3-[n-(4-или 3-нитрофенил)-пиррол]-2-ил-1-(2,4- дигидроксифенил)-пропеноны-1, обладающие гипотензивным действием

 

Использование: в качестве веществ, обладающих гипотензивным действием. Сущность изобретения: продукт: (4- или 3-нитрофенил)пиррол - 2-ил-1-(2,4-дигидроксифенил)пропеноны-1. Реагент 1: 2,4-дигидроксиацетофенон. Реагент 2. N-(n- или м-нитрофенил)-2-формилпиррол. Условия реакции: в среде этанола в присутствии гидроксида натрия. 1 табл. 00 d 00 н | 4 01 ю

1Л ТГ Г00

Формула изобретения

р

со

3- N- (4-или 3-нитрофенил) -пиррол -2- ил-1 - (2,4-дигидроксифенил) -пропеноны-1 формулы

ОН

Влияние новых соединений на артериальное давление у наркотизированных крыс

,05 по сравнению с исходом.

где R - Н и R, - N02 или R - N02 и Rl

- Н,

обладающие гипотензивным действием.

Продолжение таблицы

ВГЕР1ССНЙСкн

j,(pj fH (Д(1» (1/(1 о

Р » Ъ:,ДTEfP (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам к авторскому свидетельству (21) 4916516/04 (22) 04.03.91 (46) 20.06.96 Бюл. № 17 (72) Хачатрян М.М., Оганесян Э.Т., Муцуева С.Х., Ивашев М.Н., Лысенко Т.А. (71) Пятигорский фармацевтический институт (56) Авторское свидетельство СССР N

1279210, кл. С 07D209/12, 1984. Авторское свидетельство СССР N 1556069, кл. С

07D209/12, 1988. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, т.1, с.447. (19) SU (11) 1817452 (1з) А1 (51) б С 07 D 207/42 А 61 К 31/40 (54) 3- (N-(4-ИЛИ 3-НИТРОФЕНИЛ) -ПИРРОЛ) -2-ИЛ-1- (2,4-ДИГИДРОКСИФЕНИЛ)

-ПРОПЕНОНЫ-1, ОБЛАДАЮЩИЕ ГИПОТЕНЗИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ (57) Использование: в качестве веществ, обладающих гипотензивным действием.

Сущность изобретения: продукт: 3- (N- (4или 3-нитрофенил) пиррол )- 2-ил-1- (2,4-дигидроксифенил) пропеноны-1. Реагент 1:

2,4-дигидроксиацетофенон. Реагент 2. N-(пили м-нитрофенил) -2-формилпиррол. Условия реакции: в среде этанола в присутствии гидроксида натрия. 1 табл.

1817452 произобщей

Изобретение относится к новым водным дигидроксифенилпропенона формулы но гдеК=НиК,=NO

;--или R = NO u R = Н, которые обладают гипотензивным действием.

Целью изобретения является изыскание в ряду 2,4-дигидроксифенилпропенонов соединений, обладающих гипотензивной активностью и имеющих при этом более высокое действие, чем у папаверина.

Поставленная цель достигается 3- (N-(4или 3-нитрофенил) пиррол )- 2-ил-1- (2,4-дигидроксифенил)пропенонами-1, которые получают, используя способ щелочной конденсации 1 моль 2,4-дигидроксиацетофенола с 1 моль соответствующих N-нитрофенил-2-формилпирролов в среде этанола в присутствии гидроксида натрия.

Пример 1. 3- (N- (4-Нитрофенил)пиррол )-2-ил-1- (2,4-дигидроксифенил) пропенон

-1.

При перемешивании с помощью магнитной мешалки в 20 мл этанола растворяют

1,52 г (0,01 моль) 2,4-дигцдроксиацетофенона и 2,15 г (0,01 моль) N-(n-нитрофенил)2-формилпиррола, затем добавляют 2,0 г гидроксида натрия в 3,0 мл воды. Реакционную смесь перемешивают 15 ч. После этого подкисляют 10/-ной серной кислотой до рН

3. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой до нейтральной реакции и сушат до постоянной массы, Выход 1,8 г (51/). Т.пл.

