Патент ссср 208573

 

208573

ОП ИСА Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от №

Заявлено 08.11.1965 (№ 1062782/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 29.XII.1967. Бюллетень № 3

Дата опубликования описания 12.IX.1968

Кл. 12q, 24

МПК С 07d

УДК 547.852.6:66 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Ав-:оры изобретения

Иностранцы

Ранаджит Гош и Ниджел Дуглас Бишоп (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастрз Лимитед» (Англия) 3 аявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ КАРБАМИЛТИОЛАКТОНОВ

Данное изобретение может найти применение в области получения физиологически активных соединений.

Предложен способ получения замещенных карбамилтиолактонов общей формулы 1 где R — водород или низший алкил, Z— кислород или сера, Х и Y — могут быть одинаковыми или разными и представляют собой водород, алкил или вместе с атомом азота образуют гетероциклический радикал, или Х— водород, Y — алкенил, арил, галоидарил, аралкил, гетероциклическая диалкиламиногруппа, алкоксикарбонилалкил или карбамилалкиллактовая группа.

Способ заключается во взаимодействии 4замещенного или незамещенного а-бутиролактона с соответствующими солями карбаминовых кислот.

Процесс проводят при 20 С в присутствии растворителя, например, диэтилового эфира.

Пример 1. Способ получения 2-кето-3(N- метилтиокарбамилтио) -тетрагидрофурана формулы II

5 с

С Нз1ч Н- С-Я 0

II

0 Ц

10 Раствор едкого натра (8,0 г) в воде (15 мл) приливают по каплям при перемешивании к смеси метиламина (17,1 мл 40%-ного водного раствора) и сероуглерода (12,6 мл). Температуру смеси во время добавления повышают до

40 С и продолжают перемешивание до тех пор, пока весь сероуглерод не вступил в реакцию.

Затем температуру смеси снижают до 5 С и добавляют по каплям 2-оксо-3-бромтетрагидрофуран (33,0 г) при энергичном перемешивании. После окончания прибавления перемешивают 30 мия и экстрагируют эфиром. Экстракт упаривают и получают 2-оксо-3-(N-метилтиокарбамилтио)-тетрагидрофуран в виде масла, которое кристаллизуется при стоянии, Продукт очищают перекристаллизацией из водного этанола, т. пл. 60 — 61 С.

208573

15

NHC-S 0

Пример 4. Способ получения 2-кето-3(N- диметиламинотиокарбамилтио)- тетрагидрофурана формулы V

1ч — NHC- S

СНЗ

ll

3

Пример 2. Способ получения 2-кето-3(N -алкилтиокарбамилтио) -тетрагидрофурана формулы Ш

S и

CH (-НСН,ЖН С-Я 0

1!

0 Ш

Сероуглерод (6,3 мл) приливают по каплям при перемешивании к смеси аллиламина (7,5 мл) и раствора едкого натра (4,0 г) в воде (10 мл). Температуру смеси поддерживают ниже 30 С до завершения реакции. Затем смесь разбавляют водой (15 мл) и медленно при энергичном перемешивании добавляют 2оксо-3-бромтетрагидрофурана (16,5 г). Получают масло, которое экстрагируют эфиром.

Экстракт упаривают и получают 2-кето-3-(Nаллилтиокарбамилтио)-тетрагидрофуран в виде жидкости с т. кип. 140 C/0,1 мм.

Пример 3. Способ получения 2-кето-3(N-(n- хлорфенил)-тиокарбамилтио)- тетрагидрофурана формулы IV

11

С1 " NHC-S 0

0 lV

Раствор и-хлоранилина (12,8 г) в этаноле (32 мл) медленно приливают к смеси сероуглерода (7 мл) и водного раствора аммиака (уд. в. 0,880; 16 мл) при 5 С. Смесь перемешивают в течение 4 час при 15 — 20 С и охлаждают до 0 С. Образуется желтый осадок N-(пхлорфенил) -дитиокарбамата аммония, который отфильтровывают и промывают спиртом (10 мл). Полученный N-(n-хлорфенил)-дитиокарбамат аммония (16,2 г) растворяют в воде (20 мл), охлаждают до 5 С, медленно добавляют при энергичном перемешивании 2-оксо-3бромтетрагидрофуран (12,1 г) при температутуре ниже 10 С (внешнее охлаждение). Получают 2-оксо-3-(N-(n-хлорфенил) -тиокарбамилтио)-тетрагидрофуран в виде твердого белого вещества, которое после перекристаллизации из этанола имеет т. пл. 105 — 106 С.

