Лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний у животных

 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к производству лекарственных средств на основе N-метил-N- α , D-глюкопиранозил/аммония-2-/акридон-9-он-10-ил/ ацетата - циклоферона и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний у животных. Задача изобретения - создание качественного и эффективного, малотоксичного, универсального средства для лечения вирусных заболеваний у животных. Поставленная задача решается тем, что в лекарственном средстве, содержащем активное вещество и растворитель, в качестве активного вещества включено соединение N-метил - a-глюкопиранозил/ аммония-9-он-10-ил/ацетат, в качестве растворителя - вода при следующем соотношении компонентов, мас%: активное вещество 18 - 22,5; вода - остальное. 6 табл.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к производству лекарственных средств на основе [N-метил-N- α,D-глюкопиранозил/аммония-2-/акридон-9-он-10-ил/ацетата]-циклоферона®и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний у животных.

Известна парентеральная форма лекарственного средства на основе химического аналога циклоферона замещенного акриданона (Патент США N 3681360, кл. С 07 D 37/20, опубл. 01.08.72), принятого за прототип по структуре.

В качестве активного вещества это средство содержит замещенный акриданон натриевая соль 10-карбоксиметил-9-акриданон структурной формулы Na⁺ Средство не применялось для лечения вирусных заболеваний у животных.

Известное средство обладает следующими недостатками: выраженное раздражающее и болевое действие, обусловленное высоким значением рН (9,0); опасность возникновения некрозов и гемокоагуляции; недостаточная концентрация активного вещества (50 мг/мл ≈5%), что требует увеличения объема вводимого раствора для проявления лечебного эффекта (до 10 мл и более).

С целью уменьшения болевого эффекта при введении препарата, была проведена попытка стабилизации указанной в прототипе лекарственной формы средствами, например, буферными растворами и комплексообразователями. В процессе эксперимента пытались снизить рН лекарственной формы ниже 8,0, однако это не привело к положительному результату. При рН ниже 8,0 происходило постепенное выпадение осадка акридонуксусной кислоты, что свидетельствует о невозможности создания качественной лекарственной формы.

В настоящее время для лечения и профилактики вирусных заболеваний собак (чумы плотоядных, парвовирусного энтерита, вирусного гепатита, болезни Адески) применяют различные лекарственные средства: химиопрепараты, поливалентные и моновалентные сыворотки, иммуностимуляторы, глобулины, интерфероны в сочетании с симптоматическим лечением (Лукьяновский В.А. Болезни собак. М. Росагропромиздат, 1988, 383 с.).

Указанные средства не являются универсальными и часто оказывают побочное действие. Кроме того, большинство белковых препаратов (сыворотки, глобулины, интерфероны, инберлейкины) имеют низкую стабильность при хранении, следовательно, ограниченный срок хранения. Иммуностимуляторы оказывают эффект только на ранних стадиях заболеваний.

Наиболее распространенным лекарственным средством, применяемым для лечения вирусных заболеваний у собак (чума плотоядных, болезнь Адески, парвовирусный энтерит, вирусный гепатит) является геноинженерный интерферон для ветеринарии миксоферон, представляющий собой смесь альфа, бэта и гамма интерферонов. Эндогенно введенный миксоферон проникает в клетки, не пораженные вирусом, и способствует выработке в клетке новых белков, предотвращающих пенетрацию и репликацию вирусов.

Однако лечение эндогенным геноинженерным интерфероном (миксофероном) является недостаточно эффективным: являясь чужеродным белковым препаратом, миксоферон может вызывать явления анафилоксии и иммунодепрессии. Кроме того, учитывая различную чувствительность групп и штаммов вирусов к интерферону, не всегда удается ввести извне количества интерферона, достаточные для подавления персистенции вируса и не вызывающие анафилактического шока.

Недостатком является неспособность эндогенного интерферона проникать через гематоэнцефалический барьер и невозможность лечения нейровирусных инфекций и энцефаломенингитов.

Задача изобретения создание качественного и эффективного, малотоксичного, универсального средства для лечения вирусных заболеваний у животных.

