Способ количественного определения новокаинамида

 

Сущность изобретения: анализируемую пробу обрабатывают спиртовым раствором п-диметиламинокоричного альдегида в количестве 4,5 .5 10 М в присутствии сульфонола с -.-2 концентрацией 4,0 ,0 М при рН 2,0-5,0 с последующим фотометрированием полученного раствора. 11 табл. сл с

СОЮЗ СОНЕ гСкИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5I)5 G 01 N 21/78

ГОСУДЛРСТВЕННЫЙ КОМИТ ЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

OuEi, © П 7." :: Ибк С : (21) 4893408/04 (22) 25.12,90 (46) 07.09.92. Бюл. N 33 (71) Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета им.Н.Г.Чернышевского и Саратовский медицинский институт (72) Р.К.Чернова, К.И.Бендер, Н.Н.Гусакова, Г,M.Áîðèñoâà, С.А.Шевченко и Л.Г.Кошелева (56) Буга И.А., Бабилев Ф,В. Экстракционнофотометрическое определение новокаина и новокаинамида. — Фармация, 1973, c,22, N

4, с,42 — 46.

Ивахненко П,Н., Чигаренко Л.С., Килякова Г.М. Фотометрическое определение новокаина и новокаинамида. — Фармация, 1977, с.26. N. 6, с.55-57.

Рыжков IO.Ä., Базова Р,П., Пшеничная

Д.П. Э кстракцион но-фотометрический метод определения новокаинамида. Методы аналитического контроля окружающей среды, материалы семинара. M., 1980. с.142—

144.

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к способам количественного определения новокаинамида. Новокаинамид относится к противоаритмическим средствам (ПАС). Кроме того в эту группу входят хинидин, аймолин, этмозин. Предлагаемый способ позволяет определять новокаинамид в присутствии других

ПАС на серийной отечественной аппаратуре.

Известен способ определения новокаинамида путем взаимодействия его с бромфеноловым синим с последующим.. Ж 1760438 А1 (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕ-.

ДЕЛЕНИЯ НОВОКАИНАМИДА (57) Сущность изобретения: анализируемую пробу обрабатывают спиртовым раствором и-диметиламинокоричного альдегида в количестве 4,5 10 -4.5 10 M в присутствии сульфонала с концентрацией 4,0 10 — 4,0 10 М при рН 2,0-5,0 с последующим фотометрированием полученного раствора. 11. табл. фотометрированием полученного окрашенного соединения (1), Недостатком способа является его невысокая чувствительность (2 мгlмл).

Известен способ определения новокаинамида с использованием в качестве реагента лактата этакридина (2).

Недостатком способа является его сложность, связанная с необходимостью экстракции, а также недостаточно высокая чувствительность — 27 мг/мл.

Наиболее близким к изобретению является способ определения новокаинамида, 1760438 основанный на обработке реагентом тропеолином 00 (3), Недостатком способа является необходимость экстракции, что приводит.к сложности способа, а также его невысокая чувствительность (11 мгlмл).

Цель изобретения — упрощение способа, повышение чувствительности и селективности определения.

Цель достигается тем, что определение новокаинамида проводят путем обработки пробы спиртовым раствором и-диметиламинокоричного альдегида (и-ДМАКА) в присутствии сульфонола с концентрацией в реакционной смеси 4,0 10 — 4,0 10 г М при рН 2,0-5,0 с последующим фотометрированием полученного раствора.

Эксперимент показал, что растворы, содержащие новокаинамид и органический реагент п-ДМАКА, окрашены в желтый цвет, Спектры поглощения двойных систем в среде цитратных буферных растворов с рН

1,25 — 6,0 представлены двумя полосами поглощения с Аакс = 265-280 нм и Амакс = 400 нм. Введение третьего компонента — раствора сульфонала приводит к возникновению ярко-малиновой окраски раствора системы.

Спектры поглощения тройных систем новокаинамид-и-ДМАКА-сульфонол представлены при всех значениях рН тремя полосами поглощения Ямакс= 280 HM ° макс

И

1И

=370 — 400 нм, Л акс =570 нм,ЛХ составляет

170 нм..

