Способ лечения яичниковой недостаточности

 

(19) R (11) (>) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ

@йнитет Российской Федерацйи

50 иатентам и товарнтам знакам

1 (И) 4690944/14 (22} 128539 (46 16.1193 Sea Nh 41-42 (И) Новокузнецкий институт усовершенствования .врачей

:{Уф Роткине И.F„ eH((() BI; (73) Новокузнецкий институт усовершенствования врачей

{54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯИЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (67) Использование: в гинекологии. Сущность изобретения: свободный ауто- или аллотрансплан тантат яичниковой ткани в амнистических оболочках помещают в стенку заднебокового свода влагалища. Положительный эффект: позволяет сократить срок лечения и снизить осложнения.

2002453

Изобретение относится к медицйне, а именно к гинекологии.

Целью изобретения является сокращение сроков лечения и.снижение осложнеHMA.

Способ осуществляется следующим образом. Под местной инфильтрационной анестезией раствором новокаина 0,5 -4,9 или Внутривенным наркозом произВодится разрез стенки заднебокавого свода влагалища длиной 1,5-2,0 см, Тупым путем формируют карман, куда помещают 4-5 кусочка ткани яичника (размерами 0,3х0,5х1 см каждый) 8 заключенные В амниотичесхие оболочки плода. Рану зашивают кетгутом, предварительно отмытым от йОда спиртом. йример 1. БольнаяД,32лет.Диагноз при поступлении: Посткастрационный синдром, тяжелая степень с преобладанием нейровегетативных нарушений.

8 возрасте 30 лет по поводу двухсторонних опухолей яичников произведена операция в обьеме билатераль ной аднексэктомии. Через 3 мес. после операции появились выраженные клинические проявления ПКС, Консервативные лечебные мероприятия не эффективны, -;„ормональные препараты не переносит, Прй поступлении в клйнику предъявляет жалобы на приливы жара до 30 раз В сутки, повышенНую потливость, частые головные боли, бессонницу, резкую смену настроения, плаксивость, Ослабление памяти, раздражительность, сухость во влагалище.

При обследовании установлено, по мо" дифицированному менопаузальному индексу — неиравегетативные нарушения — 34 балла, обменно-эндокринные нарушения—

8 баллов, психоэмоциональные нарушения — 11" баллов, Лабораторные исследования: эстриол — 18,1 номоль/сут., эстрон — 6,6 нмоль/сут„эстрадиол — 2,0 нмоль/сут, 17К С-42,24 м кмол ь/сут„17-О К С-G,36 мкмоль/л, ФСГ-86 мЕД/мл, ЛГ-96 мЕД/мл, пролактин — 38 нг/мл.

Перед трансплантацией осуществлен забор яичниковой ткани от 38-летней жечщины, прсоперированной по поводу миомы тела матки и поликистоэного изменения яичников. Амниотические оболочки взяты у здоровой 22-летней роженицы за 12 ч до трансплантации. КонсерВация Осуществлялась в стерильном физиологическом растворе, куда добавлялись 500 тыс. ед пенициллина и 500 тыс, ед стрептомицина.

До момен-..а операции хранение осуществлялось s холодильнике при 4ОС, Обязательным являлось предварительное тщательное обследование доноров и гистологическое исследование яичниковой ткани, Перед трансплантацией резецированный яичник рассечен бритвой íà 5 кусочков размерами

0,3х0,5х1 см каждый, трижды промыты стерильным физиологическим раствором, помещены В амниотические оболочки и завязаны тонким кетгутом в виде кисета, Кетгут предварительно отмыт от йода путем погружения на 3 ч 9 этилОВый спирт, За 15 мин до операции больной внутривенно введен 27ь 1,0 промедола, Положение больной на гинекологическом кресле. В асептических условиях во влагалище введено ложкообразное зеркало. задняя стенка влагалища отведена кзади. Шейка матки за15 хвачена пулевыми щипцами и отклонена вправо. После местной инфильтрационной анестезии .1 g,-ным раствором новокаина стенки заднебокоаого свода Влагалища В поперечном направлении произведен раз20 рез слизистой оболочки длиной 1,5 см. Корнцангом, расширяя рану, сформирован карман, куда фиксирован кисет из амниотической оболочки с яичниковой тканью. Рана ушита 3 кетгутовыми швами. В первые 3 сут.

25 больная получала обезболивающие препа-. раты, Осложнений во время операции и в послеоперационном периоде не было, выписана на 8-е сутки после операции.