Поставленная задача решается тем, что в лекарственном средстве, содержащем активное вещество и растворитель, в качестве активного вещества в него включено соединение N-метил-N-/α,D-глюкопиранозил/аммония-2-/акридон-9-он-10-ил/аце-тат а в качестве растворителя вода при следующем соотношении компонентов, мас. Активное вещество 18,0-22,5 Вода Остальное Производственными испытаниями на большом количестве собак установлено, что суточная лечебная доза на животное составляет 15-40 мг/кг при однократном введении.

Для получения парентеральной лекарственной формы заявитель использовал заданное количество акридонуксусной кислоты и воды для инъекций и различные количества разрешенного в Фармакопее N-метилглюкозамина.

Результаты полученных исследований приведены в табл.1.

Из табл. 1 следует, что при использовании N-метилглюкозамина менее 96,5 г, лекарственная форма не стабильна: образуется муть, или выпадает осадок при хранении. При использовании N-метилглюкозамина более 96,5 г раствор имеет рН выше 9,0 и обладает сильным местным раздражающим действием. Таким образом, оптимальным соотношением компонентов является 96,5 г N-метилглюкозамина на 125 г акридонуксусной кислоты в водном растворе.

С учетом оптимального соотношения компонентов лекарственной формы оптимальной терапевтической суточной дозы 15-40 мг/кг на животное при однократном введении, а также выпускаемых стандартных ампул (1, 2 и 5 мл), была получена оптимальная концентрация активного вещества в лекарственной форме 18,0-22,5 мас.

Результаты полученных исследований приведены в табл.2.

Как следует из табл.2, при использовании ампул объемом 5 мл с концентрацией активного вещества 7,2-9,0% объем раствора слишком велик для однократного введения. При использовании ампул в 1 мл с концентрацией активного вещества 45,0% лекарственная форма нетехнологична вследствие большой вязкости и дает инфильтраты при парентеральном введении препарата.

В табл.3 приведена сравнительная характеристика качественных показателей заявляемой лекарственной формы и прототипа по структурной сущности.

Как следует из табл.3, заявляемое лекарственное средство обладает следующими преимуществами: полное отсутствие раздражающего и болевого действия при парентеральном введении препарата вследствие близкого к физиологическому рН (рН крови 7,3); в 5-20 раз более высокая концентрация активного вещества в растворе, позволяющая получить выраженный терапевтический эффект при минимальных объемах вводимого вещества;
отсутствие биогенных примесей (комплексоны, компоненты буфера);
при получении лекарственной формы не требуется специальной аппаратуры для запайки ампул под инертным газом.

Лекарственную форму получают следующим образом.

В химический стакан вместимостью 2 л наливают 1 л воды для инъекций, загружают 193 г N-метилглюкозамина, перемешивают до полного растворения и прибавляют 250 г акридонуксусной кислоты и вновь перемешивают до растворения. Контролируют рН раствора потенциометрически, доводят объем раствора до 2 л водой для инъекций, фильтруют через миллипору и разливают в ампулы и флаконы. Ампулы запаивают и автоклавируют, флаконы укупоривают резиновыми пробками, обкатывают алюминиевыми колпачками и автоклавируют.

В результате проведения производственного опыта была установлена высокая эффективность лекарственного средства при лечении вирусных заболеваний у собак (чума плотоядных, парвовирусный энтерит, вирусный гепатит).

П р и м е р 1. Лечение чумы плотоядных.

Для лечения чумы плотоядных циклоферон был апробирован на 100 собаках. Препарат вводили внутривенно в суточной дозе 15-25 мг/кг веса животного на первые, вторые, четвертые, шестые и восьмые сутки курса лечения. Одновременно проводили необходимое симптоматическое лечение: антибиотики, витамины, сердечные, стимулирующие препараты, при необходимости противосудорожные и гормоны.

Производственные испытания циклоферона для лечения чумы плотоядных показали его высокую эффективность: уже к третьему дню после начала курса лечения у собак уменьшились клинические проявления чумы снижалась температура, улучшался аппетит, исчезал гнойный ринит и конъюктивит. При нервной форме чумы уменьшалось количество и интенсивность мышечных подергиваний и тиков. К восьмому десятому дню общее клиническое состояние большинства собак нормализовалось.

