Способ получения 2-(|3-оксиэтил)-5-хлор-за,4,7,7а- тетрагидроизоиндолинл

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 04.Х.1966 (№ 1105783/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 29.Х11.1967. Бюллетень № 3

Дата опубликования описания 16.11,1968

Кл. 12р, 2

МПК С 07d

УДК 547.754.07(088.8) Комитет по делам изобретений и. открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Л. Г. Рашидян и Г. T. Татевосян

Институт тонкой органической химии АН Армянской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2-(P-О КСИЭТИЛ)-5-ХЛОР-3а,4,7,7а-ТЕТРА ГИДРО ИЗО И НДОЛ И НА

Изобретение относится к области получения соединения, которое может найти применение в качестве промежуточного продукта в производстве физиологически активных веществ.

Сущность предлагаемого способа получения

2- (P-оксиэтил) - 5-хлор-За,4,7,7а-тетрагидроизоиндолина заключается в том, что аминоуксусную кислоту подвергают взаимодействию с

4-хлор-1,2,3,6-тетрагидрофталевым ангидридом. Образовавшийся N-карбоксиметил-4 хлор

1,2,3,6-тетрагидрофталимид обрабатывают безводным этиловым спиртом при кипячении в присутствии концентрированной серной кислоты. Полученное при этом соединение восстанавливают алюмогидридом лития.

Пример. а) N-Кар бокси м етил-4хл ор-1236 т етр аг и д р о фт а л им ид.

Смесь 17,5 г (0,23 моль) аминоуксусной кислоты и 43,6 г (0,23 моль) 4-хлортетрагидрофталевого ангидрида, перемешивая, нагревают на металлической бане при 180 — 185 С до прекращения выделения паров воды примерно

30 мин. Охлажденный сплав растворяют в эфире, промывают водой и высушивают безводным сернокислым натрием. После отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 232 — 234 С/2 мм. Отогнанное вещество закристаллизовывается в приемнике; т. пл. 103 — 104 С. Выход 37 г (65%).

Найдено, %: С 48,89; Н 4,46; N 5,34;

Cl 14,32; СтсНтоОтМС1.

Вычислено; %: С 49,28; Н 4,10; N 5,74;

Cl 14,57. б) Этиловый эфир N-карбоксимет ил -4 — х л о р-1,2,3,6 - т е т р а г и др о ф т а ли м ида.

Смесь 29,8 г (0,14 моль) М-карбоксиметил-4хлор-1,2,3,6-тетрагидрофталимида, 130 мл безводного этилового спирта и 2,6 мл концентрированной серной кислоты кипятят с обратным холодильником 6 час, после чего отгоняют большую часть спирта (около 100 мл). Охлажденный остаток разбавляют водой, выделившийся кристаллический эфир отфильтровывают, промывают водой и высушивают на воздухе; высушенное вещество промывают небольшим количеством эфира. Получают 28,6 г (86%) бесцветных кристаллов с т. п. 63 С.

20 Найдено, %: С 53,37; Н 5,48; N 5,40;

Cl 13,14; СтзНт О ХС1.

Вычислено, %: С 53,03; Н 5,15; N 5,15;

Cl 13,07. в) 2-(P-о ксиэтил)-5-хл ор-За 4 7 7а - тетр а гидр ои з ои ндо л ин.

К перемешиваемому раствору 21,7 г алюмогидрида лития в 670 мл эфира небольшими порциями прибавляют 27,8 г (0,1 моль) хорошо измельченного этилового эфира N-карбо30 ксиметил-4-хлор -1,2,3,6- тетрагидрофталимида

207915

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Редактор Г. Гуськова Техред Т. П. Курилко Корректоры: А. П. Татаринцейй и В. Г, Ионова

Заказ 17)14 Тираж 530 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 с такой скоростью, чтобы эфир равномерно кипел. После этого смесь кипятят в течение

18 час, затем охлаждают и разлагают при перемешивании осторожным прибавлением воды. Эфирный раствор сливают с осадка, последний переносят на фильтр, отжимают и несколько раз промывают эфиром. Соединенные эфирные растворы высушивают безводным сернокислым натрием и после отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме. Получают

14,3 г (74,4 /0) густой жидкости светло-желтого цвета с т. кип. 168 — 172 С/6 лм. d 4 =1,1692; йр =1,15308; МКр найдено 53,35, вычислено

53,84.

Найдено, е/p. С 59,01; Н 7,77; N 6,38;

Cl 17,24; СтоНтвОХС1.

Вычислено, в/p. С 59,55; Н 7,94; N 6,04;

Cl 17,61. г) Х л о р г и д р а т (осажден из эфирного раствора), т. пл. 72 С.

Найдено, /0. Cl 29,24; СтоНтвОМС1 НС1.

Вычислено, в/p . Cl 29,80.

4 д) Иодметилат (из эфирного раствора), т. пл. 94 С.

Найдено, о/о. 3 36,50. СтоН вОКС1СН„;>, Вычислено, % . .!.. 36,97. е) П и к р а т (осажден из спиртового раствора), т. пл. 114 С.

Найдено %. N 12,70; С10Н вОХС!СсН20тКа.

Вычислено, %: N 13,00.

Способ получения 2-(P-оксиэтил)-5-хлор-3а, 4,7,7а-тетрагидроизоиндолина, отличающийся тем, что аминоуксусную кислоту подвергают взаимодействию с 4-хлор-1,2,3,6-тетрагидрофталевым ангидридом с последующей обработкой образовавшегося N-карбокси-метил-4хлор-1,2,3,6-тетрагидрофталимида безводным этиловым спиртом при кипячении в присутствии концентрированной серной кислоты и восстановлением полученного при этом соединения алюмогндридом лития.