Установлены оптимальные условия определения новокаинамида с и-ДМАКА и сул ьфонолом.

Изучение зависимости светопоглощения систем новокаинамид-п-ДМАКА-сул ьфонол от рН среды показало, что оптимальной средой являются цитратные буферные растворы с рН 2,0 — 5,0;

2,0 рН «5,0, Исследовано влияние Сдмдкд на правильность получаемых результатов определения новокаинамида.

Как следует из данных, представленных в табл.1, наименьшие ошибки определения новокаинамида наблюдаются в интервале концентраций 0,1 — 1,0 мл 0,2 -ного раствора и-ДМАКА (4,5 10 М<Сп-дмдкд 4,5

10 М).

Установлена оптил1альная концентрация сульфонола в реакционной системе.

Для этого исследовано и систем, содержащих постоянную концентрацию и-ДМАКА (0,1 мл 0,2 -ного раствора), рН растворов была постоянной, равной 4,0. предела обнаружения новокаинамида ми50 нимальна при концентрации и-ДМАКА 4,56К х10 5-4,56 10 М концентрацилсульфонола 10 — 2,0 10 М, рН 2-4.

-з

Исследован широкий круг лекарственных препаратов, которые могут быть назна55

Установлено, что концентрация сульфонола в различной смеси должна составлять

4,0 10 С 2.0 10 М, что достигается при добавлении сульфонала в количестве

1 — 5мл 10 М, Все дальнейшие исследования проводили с растворами следующих концентраций: 0,1 мл 0,2 -ного раствора и-ДМАКА; -г

3 мл 10 M сульфонола, Vogue = 25 мл, Изучена подчинимость системы новокаинамид-п-ДМАКА-сульфонол закону БугераЛамберта-Бера, размах варьирования концентраций составлял 1 — 100 мкг/25 мл.

Установлено, что по предлагаемому способу определения новокаинамида можно находить как большие, так и маленькие концентрации противоаритмического средства.

Установлено два определяемых диапазона концентраций новокаинамида.

I (большие количества) 5 — 100мкг/25мл, или 0,2 — 4,0мкг/мл, (=1см

ll (маленькие количества) 1—

10мкг/25мл, или 0,04 — 0,4мкг/мл, 1=5см

Доказательство существования диапазона определяемых содер>каний новокаинамида приведено в табл,3.

Анализ данных, представленных в табл,3, показал, что ошибки определения соответствуют фотометрическому методу и не превышают 10% в интервале 5,0—

100,0мкг/25мл при I = 1 см, 1,010,0мкг/25мл при I = 5 см.

Нижняя граница диапазона определяемых содержаний новокаинамида — 1 мкг/15мл, или 0,04мкг/мл — следовательно, это и может быть принято за предел обнаружения.

В литературе (1) указано, что предел обнаружения по методу-прототипу составляет

11мкг/мл, следовательно по предлагаемому способу удалось снизить предел обнаружения в 250 раз.

Изучена зависимость предела обнаружения новокаинамида от рН среды и концентрации реагента, а также третьего компонента (табл,4 — 6), Анализ данных, представленных в табл.4 — 6, показал, что ошибка определения чены больным совместно с новокаинамидом, Соотношение новокаинамида к мешающему компоненту было выбрано 1:1 согласно прописываемой рецептуре в медучре>кдениях. Как видно из данных, 1760438 плотностью строят зависимость А = f(C). Закон Бугера-Ламберта-Бера выполняется при концентрации новокаинамида 5 — 100 мкг/25 мл, или 0,2 — 4,0 мкг/мл при = 1 см.

Пример 2. Построение градиуровочной характеристики для количественного фотометрического определения малых количеств новокаинамида.

Точную навеску субстанции сухого препарата новокаинамида (0,0250 г) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в дистиллированной воде. Стандартный раствор содержит 1 мг/мл новокаинамида, рабочий раствор содержит

10 мкг/мл новокаинамида.

55 представленных в табл,7, препараты из групп антиаритмические средства (ММ 2729), противотуберкулезные средства (N 12,19-23); антибиотики (N 25 и 26) и другие препараты широкого спектра дейст- 5 вия не оказывают мешающего действия на результаты определения новокаинамида предлагаемым способом. (резвычайно важно, что возможно определение новокаинамида в присутствии других 10 антиаритмических средств.

