Средство для лечения пилорического кампилобактериоза

 

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии. Цель -сочетание бактериостатическое и иммуномодулирующее воздействие при пилорическом кампилобактериозе. Для этого используют фтивазид, который вводят в средней терапевтической дозе для местного воздействия на слизистую желудка.

СОЮЗ СОВЕТС ИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕ CKMX

РЕСПУБЛИК ((9) (I!) (s()s А 61 К 31/455

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4902547/14 (22) 28.01,91 (46) 30.08.93. Бюл.N 32 (71) Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии (72) А.А,Корсунский. Ю.А.Изачик, А.И.Хавкин, Ф.М.Рытиков, Н.Ç.Александрова и

А.В.Капустин (56) Передерий В,Г. Педиатрия, 1989, ¹ i, с, 44-48

В последние годы большое значение в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни у детей и взрослых придается выявлению бактерии Compylobacter pylori

/СР/, Имеются данные литературы о связи рецидивов язвы и обострений хронического гастрита с присоединением кэмпилобактериоза, что делает лечение этого состояния актуальной задачей, Для лечения кампилобактериоза используются антибиотики /эритромицин, амоксициллин, норфоксэцин и др,/, другие антибактериальные препараты /тинидазол, трихопол/. препараты коллоидного висмута

/субсаллицилэт висмута, голландский препарат "Де-нол" /, а также их сочетание,. Однако, применение этих препаратов длительными курсами в педиатрической практике имеет ряд особенностей. Так, пероральное применение антибиотиков в больших количествах может привести к развитию длительного, устойчивого дисбактериоза, который в свою очередь будет требовать лечения, Препараты коллоидного висмута отечественной промышленностью не производятся, а импортные не являются общедоступными ив-за их высокой стоимости и дефицитности. Изолированное же (54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПИЛОРИЧЕСКОГО КАМПИЛОБАКТЕРИОЗА (57) Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии. Цель — сочетание бактериостатическое и иммуномодулирующее воздействие при пилорическом кампилобактериозе. Для этого используют фтиваэид, который вводят в средней терапевтической дозе для местного воздействия на слизистую желудка, применение антимикробных средств, по данным литературы, не всегда даетустойчивый эффект.

Предлагается лечение пилорического кампилобактериозэ с помощью препарата изониазид (химическая формула — гидрозид изоникотиновой кислоты). Предложение основано на сходстве биологических и физико-химических свойств CP с микобактериями туберкулеза, для лечения которых используются аналогичные препараты (фтивазид, изониазид,метазид и т,д.). Кампилобактер является граммотрицательной бактерией, живущей глубоко в слизистой оболочке пилорической части желудка; основной его физико-химической характеристикой является наличие у него активного фермента уреазы, с помощью которой микроорганизм расщепляет мочевину, а выделившийся при этом аммиак использует для создания дополнительной защитной оболочки, благодаря которой он становится устойчив к действию кислотных компонентов желудочного сока, либо к действию кислых красителей (кислого фуксина при окраске по

Граму).

Препарат используется в суточной дозе

10 мг/кг веса тела. Прием через рот утром и

183б950 вечером зэ 30 мин до еды в течение 15 дней, Для увеличения площади контакта препара- . та с поверхностью слизистой оболочки желудка нами предложено выпускаемый в таблетках препарат измельчить в порошок, запивать небольшим количеством воды

/зафиксировано в виде рационализаторского предложения N 819 от 15.03.90 г. БРИЗ

МНИИПиДХ/. При запущенных случаях течения хронического гастрита от 3 до 5 лет с обнаружением кампилобактериозного возбудителя в очень больших количествах в, слизистой оболочке желудка иногда требуется проведение повторного курса лечения через полгода.

