Способ получения полимерных амидов пенициллина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Со{ос Советское

Социалистическил

Республик J

kу t у "е Jf07т t ° .

>

Кл. 39с, 30

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 01.VI I I.1963 (№ 850497/23-4) с присоединением заявки №

МПК С 081т

{ДК 678 8(088 8) Приоритет

Опубликовано 09Л 1.1967. Б{оллетснь J¹ 13

Дата опубликования описания 11 VIII,1967

Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

С. Н. Ушаков и Е. Ф. Панарин

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМЕРНЫХ АМИДОВ ПЕНИЦИЛЛИНА

- { EE,,-- { EI — {. 1!.;- С)E

NEIг

{.1 - Нг !

СЦг CE-I г {л—

ХН-- СОСН вЂ” N- Co

С 1 ) .- С С11 — C 11NHCOB

{1V .аj 8

{ н-сн;

1 Я ,{{ 1

1 \I J

+ СОг+{г 1,0Н

{, E-I

1 сНг где 1 =С,Н-CH2 — СВН;ОСН вЂ” С,Н.-ОСНСНз и др.

Известен способ получения полимерных амидов пенициллина путем взаимодействия смешанного ангидрида пснициллина и этоксимуравьиной кислоты с сополимером виниламина и винилового спирта при низкой температуре в среде инертного растворителя. Изза плохой растворимости coHoëèìepà виниламина с виниловым спиртом реагенты взаимодействуют в гетерогенной среде, это значительно усложняет процесс получения полимерных амидов пенициллина.

Предложенный способ предусматривает применение вместо сополимера виниламина с виниловым спиртом сополимер впниламнна с винилпирролидоном. Сополимер виниламина хорошо растворяется в полимеризационной среде (т. е. процесс взаимодействия реагентов протекает в гомогенной среде), он содержит не более 15 мол. {% звеньев виниламина.

В качестве инертного растворителя можно использовать метиленхлорид или хлороформ.

Наиболее интенсивен процесс при 1,5кратном изоытке смешанного ангидрида пенициллина и этоксимуравьиной кислоты против стсхиометричсского отношения к аминогруппам взятого сополимера.

Схема реакции следующая:

0 0

1{

Сгк- 0-С -О- с- { Н-N-CO

CEJ с си-сн.хнсОВ

Cjj

3 S

Прим ер 1. 1 г калиевой соли бепзилпенициллипа суспендируют в 15 мл СН С1 или

СНСlа. К охлажденной до 0 С суспензии прибавляют эквимолекулярное количество 0,09 г

СIСООСвН.; и две капли пиридина. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, после чего к ней добавляют раствор 1,4 г сополимера винилпирролидона с виниламином, содеРжащего 8,6 мол. % КНа-гРУпп, в 10 лил

СН С1 или СНСI,. При сливании растворов происходит выделение СОв. После этого реакционную смесь выдерживают еще при +5 С

2 час, выделившуюся КСI отфильтровывают, а фильтрат выливают в смесь ацетона с этиловым эфиром (1:1), свободным от перекисей, Полимер осаждается в виде желтого порошка, его отфильтровывают и сушат под вакуумом при 30 — 40 С. Получают 1,82 г амида бензилпенициллина.

Пример 2. 1 г феноксиметилпенициллина растворяют в 20 лл сухого СН С!в, затем добавляют на холоду 0,285 г/экв. (C H..-) N и смесь выдерживают при комнатной температуре 15 лин; охлаждают до 0 и добавляют

0,31 г/экв. СIСООСвН.-.

197949

Через 40 мин реакционную смесь промывают несколькими порциями холодной воды до отрицательной реакции на ионы хлора, втряхивают с прокаленным Na SO4 и фильтруют.

5 К фильтрату добавляют в растворе CH Cl или в виде порошка 1,7 г сополимера винилпирролидона с виниламином, содержащего

8,6 мол. % ИН -групп. После окончания выделения СОв реакционную смесь еще 2 час

10 выдерживают при температуре. от 0 до +5 и выливают в смесь ацетона с этиловым эфиром (1: 1) свободным от перекисей. Полимер осаждают в виде желтого порошка, отфильтровывают и высушивают. Выход 2,1 г.

Предмет изобретения

Способ пслучения полимерных амидов пенициллина путем взаимодействия смешанного ангидрида пенициллина и этоксимуравьи20 ной кислоты с сополимерами виниламина при низкой температуре в среде инертного растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве сополимеров виниламина применяют сополимер виниламина

25 с винилпирролидоном.

Составитc kk В. Фkk Jl kkfмонов

Редактор Л. Г. Герасимова Текред Л. Я. Бриккер 1(оррскторы: E. Ф. Полнонова и Е. Н. Гудзова

Заказ 25!8;1 Тираж 535 Подписное

ЦИИИПИ Комитета ио делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова. д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2