С 4 сут. после операции больная отме30 чала уменьшение числа и интенсивности приливов, уменьшение и исчезновение головных болей, потливости, улучшение настроения.

При обследовании через 6 мес. после

35 операции установлено: по модифицированному менопауэальному индексу нейровегетативные нарушения — 18 баллов, обманно-эндокринные - 6 баллов, психоэмоциональные — 7 баллов. Зстриол — 26,4

40 нмоль/сут„эстрон — 7,1 нмоль/сут. Зстрадиол - 4,3 нмоль/сут. ФСà — 48,7 мЕД/мл, ЛГ 66,4 мЕД!мл, пролактин — 33,2 нг/мл, Клиническая симптоматика соответствовала легкой степени выраженности ПКС.

Таким образом, предлагаемый способ лечения яичниковой недостаточности путем трансплантации яичниковой ткани в амниотических -оболочках в стенку заднебакового свода влагалища оказался эффективным

50 для лечения тяжелой формы посткастрационного синдрома.

Технически операция проводится в любом из вариантов заболеваний, аналогично описанному.

Оценка эффективности предлагаемого способа трансплантации яичниковой ткани (ТЯТ} осуществлялась с помощью клинических методов, определения уровня содержания в крови гонадотропных (ФСГ, ЛГ, пролактина), экстрагенных (эстриол, эстрон, 2002453

55 эстрадиол) и надпочечникавых (17-КС, 17GKC) гормонов, кольпоцитологического исследования, модифицированного менопаузального индекса (ММИ), многопрофильного личностного теста (MMP1).

У 15 больных группы высокого риска развития тяжелых форм ПКС ТФТ осуществлялась непосредственно после хирургической кастрации с целью первичной профилактики тяжелых проявлений ПКС.

При наблюдении в течение 12-18 мес после операции установлено следующее.

Уровни гонадотропных гормонов через

10-15 дней, 3-6 и 9-12 мес после ТЯТ были:

Ф СТ (М ЕД/мл) — 14,54-2,5; 29,7-2,4; 49,8-2 9.

Л Г (м ЕД/мл) -34,36-8,5; 35,28-9,2; 73,0-10,5.

Пролактин (нг/мл) — 17,28-3,7; 18,34-2,9;

22,8-2,2. Эти показатели статистически достоверно (P < 0,01) ниже значений этих гормонов у больных с удаленными придатками, но без ТЯТ в те же сроки наблюдения (ФСГ/мЕД/мл) — 26,39-3,6; 67,4-4,4; 90,54,1. ЛГ (мЕД/мл) — 60;67-7,3; 11О,З1-11,5;

148,6-12;2. Пролактин (нг/мл) 47,62-2,8;

34,8-5,6; 29,2-3,3. Несмотря на имеющуюся тенденцию к повышению уровней гонадотропных гормонов через 6-9 мес, в после ТЯТ средние их значения находятся в пределах доверительных интервалов нормы.

Глюкокортикоидная и андрогенная функции коры надпочечников находится в пределах нормальных значений. Через 7-12 мес. после ТЯТ содержание 17-ОКС общих—

0,5-0,09 мкмоль/л 17-КС-29,4-3,2 м кмол ь/сут.

Эстрогенная насыщенность организма снижается, однако это снижение происходит плавно и даже через 9-12 мес. после ТЯТ уровень суммарных экстрагенов.(42,49-2,27 нмоль/сут.) статически достоверно(P < 0,01) выше, чем у больных после удаления придатков (22,44-0,74 нмоль/сут.), и превышает эти значения в 2 раза. Кроме того, подтверждением этого является главное медленное снижение значений эозинофильного индекса в течение года (с 44,0-2,9 до 29.2-2,2 ), что достоверно (P < 0,053 выше средних значений эозинофильного индекса вэтоже время наблюдения у больных после эвариоэктомии (с 29,0-2,4 g, до 10,4-2,1 7ь).

Оценка степени тяжести и динамики

ПКС с помощью ММИ и MMP показали, что в течение 29 мес. наблюдения у больных группы высокого риска по развитию тяжелых форм ПКС, тяжелой степени не выявлено ни у одной больной, средней и легкой степени ПКС выявлено в 30,07 случаев, при этом нейровегетативные нарушения находились в пределах значений легкой степени выраженности от 12.9 до 16,3 баллов, обменно-эндокринные нарушения не прогрессировали и оставались на дооперационном уровне (6,7-0,4 баллов), психоэмоциональные нарушения находились в пределах среднсй степени выраженности (7,1-9,6-0,3 балла).