Изобретение иллюстрируется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Построение градуировочной характеристики для количественного 15 фотометрического определения больших количеств новокаинамида.

Точную навеску субстанции сухого препарата новокаинамида (0,0250 г) помещают в мерную колбу вместимостью 25.мл и рас- 20 творяют в дистиллированной воде. Стандартный раствор содержит 1 мг/мл новокаинамида, рабочий раствор содержит

100мкг/мл новокаинамида. Для построения градуировочной характеристики в мерные 25 колбы вместимостью 25 мл помещают по

10 — 15 мл буферного раствора рН 4,0, затем

0,1 мл (10мкг), 0,3мл (30мкг), 0,5мл (50мкг), 0,7мл (70мкг), 1,0мл (100мкг) рабочего раствора новокаинамида с С = 100мкг/мл, при- 30 бавляют в каждую колбу 0,1мл 0,2 -ного раствора и-ДМАКА и 3 мл 10 M раствора сульфонола и доводят до метки буферным раствором рН 4,0.

Оптические плотности указанных рас- 35 творов измеряли на КФК-2-УХЛ 4,2 в кюветах с толщиной поглощающего слоя! = 1 см при Л= 540 нм относительно холостого раствора, в состав которого входят цитратный буферный раствор рН 4,0, 0,1 мл 0 2 -ного 40 раствора и-ДМАКА (4,56 10 M) и 3 мл 10

М раствора сульфонола (1,2 10 М), V<>uz =

=25 мл.

По полученным значениям оптической

Для построения градуировочной характеристики для малых количеств новокаинамида в колбы на 25 мл вносят по 7 — 10 мл буферного цитратного раствора рН 4,0. затем 0,1 мл (2 мкг), 0 3 мл (3 м кг), 0.5 мл (5 мкг), 0,7 мл (7 мкг), 1,0мл (10 мкг) раствора новокаинамида с концентрацией 10 мкг/мл. Добавляют по 0,1 мл 0.2 -ного раствора и-ДМАКА и по 3 мл 10 M раствора сульфонола и доводят объем в каждой колбе до метки цитратным буферным раствором рН

4,0. Оптические плотности полученных растворов измеряют на КФК-2-УХЛ4,2 в кюветах с толщиной поглощающего слоя = 5 см при Ъ 540 нм. Раствор сравнения готовят как в примере 1. По полученным данным оптических плотностей строят зависимость

А = f(C). Градуировочная характеристика прямолинейна в интервале концентраций

1 — 10мкг/25мл, или 0,04 — 0,4 мкг/мл новокаинамида. Предел обнаружения — 0,04 мкг/мл новокаинамида.

Пример 3. Определение содержания новокаинамида в таблетках.

Анализируемые таблетки лекарственных форм тщательно растирают в фарфоро- вой ступке. Точные навески 0,5000 г количественно переносят в мерные колбы и растворяют в дистиллированной воде. Аликвоты полученных .растворов переносят в колбы на 25 мл и далее проводят определение новокаинамида, как в примере 1. Полученные результаты приведены в табл.8, Анализ данных, представленных в табл,8, позволяет заключить, что предлагаемый способ определения новокаинамида отличается хорошей воспроизводимостью и правильностью.

Пример 4. Определение содержания новокаинамида в донорской крови.

При подготовке крови к анализу белки крови осаждают трихлоруксусной кислотой, В пробирки вносят по 2 мл крови доноров, добавляют 30 мкг новокаинамида, тщательно перемешивают. Время контакта препарата с кровью варьировали от 1 мин до 20 ч. После фиксированного времени контакта осаждают белки 2 мл 30 -ной трихлоруксусной кислоты. Смесь перемешивают стеклянной палочкой и центрифугируют 5—

10 мин на центрифуге при скорости 3000 об/мин. Фильтрат сливают в мерные колбы на 25 мл, добавляют к фильтрату 8 — 10 мл буферного раствора рН 4,0, 0 1 мл 2 -ного раствора п-ДМАКА, 3 мл 10 М раствора сульфонола и доводят до метки буферным раствором. Полученные смеси фотометрируют по примеру 1. Содержание новокаинамида определяют по градуировочной характеристике. Результаты определения

1760438 новокаинамида в донорской крови приведены в табл.9.

