Способ моделирования пневмококковой инфекции

 

Использование: способ может использоваться в медицине, а именно в терапии, пульмонологии и микробиологии. Сущность изобретения: экспериментальному животному внутрибрюшинно вводят обзидан в дозе 1,0 мг/кг и фентоламин в дозе 50 мг/кг, одновременно с этим интраназально вводят культуру пневмококка. Это позволяет приблизить модель к течению естественной патологии за счет полного воспроизведения этио-патогенетических факторов пневмококковой инфекции.

СО!ОЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЯИСТИЧ ЕСКИХ

РЕСПУ6Я И К (ss)s G 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4808948/14 (22) 02,04.90 (46) 07,04,93. Бюл. М 13 (71) Ленинградский научно-исследовательский институт детских инфекций (72) Л.В.Говорова, M.O.Âoëêoâà, А.С,Кветная и P.À.Íàñûðoâ (56) Винник А.Л. ЖМЭИ, 1981; М 12, с.56 — 59. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ (57) Использование: способ может использоваться в медицине, а именно в терапии, Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии, пульмонологии и микробиологии.

Цель изобретения — создание модели пневмококковой инфекции у белых крыс, приближенной к клиническому течению патологического процесса у детей за счет полноты воспроизведения этиопатогенетических факторов. в том числе естественного пути заражения. Выбор в качестве экспериментального животного белых крыс был определен двумя факторами: доступностью проведения больших серий заражения с десятками животных и одновременно возможностью проведения исследования индивидуальных сдвигов метаболизма (что нереально на мышах) в тканях мозга, крови, сопровождающих инфекционный процесс.

Однако, чтобы добиться массивированного проникновения возбудителей в органы и ткани, особенно в мозг, необходимо было снизить реэистентность крыс и пневмококку.

Для снижения защитных реакций организма применялось комплексное введение,, Я2„, 1807515 А1 пульмонологии и микробиологии. Сущность изобретения: экспериментальному животному внутрибрюшинно вводят обзидан в дозе 1,0 мг/кг и фентоламин в дозе 50 мг/кг, одновременно с этим интраназально вводят культуру пневмококка. Это позволяет приблизить модель к течению естественной патологии за счет полного воспроизведения этио-патогенетических факторов пневмококковой инфекции. а — M P-адреноблокаторов: фентоламина и обзидана.

Обзидан — является Р-адреноблокатором. действующим на Р> и Д -адреноре- цепторы, ослабляет влияние симпатической импульсации на рецепторы (блокирует эффект катехоламинов) — дозировка 10 — 20 мг 4 раза в день.

В заявляемом способе использовали 50 мгlкг веса животного фентоламина и 1.0 C) мг/кг веса животного — обзидана. Предва- 4 рительное введение а — И Р -адренобло- (Jl катаров позволяет обеспечить блокаду всех ъ адренорецепторов, обеспечить улучшение (Л кровоснабжения, в том числе слизистых оболочек носоглотки и бронхов, приводит к . . увеличению проницаемости стенок кровеносных сосудов, что, по-видимому, позволяет облегчить условия проникновения пневмококков, введенных интраназально, в кровяное русло и из него в органы и ткани зараженного организма. К тому же, учитывая значительную роль адренергетических систем в осуществлении защитных функций гемато-энцефалитического барьера (ГЭБ) .

1807515

Составитель А. Бобров

Редактор С. Кулакова Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор С. Лйсйна ..

Заказ 1382 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 следовало ожидать увеличения проницаемости ГЭБ для пневмококков.

В работе испольэовали штамм

Streptococcus pneumoniae !ч . 92. "В" серотипа, выделенный из ликвора больных пневмококковым менингоэнцефалитом, характеризующийся высокой гиалуронидазной активностью (6 усл.ед) и высокой вирулентностью Ig LD 50 < 1 для белых мышей.

Для заражения животных использовали суточную культуру жизнеспособных клеток пневмококков, смытых с агара 0,85 -ным раствором NaC!. При определении вирулентности Ig LD 50 рассчитывали по формуле

Кербера. 15

Способ осуществляют следующим образом.

Используют беспородных белых крыс весом 80-100 г. Крысу весом 100 г помещают в закрытый стеклянный сосуд с парами 20 эфира, наркоз наступает через 1-2 мин.

Наркотизированной крысе внутрибрюшинно вводят 0,5 мл физ.раствора с концентрацией фентоламина 50 мг/кг и обзидана 1мг/кг и сразу же интраназаль- 25 но вводят по 0,1 мл или 5х10 культуры

8 пневмококка М 92.

Наблюдение за инфицированными крысами с момента заражения длится 6 суток.

Пример 1.2крысывесом100г 30 помещали в эксикатор с парами эфира. Через 1,5 мин отмечено "боковое положение тела", дыхание стало спокойным, отсутствует реакция на болевое раздражение.

Наркотизированным крысам ввели 0,5 35 .мл смеси фентоламина (50 мг/кг и 1 мг/кг обзидана и сразу интраназально ввели 0,1 мл (5x10 ) культуры пневмококка !ч 92.

Через 5 мин крысы проснулись, движения вялые, плохая координация движений. 40

Через 2 ч внешний вид животных как в контрольной группе.

На 2-е сутки: после заражения у крыс отмечено покраснение и нагноение слизистых.вокруг глаз, вялость, слабость мышц 45 двигательного аппарата.

На 3-и сутки: у крысы гнойные корки вокруг глаз, корочки на взъерошеной шерсти, тяжелое дыхание, слабость мышц.

4-е сутки: гибель 1-го животного на фоне всех ранее описанных признаков. 2-е животное — остается слабым. При микробиологическом исследовании погибшей крысы выделены пневмококки штамм 92 из крови легких, селезенки, мозга и оболочек мозга.

Патоморфологическй, В легких отмечены застойные явления, очаги ишемических изменений, точечнйе субплевральные кровоизлияния, Легкие трудно отделились от плевры. В головном мозге выявлено расширение сосудов мягких мозговых оболочек, стаз эритроцитов, очаги кровоизлияний, в веществе мозга отмечен выраженный гиперхромотоз, контуры ядрышек неразличи-, мы, очертания ядра сливаются с фоном цитоплазмы; имеет место умеренная пролиферация глиальных элементов. Имеет место умеренный периваскулярный отек в верхних слоях коры мозга.

5-е сутки: оставшаяся крыса более подвижна, меньше конъюнктивит, лучше дыхание, 6-е сутки: состояние подопытной крысы удовлетворительное, поведение нормальное, дыхание как у здоровых крыс, В любой из дней болезни крыса могла быть взята для иммунологического, биологического обследования.

Применение способа позволит прибли.зить модель к течению естественной патологии за счет полного. воспроизводства этиопатогенетических факторов пневмококковой инфекции.

Формула изобретения

Способ моделирования пневмококковой инфекции, включающий введение культуры пневмококка экспериментальному животному, отличающийся тем,что, с целью приближения модели к течению естественной патологии за счет полного воспроизведения этио-патогенетических факторов, животному вводят внутрибрюшинно обзидан в дозе 1,0 мг/кг и фентоламин в дозе 50 мг/кг, одновременно с этим интраназально вводят культуру пневмококка.