При осуществлении ТЯТ 21 больной с тяжелыми проявлениями ПКС в отдаленные сроки после хирургической кастрации (от 9 мес. до 5 лет) было установлено следующее, Динамика гормонов ТЯТ, через 10-15 дней, 3-6 и 7-12 мес. после ТЯТ выглядела:

ФСГ (мЕД/мл) — 70,67-3,3; 54,4-3,3; 49,423,1; 66,3-3,1. ЛГ (мЕД/мл) — 107,5-6,6; 68-219,6; 59,7-11,4; 80,9-9,3. Пролактин (нг/мл)—

42,1-1,9; 20,84-2,6; 21,7-3,4; 32,3-3,1. Статистически достоверные различия выявлены до 6 мес, после ТЯТ, Уровни 17-КС и 17-ОКС у зтихбольных определялись на нижней границе нормы.

Если суммарное значение экстрагенов до ТЯТ было 28,5-0,9 нмоль/сут., то через

15-25 дней, 3-6, 7-12 мес. со соответственно

40,2-1,5; 36,5-1,3; 33,2-1,4 при этом значения кариопиктонического индекса находились в среднем на уровне 28,5-2,5%.

Тяжелое течение ПКС перед ТЯТ оценивали у больных по ММИ: нейровегетативные нарушения — 25,8-4,2 балла, обменно-эндокринные — 9,2 — 1,4 балла, психоэмоциональные 14,7, 2,6 балла. После ТЯТ нейровегетативные нарушения снижались до 17,2-1,2 балла в основном за счет уменьшения числа приливов, потливости, нормализации сна, улучшения настроения, повышения работоспособности, отсутствия приступов удушья, вестибулапатий, симлато-адреналовых кризов. Обменно-эндокринные нарушения снижались до ?,7-1,1 баллов. Уменьшалось число жалоб на жажду, боли в суставах и мышцах, сухость во влагалище, 8ыраженность психоэмоциональных нарушений уменьшалась до 1 l,82,2 баллов, при этом обращало на себя внимание, что ТЯТ кроме положительного эффекта, связанного со стимуляцией эндокринной системы, оказывала положительный психологический эффект, улучшалось настроение, исчезала раздражительность, плаксивость,усиливалосьлибидо,уменьшались жалобы на диспареунию, снижалась частота семейных конфликтов и конфликтных ситуаций на производстве.

У 7 больных с гипоменструальным синдромом длительностью 3 — 5 лет с клиническими проявлениями нарушения менструального цикла по типу олиго-опсоменореи, первичным бесплодием, оценены результаты ТЯТ, 2002453

40

Изучение динамики гонадотропных гормонов показало, что после ТЯТ имеется их плавное снижение практически на всем протяжении наблюдения, хотя статически значимых различий и не выявляется: ФСР (мЕД/MR) до TRT — 51,2-2,18. через 10-15 дней, 3-6 и 7-12 мес соответственно -48,32,4; 42,2-1,9; 47,6-2,7 (ЛГ (мЕД/мл) соответственно — 49,7-5,3, 47,3-5,2; 51,6-4,3;

48,2-4,5, Пролактин (нг/мл) — 31,3-2,2; 29,22.2; 26,4-3,4; 27-0-2,2 °

Зкскреция суммарных эстрогенов возрастала в 1,5 раза к 30-у дню (58,5-3,1 ммоль/сут.) по сравнению с дооперационным уровнем (36,0-3,7 ммаль/сут.). Повышение . уровня сумма(ейных эстрогенов держалось на протяжении 12 мес наблюдения (53,5-2,1 ммоль/сут,). Преобладает фракция эстриола — 89,0-64,07; по отношению к суммарным эстрагенам.

При изучении эндогенной функции коры надпочечников отмечена, что уровень содержания, 17-КС превышает дооперационный уровень (27,4-2,4 ммоль/сут.) и через 12 мес. после ТЯТ составляет 36,3-1,2 мкмоль/сут.

У всех больных с гипаменструальным синдромом отмечена стойка нормализации менструальной функции. У двух женщин через 4 и 6 мес. после ТЯТ наступили беременности, закончившиеся самопроизвольными родами без осложнений.

