Способ получения 10-3'-{ 4'-[(з-(р'-оксиэтокси)- этилпиперазино]-2'-метилпропил }-фенотиазина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Рвспублик

Зависимое от авт, свидетельства №

Кл. 12р, 4/05

Заявлено 02,VI I 1.1966 (№ 1095035/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

МПК С 07d

УДК 547.789.07(088.8) комитет по делам изооретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 09.Х.1967. Бюллетень ¹ 21

Дата опубликования описания 11.XII.1967

Авторы изобретения 8. М. Печенина, И. А. Мухина, В. П. Михайлова и P. Ф. Мугерфельд

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-3 - (4"-(P-(Д -OKCH3TOKCH)ЗТИЛ ПИПЕРАЗИИО)-2 -МЕТИЛ ПРОПИЛ, -ФЕИОТИАЗИЯА

Предмет изобретения

Известно получение 10-3 -(4"-(р-(р -оксиэтокси)-этилпиперазино)-2 -метилпропил ) -фенотиазина (диксиразина) конденсацией галоидпроизводных фенотиазина и соответствующих производных пиперазина в присутствии оснований.

Предложено получать диксиразин конденсацией феиотиазина и N-оксиэтоксиэтил- (1 хлор-2 -метилпропил) -пиперазина в присутствии щелочи, например КОН, с отгонкой, образующейся при реакции воды. Таким образом упрощают процесс, сокращают время реакции и заменяют, например, амид натрия щелочью. Диксиразин находит применение в медицине.

Пример: В трехгорлую колбу, снабженную насадкой Дина — Старка и мешалкой,загружают 11,1 г (0,055 люль) фенотиазина в

240 лгл толуола, 7,8 г (1,39 лголь) едкого кали, тщательно растертого в порошок, и смесь кипятят в течение 3 час с одновременной отгонкой воды. К образовавшейся калиевой соли фенотиазина добавляют в течение 2 час 14,8 г (0,055 лго ть) Х-оксиэтоксиэтил-N (1 -хлор-2 метилпропил) -пипсразина в толуоле. По окончании добавления реакционную массу кипятят (примерно 15 час) до прекращения выделения воды. По охлаждении смесь отфильтровывают от осадка, осадок на фильтре промывают толуолом Объединенный толуольный раствор промывают дистиллированной водой до исчезновения окрашивания промывных вод. Промытый толуольный слой обрабатывают 2М и. соляной кислстой. Кислый экстракт подщелачивают концентрированным раствором едкого натрия до рН 10, выделившееся при этом масло экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт сушат прокаленным хлористым кальцием.

После отгонки бензола в вакууме при 35—

40 С в колбе остается 7,4 г основания диксиразипа в виде коричневого масла. Выход технического продукта 25а/, от теоретического количества.

Основание действием спиртового раствора щавелевой кислоты переводят в диоксалат, очнщаемый кристаллизацией из этилового спирта; т. пл. 185 — 187 С.

Найдено, %: N 6,88; С 55,45; Н 6,11; S 5,31.

С,-Í.,N„O„S.

20 Вычислено, % Х 692; С 55,5; Н 6 11, Ь 5,26.

Способ получения 10-3 - гг 4"-(р- (P -оксиэтокси) -этилпиперазино)-2 -метилпропил г -фенотиазина конденсацией в присутствии основаш;я, or.гичагоцийстг тем, что, с целью упрощения процесса, конденсации подвергают фенотиазип и Х-оксиэтоксиэтил-(1 -хлор-2 -метилпроггил) -ппперазин в присутствии щелочи с отгонкой воды.