Средство для лечения отравлений ртутью
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и терапии, и может быть использовано при детоксикации организма у больных с отравлениями ртутью. Цель - повышение эффективности лечения. Для этого используют леспефлан перрорально 1-3 ст. ложки 2-4 раза в день. 5 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и терапии, и может быть использовано при проведении детоксикации организма у больных с отравлением ртутью. Цель повышение эффективности лечения. Для этого при лечении отравления используют леспефлан. Данные о наличии самостоятельного антидотного эффекта леспефлана доказывается актами испытаний. Влияние леспефлана на содержание ртути в почечной ткани при остром отравлении двуххлористой ртутью в дозе 2 мг/кг приведено в табл.1. Влияние леспефлана на выведение ртути с мочой (мг/л) у больного П. 60 лет с диагнозом: хроническое отравление соединениями ртути средней степени тяжести представлено в табл.2. Максимум антидотного действия данного препарата обусловлен содержащимися в нем флавоноидными гликозидами, которые вступают в реакцию с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, и образуют с ними нетоксические комплексы, которые выводятся с мочой. Связывание ядов приводит к восстановлению функций ферментных систем организма, пораженных ядом. Известно, что ртуть и ртутьорганические соединения вызывают повреждения ядерной оболочки клеток, эндоплазматического ретикулума, митохондрий, лизосом за счет блокады сульфгидрильных групп белковых молекул, входящих в состав биомембран. В связи с этим изучили содержание сульфгидрильных и дисульфидных групп в эритроцитах и почечной ткани у животных с ОПН, вызванной раствором двуххлористой ртути в дозе 2 мг/кг и при лечении леспефланом. При лечении леспефланом в эритроцитах и в почечной ткани повышалось содержание сульфгидрильных групп (SH). Содержание сульфгидрильных и дисульфидных групп в эритроцитах и в почечной ткани у животных с ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути в дозе 2 мг/кг и при лечении леспефланом, представлено в табл. 3. Как видно из данных, представленных в табл. 3, интоксикация раствором двухлористой ртути ведет к снижению содержания сульфгидрильных групп в белковой части эритроцитов и почечной ткани (Р < 0,05). При лечении леспефланом в эритроцитах и в почечной ткани повышается содержание сульфгидрильных групп. Повышение содержания сульфгидрильных групп в почечной ткани у животных с ОПН, леченных леспефланом, сопровождалось одновременным снижением содержания ртути в почечной ткани, то есть имелась обратная корреляционная зависимость (коэффициент корреляции -0,80). Применение леспефлана при ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути, повышало выживаемость животных на 70% Следовательно, учитывая полученные данные о повышении содержания сульфгидрильных групп в эритроцитах и особенно в почечной ткани (на 70,2%) под влиянием леспефлана, можно сделать заключение о том, что данный препарат нормализует состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы при лечении почечной недостаточности, вызванной ртутной интоксикацией. Повышение уровня антиоксидантной системы является важным звеном в механизме патогенетической терапии при отравлении ядами тяжелых металлов. Важным биохимическим механизмом детоксикации при отравлении солями тяжелых металлов (ртутью) является повышение устойчивости белков цитоплазмы в ответ на химическое воздействие за счет изменения конформационных цепей белка, образования ферментно-субстратного комплекса или за счет синтеза нового белка. Поэтому участие леспефлана в корреляции нарушенного белково-энергетического обмена при ОПН, вызванного ртутной интоксикацией, свидетельствует о его анаболизирующем действии, реализующем на этапе тканевого обмена за счет усиления синтеза и угнетения распада белка, что подтверждалось данными о том, что леспефлан повышает содержание в крови альбуминов, общего белка и снижает активность фермента аргиназы печени. Одновременно леспефлан нормализует активность фермента сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в митохондриях почечной ткани у животных с ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути, содержащей в своем составе сульфгидрильные группы. Таким образом механизм антитоксического действия леспефлана, содержащего в своем составе сульфгидрильные группы, сходен с другими препаратами, содержащими такие же группы, например, унитиолом. Активные сульфгидрильные группы леспефлана вступают в реакцию с тиоловыми ядами (двухлористой ртутью), находящимися в крови и тканях, и образуют с ним нетоксические комплексы, которые выводятся с мочой. Связывание яда приводит к восстановлению функции ферментных систем организма, пораженных ядом. Следовательно, приведенные данные свидетельствуют о том, что новый отечественный препарат леспефлан обладает самостоятельным детоксикационным действием, уменьшая содержание ртути в почечной ткани и тем самым снижая токсическое действие металла в почечной ткани и других органах: печени и сердечной мышце. В основе детоксикации леспефлана лежит его способность повышать синтез белка, нормализовывать тиол-дисульфидный обмен, являющийся важным показателем конформационных свойств белка. Противовоспалительный эффект леспефлана доказывается результатами морфологического исследования почек. При затравке животных раствором двухлористой ртути в дозе 2 мг/кг массы тела морфологически в почках отмечали резчайшее полнокровие всех сосудов, местами в корковом веществе имелись множественные кровоизлияния. В эпителии извитых канальцев отмечалась резчайшая степень мутного набухания, распад клеток, в просвете канальцев обнаруживались хлопья белка, то есть в почках наблюдались типичные признаки воспаления, характерные при ртутном поражении. При лечении животных леспефланом в дозе 2 мг/кг в почках отмечалась легкая степень зернистой дистрофии, извитые канальцы почек были обычного строения, сосуды обычного кровенаполнения. Таким образом, полученные результаты морфологических исследований свидетельствуют о том, что леспефлан, назначаемый с лечебной целью животным при ртутном отравлении, обладает противовоспалительным действием и улучшает регенерационную функцию почек. По данным клинических исследований леспефлан у больных с ХПГ обладал противовоспалительным действием и улучшал микроциркуляцию почек. Мочегонный эффект леспефлана подтверждается данными, представленными в табл.4. Гипоазотемический эффект леспефлана у животных с ОПН, вызванной раствором двухлористой ртути, представлен в табл.5. Восстановление активности тиоловых ферментов по содержанию SH-групп в эритроцитах и почечной ткани представлены в табл.3. Леспефлан снижал активность сукцинатдегидрогеназы в митохондриях почек у животных с острой почечной недостаточностью, вызванной раствором двухлористой ртути. Таким образом, антидотные свойства леспефлана связаны с нормализующим влиянием на сульфгидрильные группы ферментных систем, таких как сукцинатдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа, которые страдают в первую очередь при ртутных интоксикациях. Леспефлан, повышая содержание сульфгидрильных систем, тем самым уменьшает токсическое влияние ртутных соединений на ферментные системы.
Формула изобретения
Применение леспефлана в качестве средства для лечения отравлений ртутью.РИСУНКИ
Рисунок 1MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Номер и год публикации бюллетеня: 29-2000
Извещение опубликовано: 20.10.2000