Анализ результатов определения новокаинамида в донорской крови позволяет сделать следующие выводы: 5

Вне зависимости от групповой принадлежности крови и .ее резус-фактора возможно определение новокаинамида предлагаемым способом.

Время контакта новокаинамида может 10 быть достаточно длительным, это не влияет на результаты анализа.

По методу "введено-найдено" показано, что результаты отличаются правильностью и хорошей воспроизводимостью. 15

Пример 5. Определение содержания новокаинамида в слюне.

При.подготовке сионы к анализу белки, входящие в ее состав, осаждают 96О/-ным спиртом-ректификаторам. 20

В мерные пробирки собирают слюну испытуемого, центрифугируют в течение 15 мин при скорости 4000 об/мин (для осаждения твердых остатков слюны). Затем добавляют 2 мл осадителя и центрифугируют еще 25

7 — 10 мин. Фильтрат переносят количественно в мерные колбы на 25 мл и добавляют к каждому фильтрату по 10 — 12 мл буферного раствора рН 4,0 по 0,1 мл 0 2 7 .-ного раствора и-ДМАКА и по 3- мл 10 M раствора 30 сульфонала. Смеси доводят до метки буферным раствором и фатометрируют как указано в примере 1. Результаты определения новакаинамида у случайно выбранных сотрудников приведены в табл.10. Как следует 35 из представленных данных, ошибка определения новокаинамида не превышает 107.

Определение новокаинамида в сл ане является очень перспективным, так как позволяет легко произвести забор анализируемой 40 биологической жидкости, особенно по сравнению с кровью.

Существенным отличием нового способа определения новокаинамида является проведение реакции новокаина лид-и-ДМА- 45

КА в присутствии сульфонала в среде цитратного буферного раствора рН 2-5. Эти два серьезных изменения привели к таму, что удалось, во-первых, снизить значительно предел обнаружения: в 250 раз по сравне- 50 нию с прототипом; во-вторых, изменить селективнасть реакции. Новый способ позволяет определять новокаинамид в присутствии других антиаритмических средств, что особенно важно, а также в присутствии противотуберкулезных препаратов и антибиотиков широкого спектра действия. В-третьих, расширен диапазон определяемых содержаний новокаинамида (0,04 — 0,4 мкг/мл; l = 5 см; 0,2 — 4,0 мкг/мл, I =

1 см). Предлагаемый способ впервые позволяет определять малые количества новокаинамида (0,04-4 мкг/мл). Кроме того впервые показана возможность определения новокаинамида в крови и слюне, что черезвычайно важно для определения наилучшего терапевтического эффекта с учетом индивидуальной чувствительности бального и своевременного поддержания эффективной лечебной концентрации препарата в организме. Данным способом можно определять.и большие количества навокаинамида, что может быть использовано в фармацевтическом контроле. Предлагаемый способ анализа новокаинамида экспрессен, прост, выполняется на серийной отечественной аппаратуре с использованием выпускаемых в СССР органических реагентов и может быть доступен для выполнения в клинических и биохимических лабораториях лечебных учреждений.

В табл.11 приведено сравнение предлагаемого способа с прототипом и базовым объектам.

Формула изобретения

Способ количественного определения новокаинамида путем обработки анализируемой пробы органическим реагентом в кислой среде с последующим фотаметрираванием раствора, отличающийся тем, что. с целью упрощения способа, повышения чувствительности и селективности определения, в качестве реагента используют спиртовой раствор и-диметиламинокоричного альдегида в количестве 4,5 10 5—

-4,5 10 M и обработку ведут в присутствии сульфонала с концентрацией в реакционной смеси 4,0 10 -4,0. 10 М при рН 2,0-5,0.