Применение препарата не показало наличие каких либо нежелательных побочных явлений и показало возможность успешного сочетания с традиционными средствами лечения чумы плотоядных: сыворотками, глобулинами, интерферонами.

В табл. 4 представлены данные производственного опыта по лечению чумы плотоядных у собак циклофероном.

Таким образом, циклоферон показал высокую эффективность для лечения чумы плотоядных и может быть рекомендован для использования в ветеринарной практике.

П р и м е р 2. Лечение парвовирусного энтерита.

Для лечения парвовирусного энтерита у собак циклоферон был апробирован на 68 животных. Препарат давали внутривенно в суточной дозе 15-20 мг/кг на первый, второй и четвертый день одномоментно. Параллельно проводили симптоматическое лечение: физиологический раствор подкожно, антибиотики, витамины, сердечные и стимулирующие средства.

Применение циклоферона для лечения парвовирусного энтерита показало его высокий лечебный эффект: уже через 10-12 час после внутривенного введения циклоферона у больных энтеритом собак прекращались рвота и понос, наблюдалось улучшение сердечной деятельности, прекращение обезвоживания. После второй (третьей) инъекции к третьему дню курса лечения состояние большинства животных нормализовалось, появился аппетит и подвижность, летальные случаи наблюдались только при значительно запущенных формах.

Гибель собак наступала в основном от обезвоживания и миокардита.

Сочетанное применение циклоферона с поливалентной сывороткой, глобулинами или интерфероном показало значительное усиление лечебного эффекта при комбинировании.

В табл.5 представлены данные производственного опыта по лечению парвовирусного энтерита у собак.

Таким образом, циклоферон показал высокую эффективность в лечении парвовирусного энтерита у собак и может быть использован в ветеринарной практике.

П р и м е р 3. Лечение вирусного гепатита у собак.

Для лечения вирусного гепатита циклоферон был апробирован на 16 собаках. Препарат вводили внутримышечно в суточной дозе 20-25 мг/кг на первые, вторые, четвертые, шестые и восьмые сутки. Через 5 дней курс повторили. При острой и сверхострой форме заболевания и состоянии комы циклоферон вводили внутривенно в ударной дозе 40-50 мг/кг. Параллельно проводили симптоматическое лечение: витамины группы В, фолиевую и аскорбиновую кислоты, глюкозу, сердечные средства, антибиотики.

Применение циклоферона для лечения вирусного гепатита у собак показало его высокую эффективность: через 24-30 ч наблюдалось снижение температуры, прекращение поноса, рвоты, нормализация деятельности респираторной и сердечно-сосудистой системы, спад усиленной жажды.

Однако для полной нормализации состояния животных проводили два три курса лечения циклофероном с интервалом пять дней. К 20-24 дню у собак (концу 2 курса циклоферона), пропадала желтушная окраска и гиперимия конъюктивы, улучшилось состояние кожного покрова, исчезала болезненность при пальпации печени. К 30 дню курса лечения у выживших животных нормализовалась лейкотарная формула крови и уровни аминотрансфераз и билерубина.

Из 16 собак с диагнозом вирусный гепатит выжило 14. В контрольной группе, где проводилось лечение вирусного гепатита миксофероном в сочетании с симптоматическим лечением из 10 собак выжило 6. Данные опыта представлены в табл. 6.

Таким образом, циклоферон проявил выраженный лечебный эффект в лечении вирусного гепатита у собак и может быть рекомендован к использованию в ветеринарной практике.

Данные примеры иллюстрируют широкий спектр противовирусного действия заявляемого препарата.

Формула изобретения

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖИВОТНЫХ, содержащее активное вещество и растворитель, отличающееся тем, что в качестве активного вещества оно содержит соединение N-метил N=[α, Д(глюкопиранозил(аммония-2)акридон-9-он-10-ил]ацетат формулы

а в качестве растворителя - воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Активное вещество - 18 - 22,5
Вода - Остальное.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3