Средство, стимулирующее гемопоэз при гипопластическом состоянии кроветворения, вызванного цитостатиком

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и онкологии. Цель - стимуляция эритропоэза и гранулоцитопоэза при токсическом воздействии цитостатиков. Для этого применяют экстракт шлемника байкальского в качестве стимулятора гемопоэза при гипопластическом состоянии кроветворения, вызванного цитостатиками. 4 табл.

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической гематологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции нарушений в системе крови, наблюдаемых при применении цитостатиков.

Цель изобретения снижение токсического действия на гемопоэз цитостатиков за счет стимуляции эритропоэза и гранулоцитопоэза.

Цель достигается тем, что в качестве средства, стимулирующего гемопоэз при гипопластическом состоянии кроветворения у животных, вызванного цитостатиком, применяют экстракт шлемника байкальского.

Известны свойства экстракта шлемника байкальского как препарата, обладающего умеренным противоопухолевым и выраженным противометастатическим действием, способным усиливать действие цитостатиков и препятствовать рецидивированию опухолей. Свойство экстракта шлемника байкальского стимулировать костномозговой гемопоэз при гипопластических состояниях кроветворения, вызванных цитостатиком, в литературе не описано.

Применение экстракта шлемника байкальского по новому назначению стало возможным благодаря выявленным новым свойствам. Экспериментально установлено, что курсовое введение экстракта шлемника байкальского перорально в дозе 1 мл/кг животным без опухоли, получавшим циклофосфан в максимально переносимой дозе (МПД), и животным с аденокарциномой Эрлиха, получавшим циклофосфан в 1/2 МПД, оказывает стимулирующее действие на эритро- и гранулоцитопоэз.

Жидкий экстракт шлемника байкальского (Scutellaria Baicalensis Jeorgi) это прозрачная жидкость от желтовато-коричневого до коричневого цвета с содержанием экстрактивных веществ не менее 7% и суммы флавоноидов не менее 2% получаемая из корней шлемника байкальского (культивируемого) при извлечении 70%-ным спиртом.

П р и м е р 1. Влияние экстракта шлемника байкальского на процессы репарации костномозгового кроветворения, подавленного циклофосфаном, (безопухолевые животные).

Эксперименты выполнены на 200 мышах линии СВА, разделенных на две группы. Циклофосфан вводили однократно в дозе 250 мг/кг. Экстракт шлемника байкальского вводили одной группе мышей в дозе 1 мл/кг за 48 ч до введения циклофосфана. Животных забивали на 1,2,3,4,5,6,7,8,10 сутки после введения циклофосфана методом дислокации позвоночника в шейном отделе. Определяли общее количество лейкоцитов в периферической крови, миелокариоцитов на бедро. На мазках крови подсчитывали гемограмму, на мазках костного мозга миелограмму на 400 клеток. Результаты проведенных экспериментов, представленные в табл. 1, свидетельствуют о том, что экстракт шлемника байкальского вызывает развитие выраженного лейкоцитоза у животных на 7-8-е сутки эксперимента. Лейкоцитоз был обусловлен повышенным выходом в периферическую кровь сегментоядерных форм нейтрофильных гранулоцитов.

Данные по изучению клеточного состава костного мозга представлены в табл. 2. Экстракт шлемника байкальского стимулировал восстановление гемопоэза. Общее количество миелокариоцитов у животных, получавших экстракт шлемника байкальского, достоверно превышало таковое у группы животных, получавших один цитостатик (р < 0,02), на 7-е сутки исследований. Увеличение общего количества миелокариоцитов происходило за счет умеренной стимуляции гранулоцитопоэза и выраженной активации эритропоэза, начиная с 4 суток после введения циклофосфана.

Таким обpазом, введение экстракта шлемника байкальского оказывало стимулирующее действие на процессы костномозгового кроветворения в условиях миелодепpессии, вызванной циклофосфаном.

П р и м е р 2. Влияние экстракта шлемника байкальского на восстановление костномозгового кроветворения, подавленного циклофосфаном, у животных с аденокарциномой Эрлиха.

Эксперименты выполнены на 300 мышах линии СВА, разделенных на две группы. Циклофосфан вводили в дозе 125 мг/кг через 72 ч после перевивки опухоли. Аденокарцинома Эрлиха перевита внутрибрюшинно (по 7,5 млн. опухолевых клеток). Лечение одной группы мышей экстрактом шлемника байкальского было начато чеpез 24 ч после перевивки опухоли перорально в дозе 1 мл/кг в течение 11 сут. Животных забивали на 3,4,5,6,7,8 сутки после введения циклофосфана методом pазpушения позвоночника в шейном отделе. Подсчитывали общее количество лейкоцитов, эритpоцитов и pетикулоцитов в периферической крови, миелокариоцитов на бедро, на мазках периферической кpови подсчитывали гемогpамму, на мазках костного мозга миелограмму на 400 клеток. Результаты проведенных экспериментов свидетельствуют о стимулирующем влиянии экстракта шлемника байкальского на костномозговое кроветворение у животных с опухолью, получавших цитостатик. Так, введение экстpакта ускоряло процессы восстановления общего количества лейкоцитов в периферической крови опухолевых животных, получавших циклофосфан, уже на 5 сутки эксперимента (р < 0,001) (табл. 3). Наблюдалось увеличение выхода в кроветворное русло палочко- и сегментоядеpных форм нейтpофильных лейкоцитов и моноцитов. Принципиальное значение имеет тот факт, что под влиянием экстракта наблюдается повышенный выход в периферическую кровь молодых форм эритроцитов (ретикулоциты). Так, достоверное увеличение содержания ретикулоцитов у данной группы животных отмечали на 5-6 сутки эксперимента (табл.3). У мышей с аденокарциномой Эрлиха, получавших один циклофосфан, аналогичные изменения зарегистрированы не были.

Анализ миелограмм показал, что восстановление общего количества миелокариоцитов у животных, получавших экстракт шлемника байкальского, протекало быстрее и более эффективно (табл.4). Репарация кpоветворения в данных экспериментальных условиях происходила за счет стимуляции эритропоэза. У животных с опухолью, обработанных циклофосфаном и не получавших экстракт шлемника байкальского, содержание эритроидных элементов различной степени зрелости в костном мозге оставалось достоверно сниженным по сравнению с таковым у мышей, не получавших цитостатик.

Таким образом, экстракт шлемника байкальского стимулирует восстановление процессов костномозгового кроветворения, подавленного циклофосфаном.

Экстракт шлемника байкальского пpедполагается использовать в клинической пpактике с целью стимуляции процессов костномозгового кроветворения, подавленного цитостатиками, после получения разрешения Фармакологического комитета МЗ СССР.

Формула изобретения

Применение экстракта шлемника байкальского в качестве средства, стимулирующего гемопоэз при гипопластическом состоянии кроветворения, вызванного цитостатиком.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5