,490 1,008 5,8 6,2 4,9 6,7 6,7 5,7 Не определена 6,0 5,7 Не определена 4,8 1,7