Противопоказанием к применению являются хронические заболевания печени и почек. Проведение курса терапии иэониаэидом дает стойкий клинический эффект, отсутствие рецидивов заболевания в.течение вот уже 2.5-3 лет /время наблюдения детей в катамнезе нашей клиникой/. Эндоскопическое исследование выявляет также поло-. жительную динамику состояния слизистой оболочки желудка: исчезает гиперемия, отечность. грубая складчатость, нормализуются показатели желудочного содержимого, Наличие кампилабактера после лечения не выявлялось ни цитологическим методом

/исследование мазков-отпечатков материала слизистой оболочки желудка, получаемого при проведении гастроскопии, при окраске мазков по Романовскому/, ни биохимическим методом/ уреазный тест — изменение цвета диагностической стандартной среды с желтого на фиолетовый при инкубировэнии в ней биоптатэ слизистой оболочки желудка в течение 30 юлин-24 ч. чта свидетельствовало о распаде мочевины под действием фермента уреазы находящихся в исследуемом материале камлилобактерий/, ни бактериологическим методом/ посевы материала биопсий на специальные среды/.

Ярким подтверждением эффективности применения препарата изониазида лечения кампилобактериозэ явилэсь серия посевов .культуры Compyiobacter pylori /штамм

ГЭ63-89/ на баксреды /с шоколадным агаром/. содержащие в своем составе изониазид в различной концентрации.

Исследования in vitro проведены в лаборатории зооноэов ЦНИИ эпидемиологии М3

СССР. Оказалось, что mic-90 (mic-90- минимальная ингибирующая концентрация препарата приводящая к гибели 90 колоний бактерий;характеристика чувствительности фармпрепарата)- минимальная ингибирующая концентрация препарата, при которой ни визуально, ни микроскопически не обнаруживается рост бактерий на среде с изониазидом составила 32 мкг/мл, По литературным данным в подобных же концентрациях проявляется активность бисептола, нитра5 фуранавых препаратов /32-128 мкг/мл/. Отмечается, что активность антибиотиков выше, однако применение их /обычно в больших лечебных дозах / имеет отрицательные стороны, как указывалось выше.

Кроме того, надо отметить та существенное обстоятельства, чта высев на среды с аналогичными концентрациями изониазида других видав Compylobacter-ejuni, coli, iaridis

15 дает полный рост последних на всех чашках, 5 чта можно было расценить как особую чувствительность СР к данному препарату, Таким . образам. достаточная бактериостатическия активность изониазида вместе с возможностью длительного его применения, отсутствия негативного влияния на слизистую и нормальную бактериальную флору кишечника, и кроме того, обнаруженное иммунамоделирующее действие препарата на механизмы антибэктериальной защиты — все зто дало нэм основание для применения изониазида в новом способе лечения кампилобэктериазэ в его сочетании с хроническими гастритами у детей. Последнее обстоятельство, а именно иммуномодулирующее действие иэаниа-. эидэ, заслуживает особого внимания.

Иммунологические показатели гуморальнага иммунитета были исследованы у 30 детей, находившихся в нашей клинике с подтвержденным присутствием Compylobacter pylori в слизистой оболочке желудка. поступивших с жалобами на боли в животе, отсутствие аппетита, тошноту, общее плохое . самочувствие, раздражительность, снижение психазмоцион ал ьного статуса. Диагноз: хронический гастрит выставлялся детям в течение 3-5 лет. Лечение диетами, обычными гастротропными методами положительного эффекта не давало, Все дети пролечены предложенным способом. Эффективность метода заключается в сокращении койко/дня/15 дней вместо 25-30 дней лечения гастритов обычными гастрот50 ропными методами/; в отсутствии рецидивов в течение 2,5-3-х лет /по данным нашей клиники/. Анализ иммунологических показателей выявил дисиммуноглобулинемии у детей до лечения, выражающиеся в основном в снижении чаще igM, нередко в снижении уровня 19А, в снижении фагоцитарной активности нейтрофилов с аутоантигенам.

Описание клинических случаев.