Реакцию проводят по способу, описанному в примере 2, за исключением того, что вместо аллиламина применяют 1,1-диметилгидразин

4 (6 г) . 2-Оксо-3- (N-диметиламинотиокарбамилтио)-тетрагидрофуран получают в виде твердого вещества, которое после перекристаллизации из этанола имеет т. пл. 136 C.

Пример 5. Способ получения 2-кето-3 (N-метилтиокарбамилтио) - 5-метилтетрагидрофурана формулы VI, НЗ

СН3ХН-С вЂ” В 0

VI

Сероуглерод (6,3 мл) добавляют по каплям к 40%-ному водному раствору метиламина (16 мл) (экзотермическая реакция), N-метилдитиокарбамат метиламмония выделяют после упаривания смеси при пониженном давлении.

Сухую соль (10 г) растворяют в воде (20 мл) и добавляют по каплям 2-оксо-3-бром-5-метилтетрагидрофуран (13 г) при энергичном перемешивании. После дополнительного перемешивания в течение 2 час продукт экстрагируют эфиром и экстракт упаривают. 2-Оксо-3-(Nметилтиокарбамилтио) - 5- метилтетрагидрофуран получают в виде масла с т. кип. 132—

I 35 С/0,2 мм.

Пример 6, Способ получения 2-оксо-3(N -фенилтиокарбамилтио) - 5 -метилтетрагидрофурана формулы VII

Реакцию проводят по примеру 2, за исключением того, что вместо этиламина применяют анилин (9,3 смз). 2-Оксо-3-(N-фенилтиокарбамилтио) -5-метилтетрагидрофуран получают в виде твердого вещества, которое после перекристаллизации из этанола имеет т. пл, 119 C.

Пример 7. Способ получения 2-кето-3-(N(и-хлорфенил) - тиокарбамилтио) 5 - метилтетрагидрофурана формулы VIII

S сн, .

II

Cl МНС- S 0 и МП

Реакцию проводят, как описано в примере

3, за исключением того, что вместо 2-оксо-3бромтетрагидрофурана применяют 2-оксо-3бром-5-метилтетрагидрофуран (12,8 г) . 2-Оксо3-(N -(и-хлорфенил) - тиокарбамилтио))-5- метилтетрагидрофуран получают в виде твердого вещества, которое после перекристаллизации из смеси хлороформа и петролейного эфира имеет т. пл. 110 — 112 С.

208573

Пример 8. Способ получения 2-кето-3(N- бензилтиокарбамилтио) - 5-метилтетрагидрофурана формулы 1Х

NH — С вЂ” $ г сн, 1l

CH NHC-8 0

0 И

Реакцию проводят, как описано в примере

8, за исключением того, что вместо этиламина применяют бензиламин (10,7 г). 2-Оксо-3-(Мбензилтиокарбамилтио) -5-метилтетрагидрофуран получают в виде твердого вещества, которое после перекристаллизации имеет т. пл.

89 С.

Пример 9. Способ получения 2-кето-3(N -этоксикарбонилметилтиокарбамилтио) - 5метилтетрагидрофурана формулы Х снз

C,Н, " СОЩ 1 НС

Сероуглерод (6,3 мл) осторожно добавляют к смеси хлоргидрата этиламиноацетата (12,55 г), триэтиламина (20,2 мл) и воды (20 мл) при встряхивании и охлаждении до завершения реакции. Затем по каплям прибавляют 2-оксо-3-бром-5-метилтетрагидрофуран (17,8 г) при встряхивании и охлаждении.