152-154 С (из EtOH и ДМФА).

Найдено, /: С 65,09; Н 4,05; N 7,96.

C„H (4N Os

Вычислено, /: С 65,14: Н 40; N 8,0.

Мол.м; — 350.

Пример 2. 3-(N-(3-Нитрофенил)пиррол )-2-ил-1- (2,4-дигидроксифенил) пропенон

-1.

При перемешивании с помощью магнитной мешалки в 30 мл этанола растворяют

1,52 г (0,01 моль) 2,4-дигидроксиацетофенона и 2,15 г (0,01 моль) N-(метанитрофенил)-2-формилпиррола, затем добавляют 2,0 г гид роксида натрия в 3,0 мл воды.

Реакционную смесь перемешивают 14 ч.

После этого подкисляют 10 / -ной серной кислотой до рН 3. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой до нейтральной реакции и сушат до постоянной массы.

Выход 2,35 г (67/). Т.пл. 149-151 С, (из

EtOH и ДМФА).

Найдено, /: С 65,11; Н 3,96; N 8,05.

С„Н 4Х,О

Вычислено, /: С 65,14; Н 4,0; N 8,0.

Мол.м. 350.

Полученные производные дигидроксифенилпропенона обладают гипотензивной активностью.

Исследования гипотензивной активности выполнены в острых опытах на наркотизированных крысах массой 210-240 г. В качестве наркотического средства используют нембутал в дозе 40 мг/кг массы тела животного. Артериальное давление регистрируют с помощью полиэтиленового катетера, который вводят в брюшную аорту через бедренную артерию. Величину артериального давления записывают до введения и после, через 10, 30 и 60 мин введения активных соединений. Полученный эффект выражают в процентах от исходного уровня. В качестве стандартного препарата для сравнения было выбрано лекарственное средство — папаверина гидрохлорид - в дозе 10 мг/кг. Это соединение, в условиях наркоза, снижает артериальное давление за счет спазмолитического действия.

Физиологический раствор в контрольной серии, эталон в стандартной серии и новые соединения в опытных сериях вводят внутрибрюшинно в подогретом состоянии до 37 С.

В каждой серии используют по б животных (крысы-самцы).

Дозы стандарта и новых соединений подбирают по эффекту.

Результаты эксперимента приведены в таблице.

Полученный результат свидетельствует, что соединения 1 и 2 обладают выраженным гип стен зивным эффектом IIQ сравнению с эталонным препаратом папаверина гидрохлорида.

Соединение 1 превышает по гипотензивной активности препарат сравнения на 38 /, а соединение 2 — на 50/.

Определение острой токсичности и расчеты LD îñóùåñòâëÿþò по методу Кербера.

Белым крысам массой 200-220 г внутрибрюшинно вводят 1,0 мл водной суспензии исследуемых веществ. Суспензию готовят на твине-80. На каждую дозу в опыте брали по б животных. Получают следующие значения LDso: для соединения 1 850 мг/кг (вещества относятся к малотоксичным соединениям), для соединения 2 900 мг/кг.

1817452

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Влияние новых соединений на артериальное давление у наркотизированных крыс

Продолжение таблицы

Р<0,05 по сравнению с исходом.

Заказ 7п Подписное

ВНИИПИ, Рег. ЛР Na 040720

113834, ГСП, Москва, Раушская наб., 4/5

121873, Москва, Бережковская наб., 24 стр. 2.

Пвъгънлюгълютоаинла пгъапгчюъиатио пПйтоит>>

3- (N- (4-или 3-нитрофенил) -пиррол )-2ил-1- (2,4-дигидроксифенил) -пропеноны-1 формулы

НО где К - Н и 2, - МО, или 2 - ХО, и 2, - Н, обладающие гипотензивным действием.