Способ получения дибромфенола

 

Область использования: получение полупродуктов для синтеза лекарственных препаратов. Сущность изобретения: Реагент 1: молекулярный бром. Реагент 2: гипохлорит натрия 16-25%-ный водный раствор БФ CINaO. Реагент 3: фенол. Условия реакции: водная среда, 20-40°С, эквимолярное соотношение реагентов, время подачи реагентов 0,5-1 ч, время реакции 2,5-5,0 ч, время выдерживания реакционной массы после реакции 2,5-5,0 ч. Выход 98-99%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5I)5 С 07 С 39/27.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4747421/04 (22) 11.10.89 (46) 15.10,92, Бюл, ¹ 38 (71) Институт хлорорганического синтеза

АН АЗССР (72) Ч.А.Чалабиев, О.А,Садыгов, M.Ø,Ãóðáàнов и Б,Я.Штейнберг (56) Патент ФРГ

N - 2852645, кл. С 07 С 39/27, опублик. 1980, Заявка ФРГ

N- 2507681, кл, С 07 С 39/24, опублик, 1976.

Патент Франции

N 2505821, кл, С 07 С 39/27, опублик. 1982, Заявка ФРГ

N 2512775, кл, С 07 С 39/24, опублик. 1977.

Патент Г4Р

N 220596, кл, С 07 С 39/27, опублик. 1985.

Изобретение относится к органической химии, а именно к. способу дибромпроизводных фенола, которые применяются в качестве исходного сырья для синтеза различных классов органических соединений, в том числе лекарственных препаратов, Известен способ получения бромированного фенола реакцией фенола или галоидфенолов с водным раствором HBr, содержащим 20% HCI, и 35%-ным водным раствором Н202 при температуре 20-25 C с последующим повышением температуры до

50 С.

Недостатком способа является: исполь зование водного раствора HBr, в котором содержатся до 20% HCI, что может привести к образованию не толью бромфенола, но и хлорбромфенола, т.к, ранее показано, что

»,5U 1768574 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИБРОМФЕНОЛА (57) Область использования: получение полупродуктов для синтеза лекарственных препаратов, Сущность изобретения: Реагент 1: молекулярный бром. Реагент 2: гипохлорит натрия 16-25%-ный водный раствор

БФ CINaO. Реагент 3: фенол, Условия реакции: водная среда, 20-40 С, эквимолярное соотношение реагентов, время подачи реагентов 0,5-1 ч, время реакции 2,5-5,0 ч, время выдерживания реакционной массы после реакции 2,5-5,0 ч. Выход 98-99%. смесь HCI c H202 приводит к хлорированию фенола.

Известен способ получения дибромфенола реакцией м-трифторметилфенола с молекулярным бромом при 50 С и повышенном давлении.

Недостатками способа являются: сложность технологии процесса; применение непредельного С2Н4 углеводорода для связывания брома в продукте: проведение реакции под повышенным давлением, необходимость применения специальных поглотителей для HBr, низкий выход, до 88,7%, дибромпроизводного фенола, необходимость использования до 100% от теории избытка брома, Предложен способ бромирования фенола молекулярным бромом в избытке брома

1768574

75-400 /, от теории, при 35-80 С с применением различных катализаторов (Fe, Al, РеСЬ, РеВгз, А)С!з, А!Вгз).

Недостатками этого способа являются: проведение реакции в избытке брама до 400 от теории; применение разнообразных катализаторов, выделение которых требует специтт,Г. д

% альных йриембв.,, " .,, .й.

Известен способ полусеноя бромфенолов бромЫрованйем фенола с помощью С! Вг в смеси йз двух несмешивающихся растворителей;1ЙГда и галогенсодержащий углеводород.

Недостатками этого способа являются: применение различных растворителей и катализаторов; необходимость предварительного синтеза бромируащего агента — С Вг, что сВАзано с технологическими трудностями и дополнительными расходами.

Наиболее близким к предлагаемому способу по технологической сущности и достигаемому результату является способ получения 2,6-дибромфенолов бромированием фенола (формула 3-P-C6H40H) бромамином формулы R КВг2(где Р=Ме, Et, Pr, Bu) при температуре от -20 до+50 .С в присутствии несмешивающихся с водой растворителей, таких как СС!4, CH2Clz, С Н ОСгНц, phCI, СэН, phMe, Целевой продукт выделяется обработкой маточного раствора 2 н. раствором Н2504, закристаллизовавшиеся массы отделяют и кристаллизуют из гексана.

Недостатками способа (прототипа) являются: низкий выход дибромфенола (до 80 /); многостадийность процесса, так как возникает необходимость создания дополнительных технологий и приемов для предварительного синтеза и регенерации (после реакции) бромирующего агента, что связано с дополнительными расходами сырья и энергетических ресурсов; необходимость применения различных растворителей.

Целью изобретения является увеличение выхода и упрощение технологии процесса.

Цель достигается бромированием фенола при 20-40 С молекулярным бромом в водной среде в присутствии окислителя. В качестве окислителя используют 16-25 /ный водный раствор гипохлорита натрия или 25-30 -ный водный раствор перекиси водорода, и процесс ведут при молярном соотношении фенол: бром; окислитель = 1:1;1, в течение 2,5-5,0 ч, при дозированной подаче брома и окислителя в течение 0,5-1,0 ч, после чего реакционную массу выдерживают 2,5-5,0 ч с последующим выделением целевого продукта обычными приемаМи, 5 Предложенный способ по сравнению с прототипом позволяет: увеличить выход целевого продукта от

87 до 99%, повысить конверсию брома до 100 /о

10 за счет использования бромистого водорода в момент его образования для дальнейшего бромирования фенола в присутствии окислителей; упростить технологию процесса получе15 ния дибромпроизводных фенола за счет исключения стадии предварительного получения бромирующего агента, т.е. бромаминов (R КВг2) и его восстановление после одного цикла работы;

20 заменить труднодоступные бромирующие агенты (R КВг2) на промышленно доступный молекулярный бром; исключить использование органических растворителей.