Девочка Алия И., 14 лет. Поступала в клинику неоднократно /ист. б-ни М 402 от

1836950

8.02.88 г.; ист.б-ни N 3518 от 5/Х-88 г. и ист, б-ни М 1383 от 17/IV-89 г./. Из анамнеза: девочка родилась от 1-й нормально протекавшей беременности, срочных физиологических родов. Масса при рождении 3500 г, длина 50 см, Период новорожденности протекал гладко.,Грудное вскармливание до 12 мес.; психомоторное развитие на всех этапах соответствовало возрасту. Первые жалобы на боли в эпигастральной области появились в возрасте 8 лет, т.е. за 5 лет до первого обращения в нашу клинику. Боли были постоянные, не связанные с приемом пищи, временем суток. Приступы иногда сопровождались тошнотой, Вначале боли отмечались еженедельно. а затем участились до ежедневных. По месту жительства был выставлен диагноз: гастродуоденит. Девочка неоднократно получала традиционную гастротропную терапию /гастрофарм, альмагель. диетотерапия/.Положительной динамики отмечено не было, и девочка была направлена в клинику. Состояние при поступлении удовлетворительное, обращала на себя внимание резкая болезненность при пальпации в эпигастральной области, При проведении комплекса обследования

/клинические и биохимические анализы крови и мочи, функциональные, ультразвуковые исследования/ каких-либо отклонений от возрастных нормативов выявлена не было. При иммунологическом исследовании получены следующие результаты: IgA—

82мгg, (9Ч вЂ” 32 r% IgG 920 Mrî qvpKyлирующие иммунные комплексы — 0,145.

Эндоскопическое исследование вь1явило гастродуоденит с выраженной лимфоидной гиперплазией слизистой, При исследовании . биоптата слизистой антральной части желудка цитологическим, биохимическим и бактериологическим методами выявлен

Compytobacter pyIoridis, Проведен курс лечения с положительным эффектом, В связи с тем, что в полученном-из слизистой оболочки желудка материале возбудитель обнаруживался в очень большом количестве, несмотря на хороший клинический эффект после проведения 1 курса лечения, было рекомендовано провести повторный курс. В течение 1,5 лет девочка жалоб не предъявляла, однако по истечении этого срока, вновь поступила в клинику. При обследовании: эндоскопическая картина без существенной динамики; вновь подтверждено присутствие кампилобактера в биоптате слизистой оболочки желудка в небольшом количестве, Результат гистологического исследования; выраженный склероз стромы, эпителий желез дистрофичен, имгибирован лимфоидными элемента5

10 ми, отмечается мукоидиэация желез, Результаты иммунологического обследования:

IgA -160, IgM — 73, IgG — 1346; ЦИК вЂ” 0,117.

Проведен повторный курс лечения изониазидом в течение 14 дней по предложенной схеме. Боли в эпигастральной области исчезли на 7 день и не возобновлялись после окончания курса. Улучшился аппетит, М8строение. При повторном исследовании перед выпиской на наличие кампилобактера в слизистой желудка — возбудитель не обнаружен. Обследование в катамнеэе через полгода. в течение которого не было ни одного болевого приступа, показало стойкую

15 клиническую и лабораторную ремиссию.

2. Ребенок Валентин О., 6 лет (ист. болни N. 2693 от 10.08,89.), поступил в клинику для обследования. Иэ анамнеза известно, что мать ребенка страдает гастродуодени20 том с детского возраста по настоящее время. Ребенок от первой беременности, протекавшей благоприятно. Роды были срочными. Раннее развитие ребенка — без отклонений в возрастных нормативов. В

25 возрасте 4 лет у мальчика появилось снижение аппетита, а затем боли в эпигастральной области, несвязанные с приемом пищи, временем суток, характером физической нагрузки. На протяжении последующих 2 лет ребенок получал амбулаторно гастротропную терапию и диетическое питание, однако боли не исчезали, и ребенок был направлен на консультацию в нашу клинику. В связи с упорным, каждодневным характером болей было признано целесообразным провести обследование в условиях стационара

Состояние при поступлении — удовлетворительное. Показатели объективного осматра —. e соответствии с возрастными

40 нормативами. Лабораторные и функциональные показатели — беэ отклонения от нормы, Отмечается снижение уровня иммуноглобулинов М: 53 мгg, (норма 45-233 мг ). Содержание tgA — I13 мг,4 (норма

45 59-480 мг ); IgG — 1600 Mr% (норма 7251500 мг, ). При гастродуоденоскопии выявлен гастродуоденит, лимфоидная гиперплазия слизистой желудка. Исследование биоптата слизистой антрального от50 дела желудка цитологическими и микробиологическими методами выявило наличие кампилобактериоза. Проведен 15дневный курс изониаэида по 0.1 х 3 раза в день в виде порошка за 30 минут до еды.

