"вещество, обладающее антиканцерогенным действием при канцерогенезе желудочно-кишечного тракта "витамин v"

 

Изобретение относится к медицине, в частности к профилактике онкологических заболеваний, и может быть использовано для предупреждения развития опухолей ЖКТ, индуцированных нитрозосоединений. Цель - повышение специфической активности . Сущность изобретения заключается в применении метилметионинсульфония хлорида в качестве антиканцерогенного средства , ранее предложенное средство применяли при язве желудка и 12-перстной кишки хроническом гастрите. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)л А 61 K 31/10

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ.1

В (21) 4419776/14 (22) 03,05.88 (46) 23.02.93, Бюл. М 7 (71) Всесоюзный онкологический научный центр (72) Н.И. Шеренешева, Ю.В.Букин и Ким До

Бин (56) Машковский М,Д, Лекарственные средства. M.: Мед., I985, ч II, с. 33. (54) ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИКАНЦЕРОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ

КАН ЦЕ РОГЕ Н Е3Е ЖЕЛУДОЧ НО-КИШ ЕЧНОГО ТРАКТА "ВИТАМИН V"

Изобретение относится к медицине, в частности к профилактике онкологических заболеваний, и может быть использовано для предупреждения развития опухолей желудочно-кишечного тракта, индуцированных нитрозосоединений, которые по современным представлениями играют важную этиологическую роль в канцерогенезе.

В литературе имеются данные об антиканцерогенном эффекте некоторых лекарственных препаратов. Так, показано, что введение ацетилсалициловой кислоты (аспирина) экспериментальным животным снижает частоту возникновения у них опухолей желудочно-кишечного тракта, индуцированн ых N-метил-N-нитро-N-нитрозогуанидином (М Н НГ). Однако использование аспирина для широкой профилактики опухолей желудочно-кишечного тракта не представляется возможным в связи с побочным действием препарата (обрэзование эрозий и/или OGTрых язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта). Ы 1796184 А1 (57) Изобретение относится к медицине. в частности к профилактике онкологических заболеваний, и может быть использовано для предупреждения развития опухолей

Ж КТ, индуцированных нитроэосоединений, Цель — повышение специфической активности. Сущность изобретения заключается в применении метилметионинсульфония хлорида в качестве антиканцерогенного средства, ранее предложенное средство применяли при язве желудка и 12-перстной кишки хроническом гастрите, 2 табл.

В настоящее время накапливаются данные о важной роли витамина С в снижении риска заболеть злокачественными опухоля. ми пищевода и желудка, В экспериментальных условиях установлено, что витамин. С (аскорбиновая кислота) в значительной степени блокирует образование нитрозаминов из их предшественников, но не защищает слизистую оболочку от канцерогенного действия экзогенных нитрозосоединений, В табл. 1 приведены результаты, полученные в работе, при изучении возможного модифицирующего влияния витамина С нэ канцерогенез, индуцированный МННГ у крыс. Из таблицы видно, что введение витамина С не оказывает эффекта и не снижает частоту возникновения опухолей у экспериментальных животных, Однако в единичных исследованиях выявлен защитный эффект витамина С на индуцированный нитроэосоединениями (М Н Н Г и нитрозопипериди н) ка н церогенез желудочно-кишечного тракта у экспериментальных животных. Так у крыс, получивших

1796184 витамин С, частота индуцированных МННГ опухолей желудка снижалась с 82 до 40% по сравнению с крысами, получившими только MHHl flo данным работы длительное содержание морских свинок на диете с дефицитом витамина С благоприятствует развитию рака пищевода и желудка, индуцированных нитрозопиперидином.

Целью изобретения является повышение специфической активности.

Витамин U представляет собой метильное производное аминокислотйметионина, содержащее дополнительную лабильную макроэргическую метильную группу, присоединенную к атому серы, В организме человека и животных витамин U включается в обмен веществ в качестве донора метильных групп в реакциях биологического метилирования, Важнейшей реакцией этого типа является участие метильной группы витамина 0 в биосинтезе L-метйонйна из L-гомоцистеина. Как донор метильных групп витамин Uболее эффективен,,чем бетаин.

Витамин О применяется в комплексной терапии больных хроническим гастритом; язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при нормальной, повышенной и пониженной кислотности желудочного сока.

Витамин О малотоксичное соединение.

Минимальная токсическая доза для белых мышей составляет 2000 мг/кг; Ю50 - 2760

45,3 мг/кг, Витамин U ранее в качестве модификатора желудочно-кишечного канцерогенеза не использовался и такое применение не вытекает с очевидностью из его свойств.

Однако исследование биохимических механизмов метилйрования и особенностей образования Метилирующих соединений в различных типах клеток привело s послед° нее время доктора биологических наук

Ю,B,Eóêèéà к йредположению, что в эпителии слизиСтой оболочки желудочно- кишечного тракта витамин 0 может, по-видимому, играть специфическую роль ингибитора химического канцерогенеза и подавлять раз: витие опухолей желудка. Исходя из этих гипотетических представлений, бйла спланирована и осуществлена экспериментальная проверка возможных антиканцерогенных свойств витамина U.