25 Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1, B темноте в трехгорлую колбу при 30 С помещают 9,4 r (0,1 моль) фенола и 10-20 мл воды, а затем при пере30 мешивании реакционной смеси постепенно в течение 30 мин добавляют 16,0 г (0,1 моль) брома. После окончания подачи брома в течение 45 мин подают 30,0 г (О;1 моль) 25 ного водного раствора гипохлорита

35 натрия (с содержанием активного хлора

150 r-ион/л). Малярное соотношение

Ar0H:Âr2:NaOCI=1:1:1, После этого реакционную смесь перемешивают еще 3,5 ч и по истечению указанного времени реакцию за40 канчивают, перекристаллизацией выделяют целевой продукт. Получают 25,2 r дибромфенола, выход которого составляет 99,2 / на взятый фенол, т.е. 19,9 г 2,4-дибромфенола (79 /) и 6,3 г 2,6-дибромфенола (20 /,), 45 Температура плавления дибромфенола (из ге ксана) 53 С.

Найдено, /; С 28,9; Н 1,69; Br 63

СюН4ОВг2

Вычислено, /: С 28,57; Н 1,56; Br 63,49.

50 Пример 2. Реакцию бромирования фенола проводят аналогично примеру 1, но в качестве окислителя используют 18,0/,ный водный раствор гипохлорита натрия (с содержанием активного хлора 110 r-ион/л), 55 41,5 г (0,1 моль). Получено 24,9 r дибромфенола — 98,0 /, т,е. 19,7 r 2,4-дибромфенола (79 /o) и 5,2 г 2,6-дибромфенола (20 о).

Пример 3, Реакцию бромирования фенола проводят аналогично примеру 1, но в качестве окислителя используют 16,0 /1768574 при 40 С и продолжительности 3,5 ч, Получено 25,2 г дибромфенола, выход которого составляет 99,2%.

Пример 10, Реакцию проводят, как в примере 1, но бром и окислитель подают последовательно в течение 45 мин. Время выдержки после реакции 5 ч, Выход продукта 98 /.

Пример 11. Реакцию проводят, как в примере 10, но время подачи реагентов составляет 1 ч, выдержки 4,5 ч, Выход

98,5/.

Пример 12, Процесс проводят, как в примере 1, но время выдерживания реакционной массы 5 ч. Выход 98 .

Пример 13. Процесс проводят, как в примере 1, но время выдерживания 2,5 ч.

Выход 99 . ный водный раствор гипохлорита натрия (c содержанием активного хлора 100 r-ион/л)

44,3 г (0,1 моль). Получено 24,9 г дибромфенола 98,0/, т.е. 19,7 r 2,4-дибромфенола (79 /) и 5,2 г 2,6-дибромфенола (20 ). 5

Пример 4. Реакцию бромирования фенола проводят аналогично примеру 1, но в качестве окислителя используют 30%-ный водный раствор пероксида водорода 11,33 г (0,1 моль). Получено 25,2 г дибромфенола — 10

99,2 /, т.е, 19,9 г 2,4-дибромфенола (79 /о) и

5,3 г 2,6-дибромфенола (20%).

Пример 5, Реакцию бромирования фенола проводят аналогично примеру 1, но в качестве окислителя используют 28%-ный 15 водный раствор пероксида водорода 12,2 г (0,1 моль). Получено 24,9 г дибромфенола—

98,0 /, т.е. 19,7 г 2,4-дибромфенола (79 ) и

5,2 г 2,6-дибромфенола (20 p).

Пример 6, Реакцию бромирования 20 фенола проводят аналогично примеру 1, но

s качестве окислителя используют 25/о-ный водный раствор пероксида водорода 13,6 г (0,1 моль). Получено 25,0 г дибромфенола—

98,5/, т.е. 19,7 г 2,4-дибромфенола (79,) и 25

5,3 г 2,6-дибромфенола (20%).

Пример 7, Реакцию бромирования фенола проводят аналогично примеру 1, но при 20 С и продолжительности реакции

5,0 ч, Получено 24,8 r дибромфенола, выход 30 которого составляет 97,6/.

Пример 8. Реакцию бромирования фенола проводят аналогично примеру 1, при температуре 30 С и продолжительности 2,5 ч. Получено 24,8 r дибромфенола, 35 выход которого составляет 97,6 /.

Пример 9. Реакцию бромирования фенола проводят аналогично примеру 1, но

Формула изобретения

Способ получения дибромфенола бромированием фенола при температуре 2040ОС бромирующим агентом в водной среде в присутствии окислителя, о т л и ч а ю щ ий с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии, в качестве бромирующего агента используют молекулярный бром, а в качестве окислителя 16-25/- ный водный раствор гипохлорита натрия или 25-30 /-ный водный раствор перекиси водорода, процесс ведут при малярном соотношении фенол:бром:окислитель 1:1:1 в течение 2,55,0 ч при дозированной подаче брома и окислителя в течение 0,5-1 ч, после чего реакционную массу выдерживают в течение 2,5-5 ч.

Составитель О.Садыгов

Техред М.Моргентал Корректор П.Гереши

Редактор В.Бер

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Заказ 3619 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5