1760438

Таблица 1

Определение содержания новокаинамида при различной кон центра ции и-Д МАКА (Ccynb4, = 3,0 мл 10 М, Чобщ = 25 мл, КФК -2, = 1 см, Х= 540 нм ) Таблица 2

Определение содержания новокаинамида при различной концентрации сульфонола (рН 4,0; Сп-дмдкд = 0,1 мл 0,2 -го, Чмщ = 25 мл, КФК - 2, I = 1 см) Таблица 3

Установление границ определяемых содержаний новокаинамида (С и-дмдкд = 0,1 мл 0,2 -го раствора, Ссульф = 3,0 мл 10 M, pH 4,0, Чо6щ = 25 мл) . -г

1760438

Таблица 4

Зависимость значения предела обнаружения от концентрации и-ДМАКА (рН 4,0, Ссульф=З мл 10 М, Чмщ=25мл. 1=5 см)

Таблица 5

Зависимость значения предела обнаружения новокаинамида от концентрации сульфонола (Cp-äìäêä 4,56 10 М(0,1 мл 0,2 -ный раствор). Чоощ=25мл, 1=5см) Таблица 6

Зависимость значения предела обнаружения новокаинамида

-2 от рН среды (Cn-дмдкд = 0,1 мл 0,2 -го раствора), Ссульф 3 мл 10 М, Човщ=25 мл, 1=5 GM) 14

1760438

Таблица 7

Нсследованив влияния нвзапмих компонентов иа результаты определения нпвокаинанмда с п-ЛНКЛ и с 1льфонопом (рН 4 ° О, Сапзяз 4.56.10 ЗН, Стрзыр 1,2 10- Н, СНЗКЬ» СН е

20 H»f КФЦ-2,3 540 HH

Ноаокаинанид, мкг

АОгрееность, 8

Хини»еское название взято найдено

1 Эуфилпнн

Теофиплин+1,2-зтилен- 20,0 22,0 диаинн

1О,О

9 ° 6

21 ° 92

8 ° 4

18.32

3 дтропнна сульфат

Троп»новый зфнр 1(2 20,0 троновой кнсмты

3З-Лннвтмланинозтипоео- 20,0 го эфира бензогидропа

Гиппохлорип

Лннедрол

21 ° 46

7 ° 3

5 Дибазол

6 Дооперидол

8,!

7,6

21,62 18,48

2-бвнзнлбензамидазол

20,0

20 0

7 Оксмбутират

8 Глюкоза

18 ° 16

9,2

Глюкоза

20,0 I0 Окситоции

20,0

21 ° 80

20,0

9.0

11 Но-Опа

21,04

Тиранил a(,"зтилизони- 20,0 котиновой кисмты

12 Этионанмд

21 ° 26

18 I 52

6,3

7,4

Ночеенна 20 ° О

Д.a,с(- -7- - 20,0 тионасляная кислота

13 Ночевима

14 Нетмоннн

18,28

8,6

2-Аминоглутаровая 20.0 кислота

Кислота гпуга-. миновав

4,8

20,96

21,74 8,7

Аниноуксусняя кислота 20,0

Кислота аниноуксусмая

II o(-Анино-Ц-(3-мнпо- 20 ° 0 лил)пропионпвая кмспзта

9,6

18 Л-Трнптсфам

21,92

20,0 18,48

7,6

Гидразид никотиновой кмспотм

Нзоиназнд (тубазмд) 7,6

21,52

20,0

3-Нетокси-4-оксибензнпияенгирразнл изо никотиновой кислоты

20 Фтмеазид

5 ° 4

21,04

20,0

2-Карбокси-3,4-динетокснбснзяльизоннкотинонпгидрязон

2t Салюзид

20 ° О

21,80

9,0

1,1-Нвтилснбис-(изонмкотиномпгмдразон) 22 Нетазид

6,8

18,64

20 ° О

Гмдразид цмянуксусной кислоты

23 Циезид

24 Аннмалон

8,2

1В,36

a(-Анинонасляная кислота

20,0

6,7

20,0 21 ° 34

Аниноглюхозид кананицин

Каманнцине сульфат

18,0 10 ° 0

20,0

26 не1З1ицин

6 ° 5

18 ° 70

20 ° 0

Кордафен (фанигидин1ннфедмтнн) 27

8.4

21 „68

Нидольиое промзвпдное 20,0 аймалин

Айналим (аритнам, кардиоритНН«, рнтнос) 28

7,2

20 ° 0 18,56

29 Этнозим

T !