Защитное действие витамина U подтверждается экспериментальными дайными, суммированйыми s табл. 2. В табл. 2 и риведен ы результаты" изучения влияния витамина U на канцерогенйое действие

М Н Н Г; вызывающего опухоли железистого отдела желудка и тонкой кишки у 46 животных. Введение витамина U яосле введения

3 группа (30 крыс) — животные, получившие витамин 0 за 2 часа до каждого введения MHHr.

50 4 группа (10 крыс) — животные, получившие только витамин.

Опыт закончили через 25 недель после его начала.

В 1 группе опухоли железистого отдела

55 желудка развились у 5 из 26 эффективных крыс, что составило 19,2 8,8%, Опухоли тонкой кишки развились у 7 из 26 крыс, что составило 26,9 8,70 . У 13 из 26 крыс (50

11,2%). было обнаружено множественное поражение желудочно-кишечного тракта;

МННГ существенно снижает канцерогенное действие МННГ, Защитный эффект витамина U в отношении желудочно-кишечного канцерогенеза

МННГ выразился в уменьшении общей частоты возникновения опухолей железистого отдела желудка и тонкой кишки. Из табл, 2 видно; что если в группе 1, получившей только MHHI, частоты индуцированных опухо"0 лей железистого отдела желудка и тонкой кишки составили соответственно 19,2% и

26,9, то в группе 2, получившей МННГ в сочетании с витамином U опухоли железистого отдела желудка не были обнаружены

15 ни у одного животного, а частота возникновения опухолей тонкой кишки составила

9,5%, Защитное действие витамина U про.явилось также в уменьшении (с 50% до

9,5 ) чйсла животных с множественным по20 ражением желудочно-кишечного тракта.

Среднее число опухолей на одну крысу в группе 2, получившей витамин после МННГ, составило 1,0 bio сравнению с 1,6 в группе животных, которым вводили только МННГ.

Защитный эффект витамина U проявился при условии, если последний вводили животным после Ы Н Н Г. Предварительное введение витамина U на бластомогенный эф

Пример 1. Опыт проводили на белых

30 неинбреднйх крысах-самцах по следующей схеме:

1 группа (35 крыс) — животные, которым вводили по-1-2 мл водного раствора МННГ (5 мг в 1 мл) через желудочный зонд s течеЗ5 ние 2-3 дней. Эту процедуру повторяли через 4-10 дней. Введение канцерогена закончили через 20 недель. Суммарная доза

МННГ, полученная одной крысой за весь период введения канцерогена, составила

40 250 мг.

2 группа (30 крыс) — животные, получившие через 2 часа после каждого введения

МННГ водный раствор витамина О (200 мг на фысу) через зонд. Суммарная доза вита45 мина за весь период введения составила 8,2 г.

1796184

Таблица 1

Индукция опухолей железистого желудка у крыс, получивших

МННГ и витамин С

5 преджелудка, железистого отдела желудка, тонкой кишки, печени, Среднее число опухолей на 1 крысу составило 1,6.

Во 2 группе опухоли железистого отдела желудка не развились ни у одного живо- 5 тного. Опухоли тонкой кишки развились у 2 из 21 крысы, что составило 9,5 6,47ь, Среднее число опухолей на 1 крысу составило

1,0.

Таким образом, модифицирующее дей- 10 ствие витамина U проявляется в отношении. канцерогенеза железистого отдела желудка и тонкой кишки, индуцированного МННГ.

Экспериментальные исследования по изучению бластомогенных свойств МННГ 15 показали, что он является желудочно-кишечным канцерогеном для следующих видов экспериментальных животных; мышей, крыс, хомяков, кроликов, собак. Исследова20

Формула изобретения

Применение метилметионинсульфония хлорида в качестве вещества, обладающего ниями, проведенными в ВОНЦ АМН СССР совместно с ОНЦ ГССР, установлено, что

МННГ индуцирует опухоли желудка у обезьян, высоко организованных животных, по своим анатом-физиологическим особенностям наиболее близких к человеку, МННГ относится к группе нитрозосоединений, которые в соответствии с современными представлениями, сложившимися в экспериментальной онкологии в последние годы, являются наиболее вероятным этиологическим фактором в развитии опухолей и у человека.

Применение витамина 0 в качестве модификатора может найти использование для профилактики опухолей желудочно-кишечного тракта, что позволит снизить бластомогенный эффект нитрозосоединений, экспозиции к которым подвержен человек. антиканцерогенным действием при канцерогенезе желудочно-кишечного тракта.

1796184

Таблица 2

ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА U НА БЛАСТОМОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ МННГ

1 — число крыс, доживших до обнаружения первой опухоли;

2 — $ по отношению к эффективному числу; х — отличия от соответствующих показателей в группе 1 статистически достоверны (р<0,01); хх — 0,05>р<0,1.

Составитель Н, Шеренешева

Техред M,Моргентал Корректор H. Бучок

Редактор И. Козлова

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул, Гагарина, 101

Заказ 608 Тираж. Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5