2- Оксо -3-(N -этоксикарбонилметилтиокарбонилтио) -5-метилтетрагидрофуран получают в виде желтого масла, которое затвердевает при стоянии. Продукт после перекристаллизации из водного этанола имеет т. пл. 79 — 80 С.

Пример 10. Способ получения этиленбис- (2-оксо-5-метилтетрагидрофуранил -3 -дитиокарбамата) формулы XI

СНз СЛ, II 11 р 3 C NHCH CÍ CÍ,NÍC,S О я II

О О;:

Сероуглерод (6,3 мл) приливают по каплям к смеси этилендиамина (3 г), триэтиламипа (10,1 мл), этанола (20 мл) и воды (25 мл) при перемешивании и внешнем охлаждении, После окончания реакции по каплям добавляют 2-оксо-3-бром-5-метилтетрагидрофуран (17,8 и) при энергичном перемешивании. Бис-(2-оксо-5метилтетрагидрофуранил - 3- дитиокарбамат) получают в виде желтого масла, которое за. твердевает при 0 С. Продукт после перекристаллизации из спирта имеет т. пл. 155 С.

Пример 11. Способ получения 2-кето-3(тиокарбамилтио) -5 -метилтетрагидрофурана формулы XII

Н о м-мнс- s n

II

0 ХЩ

35 Раствор едкого натра (17 г) в воде (10 мл) по каплям приливают к перемешиваемой смеси сероуглерода (5,25 мл) и хлоргидрата

N-аминоморфолина (12,1 г) в воде (40 мл), перемешивают при 40 С в течение 2 час. При40 бавляют по каплям 2-оксо-3-бромтетрагидрофуран (14,2 г) при перемешивании и нагревают в течение 1 час при 40 С. После охлаждения до 5 С осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из этанола и получают 2-оксо-3- (N-4- морфолинилтиокарбамилтио) -тетрагидрофуран, твердое вещество, т. пл. 173—

174 С.

Предмет изобретения

Способ получения замещенных карбамилтиолактонов общей формулы

Х Х х-с-S

О О R

60 где R — водород или низший алкил, Z — кислород или сера, Х и У вЂ” одинаковые или различные, водород или алкил или вместе с атомом азота образуют гетероциклический ради65 кал или Х вЂ” водород, У вЂ” алкенил, арил, гаК раствору аммиака в этаноле (11,4 вес./об. 250 мл) добавляют при перемешивании раствор сероуглерода (60 ял) в этаноле (250 мл). Температуру поддерживают 20 С.

Смесь перемешивают 2 час при этой температуре, оставляют на 16 час и отфильтровывают желтый кристаллический осадок дитиокарбамата аммония.

15 К раствору дитиокарбамата аммония (12 г) и воде (10 лл) добавляют по каплям при перемешивании 2-оксо-3-бром-5-метилтетрагидрофуран (17,9 г) при внешнем охлаждении для сохранения температуры реакции ниже

20 250 С и отделяют желтое масло, которое затвердевает при стоянии. После перекристаллизации из хлороформа получают 2-оксо-3-(тиокарбамилтио)-5-метилтетрагидрофуран в виде кремового твердого вещества с т. пл. 110 С.

25 Пример 12. Способ получения 2-оксо-3(N-4 -морфолинилтиокарбамилтио) -тетрагидрофурана формулы ХШ лоидарил, аралкил, гетероциклическая диалкиламиногруппа, алкоксикарбонилалкил или лактонкарбамилалкильная группы, атличиюи ийся тем, что 4-замещенный или незамещен208573

8 ный а-бутиролактон вводят во взаимодействие с соответствующими солями карбаминовых кислот в присутствии растворителя, например, диэтилового эфира.

Составитель Л. Иоффе

Редактор М. Старосельская Техред Л. К. Малова Корректор О. Б. Тюрина

Заказ 2686/17 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2