55 Через 16 дней при контрольном исследовании — в материале слизистой оболочки желудка бактерий не выявлено. На протяжении последующего года спонтанных приступов болей в животе не отмечалось, улучшился аппетит, самочувствие

1836950 ребенка хорошее, до настоящего времени жалоб не предъявляет.

3. Ребенок Саша О., 8 лет (ист. б-ни М

2834 от Ч!И.89г„ист, б-ни N 2700 от 6/ИИ90г.). Иэ анамнеза известно, что мать ребенка страдает гастродуоденитом с детского возраста по настоящее время. Ребенок от 1 беременности, протекавшей благоприятно.

Роды срочные, раннее развитие ребенка без отклонений от возрастных нормативов.

С 5-летнего возраста — укачивание в транспорте, потливость, непереносимость духоты, жары. В возрасте 6 лет у ребенка появилось снижение аппетита; боли в эпигастральной.области, не имеющие связи с приемом пищи, временем суток. Проводимая на протяжении года симптоматическая терапия успеха не имела. При поступлении в клинику — йоказатели объективного осмот5

1О ра в соответствии с возрастными.нормати- 20 вами. При ззофагогастродуоденоскопии выявлены признаки хронического активного гастрита, наличие единичных лимфоидных элементов в пилорическом отделе желудка, Исследование биоптата слизистой оболочки желудка не подтвердило присутствие бактерий Соеру1оЬастег ру1ог1, Клинические и биохимические анализы крови и мочи не выявили отклонений.от нормы. В гуморальном иммунитете отмечено снижение уровня иммуноглобулинов А и М (45 мг и

64 мг%, соответственно), )gG — 1478 мг7(,. Ребенку проведен курс вегетотропной, гастротропной и симптоматической терапии.

Выписан в удовлетворительном состоянии с 35 рекомендациями по диете и лечению, Через

9 месяцев у мальчика развилась картина обострения гастрита: боли в зпигастрии, тошнота. снижение аппетита. Симптоматическое лечение было нерезультативно, и через 11 месяцев после выписки ребенок вновь госпитализирован. Объективные показатели — в соответствии с возрастными нормативами. Лабораторные, биохимические показатели крови и мочи. результаты ультразвукового исследования отклонений от возрастных нормативов не выявило. При гастродуоденоскопии — нарастание зндоскопических признаков гастрита не произошло, но количество лимфо-фолликулярных элементов значительно выросло. Исследование биоптата слизистой оболочки желудка подтвердило присутствие бактерии. При определении уровней 19 сыворотки крови получены следующие результаты: 1 gA — 90 мг 7,. 19М - 53 мг . tgG 1042 vr .

Ребенку проведен 15-дневный курс изониазида в сочетании с гидрохлоридом пиридоксина (витамина 8 ). На 15 день зндоскопическое, лабораторное и иммунологическое исследования были повторены.

Зндоскопически: уменьшение гиперемии, снижение отечности, мукоидизации. Иммунологические показатели: fgA — 113 мг7ь, tgM — 128мг, tgG -1642 мг7ь. Присутствие

Compyfobacier py/or) в слизистой оболочке подтверждено не было.

Таким, образом, в клинике обследовано

120 детей; поступивших с аналогичными жалобами на и длительно лечившихся в стационарах и,амбулаторно по поводу гастритов.

У 76 из них был выявлен в слизистой оболочке пилорической части желудка кампилобактериоз. Проведенное лечение предлагаемым методом дало хороший терапевтический эффект, наблюдения в катамнезе в течение 2 лет констатируют отсутствие рецидивов. Кроме того, предлагаемый метод имеет зкономический эффект за счет сокращения койко-дня, уменьшения потребности в повторных госпитализациях, уменьшения объема лекарственных средств при проведении курсов лечения.

Формула изобретения

Применение фтиваэида в качестве средства для лечения пилорического кампилобактериоза.