У 11 больных с аменореей через 10-15 дней после ТЯТ уровень ФСГ снижался почти в 2 раза по сравнению с исходнь1м (с

78,7-3,1 мЕД/мл да 43,6-4,2 мЕД/мл, Р <

<0,001) и соответствовал верхней границе нормы здоровых женщин, В дальнейшем происходило медленное его повышение: через 6 мес. — 55,1 — 3,2 мЕД/мл, однако и через 12 мес, ега уровень (62,3-3,3 мЕД/мл), статически достоверно (Р 0,01) ниже исходного. Уровень ЛГ также подвержен максимальному снижения через 10-15 дней после

ТЯТ (со 114,5-5,2 мЕД/мл до 77,2-4.2 мЕД!мл). Через 6 мес. его содержание—

82,3-5,2 мЕД/мл, через 12 мес. 94,7-4,4 мЕД/мл, чта ниже исходного уровня (P

0,001). Степень снижения пролактина у больных с аменареей менее выражена, хотя следует отметить сохранение той же тенденции; максимальное снижение через 1015 дней после ТЯТ (36,6-2.2 нгlмл, при исходном уровне 43,4-2,3 нг/мл).

Анализ динамики экскреции эстрагенов .показал, что у всех больных с аменареей наибольшее повышение экскреции различных фракций и суммарных эстрагенов отмечается через 30 дней после ТЯТ и сокааняется в течение 12 мес. наблюдения. причем преобладающей фракцией является эстриол (61,0-65,0 j по отношению ТЯТ к суммарным эстрогенам). Экскреция суммарных эстрогенов: до ТЯТ вЂ” 23,1-2,3 нмоль/сут., постл ТЯТ через 10-15 дней—

29,2 1,9 нмоль/сут„через 30 дней — 40,4-2,0 нмоль/сут., через 3 мес. — 34,4-3,1 нмоль/сут., через 6 мес. — 30,3-1,9 нмоль/сут„через 12 мес. — 27,3 2,1 н мол ь/сут.

Изменение андрогенной функции коры . надпочечников происходило следующим образом. Наибольшее повышение уровня

17-КС произошло через 30 дней после ТЯТ (27,4-1,5 мкмоль/сут.) по сравнению с исходным уровнем (17,3-1,3 мкмоль/сут.) (Р

0,05), Через.3 мес. после ТЯТ уровень 17-КС26,7-2,2 мкмоль/сут., через 6 мес. 24,7-2,4 моль/сут., через 12 мес. 23,8-2,4 м кмол ь/сут.

При функциональной оценке эффективности ТЯТ было отмечено, что у всех больных уже в течение первой недели после ТЯТ отмечалось исчезновение сухости слизистой влагалища, которая становилась сочной, синюшно-розовой, влажной, усиливалась складчатость. Симптом зрачка был в течение 12 мес. наблюдения. У всех больных в течение первых 10-20 дней после

ТЯТ появлялись менструальные кровотечения, продолжавшиеся 2-4 сут. Стойкая (в течение 12-18 мес. наблюдения) нормализация менструальнай функции отмечена у 6 больных, причем у одной из них через 5 мес. после ТЯТ наступила маточная беременность.

Таким образом, у всех больных после

ТЯТ, выполненной па заявляемому способу, удалось добиться различных общих и местных, специфических и опосредованных положительных эффектов. снижения патологически повышенной гонадотрапной функции гипафиза, усиления эстрогеннай стимуляции организма, нормализации или повышения глюкокартикоидной и андрогеннай функции коры надпочечников, уменьшения,выраженности нейровегетативных, абменна-эндакринных и психоэмациональных нарушений, улучшения трофических процессов во влагалище, Полученные результаты позволяют с целью первичной профилактики пасткастрационнаго синдрома, лечения пасткастрационнога и гипаменструальнага синдромов, аменорее яичникавога и центрального генеза рекомендовать свободную алло- или аутотрансплантацию яичникавай с ткани в амниатических оболочках в стенку заднебакавога свода влагалища.

20024S3

Составитель Л.Пурышева

Редактор Т.Мельникова Техред М.Моргентал . Корректор А.Обручар

Заказ 3199

Тираж Подписное

Hf10 "Поиск Роспатента

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Формула изобретения

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯИЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ путем трансплантации яичниковой ткани в амниотических оболочках, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения и снижения осложнений. свободный ауто- или эллатрансплантат помещают на стенку заднебокового свода влагалища.