Г I Неюаюмий Ho»oo»a»t

n/n

Фармакологическое название

2 йзпааерина хпо- Гндрохлорид 6,7-динет- 20,0 рида лксм-1-(3Н-динетоксибвнзол)-изохинолима

1,3-(и-фторбензол)пропил-4-(2-оксо-1бвизинидазолинил)1,2,5,6-тетрагндропиPHOHH

Натрневая сопь I -ок- .20,0 сииасляной кислоты

9 Хлорнстый калий Калий хлористый 20,0 йептмдный горнон зад мей доли гмпсфиза

1-(3,4"Дизтоксибензилидеи)-6,7-дизтокси-l,2,3,4-тетрагндроизохи1юпина гидрохлормд

Кислота анннокап- $ --аминокапроноеая 20,0 ромовая кислота

Аннноглюкозид неомицин

2,5-диивтил-4-(2-ннтрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-днкарбоно° ой кислоты динетнло° ый зфир

Этиловый зфир 2"карб аииновой кислоты 103-Т1прфолилпропнпю1п)

Фенотиазмна гипрохпорид

21,34

18 ° 72

21,66

6,7

6 ° 4

8,3

1760438

16

Таблица 8

Определение содержания новокэинамида в таблетках "Новокаинамид" (рН 4,0; С -дмдкд=0,1мл0,2 -ногораствора, Ссульф=3 мл 10 М, Чоящ=25мл, КФК

-2-1УХЛ4, 2, 1= 1 см, А= 540 нм ) Таблица 9

N. и/и

Группа крови, R

Время контакта, мин

Новокаинами

Постоянная погрешность, О введено, мкг найдено, мкг

0(1) R

A(II ) R

2

4

6

2

4

6

1200

1200

30,0

30,0

30,0

30,0

30,0

30,0

30,0

30,0

30,0

30,0

30,0

30,0

30,0

3,0

28 10й 0 90

27,17 м,1

27,42+ 2,4

29,0 0,40

28,52 + 1,50

27,95 1,0

29,01 =" 0,80

27,75+ 2 ° 16

30,91+ 0,61

28,60+ 1 13

2841й 1 64

27,92 + 2,18

29,55+ 0,36

29,06 +0,91

7,0

1.0,0

10,0

3,0

5,0

7,0

5,0

8,0

5,0

5,0

6,0

7,0

2,0

4,0

1760438

Таблица 10

Результаты определения новокаинамида в слюне (всем участникам эксперимента введено по 30,0 мкг препарата) 19

1760438

1 Таблица 11 базовый объект с трепеолином 00

Показатель

Предлагаемый способ

Прототип с тропеолином 00

Способ

Предел обнаружения фотометрический

0,04 мкг/мл, .1 5 си фотометрический

11 мкг/мл

Титриметрический

Диапазон определяемых содержаний

0,04-0,4 мкг/мл, 1=5 сн Нет сведений

0,2-4,0 мкгlмл, 1=1 см

0,1-0,3 г/80 мл

Среда, рН

Цитратный буфер; рН 2,0-5,0 рН 3,2-7,0

Разбавленная НС1

Селективность

Не мешают определению другие антиаритмические средства (см. табл. 7) Нет сведений

Водно-спиртовый (1:1) раствор тропеолина00

0,1 мл 0,23-ного раствора и-диметиламиноко ричного альдегида4,5.10 ь -4,5 ° 10 ; сульфонол - 4 0 10

2 0,10 M

Тррпеолин 00 с метиленовьь синим

Органический реагент

Не используются

6-10 ч

Экстрагенты

Хлороформ

Устойчивы

Не используются

Нет сведений

Устойчивость знал. форм

540 нм

418

Лекарственные формы (ампулы, табйетки) кровь, слюна

Объекты анализа

Таблетки, иньекционные растворы

Ампульные растворы, таблетки

Составитель С. Хованская

Техред М,Моргентал Корректор М. Ткач

Редактор А. Кулакова

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 3183 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5