Средство для купирования побочных эффектов, возникающих при комплексном и комбинированном лечении злокачественного новообразования, лечении вирусного гепатита и индуцированного противоопухолевыми и другими химиопрепаратами, с одновременным ослаблением паранеопластического синдрома

 

Использование: в медицине, в онкологии, в качестве средства для защиты организма от неблагоприятных воздействий агрессивных методов терапии злокачественных новообразований. Сущность изобретения: средство содержит нонапептид DSIP с последовательностью аминокислот Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, дипептид карнозин и аминокислоту глицин, при массовом соотношении компонентов 1:(1-100):(1-100) соответственно. Средство повышает устойчивость организма к воздействию токсических соединений и облучения, особенно в процессе химиолучевого лечения онкологических больных, снижает токсический синдром при гепатитах токсической и вирусной природы.

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим свойствами защищать организм от неблагоприятных воздействий агрессивных методов терапии злокачественных новообразований.

В настоящее время одной из основных причин недостаточной эффективности программ интенсивного лечения злокачественных новообразований является невозможность подведения адекватных доз химиотерапии и лучевого лечения, достаточных для радикального уничтожения клеток новообразования, ввиду тяжелых токсических последствий этих видов лечения.

В настоящее время применяются различные методы (в частности миелотрансплантация аутологичного костного мозга, защита стволовых клеток кроветворных органов, сердечной мышцы) [1] Однако препаратов, способствующих сохранению функции и морфологической сохранности центральной нервной системы в процессе интенсивной полихимиотерапии и лучевого лечения злокачественных новообразований до настоящего времени не имеется. В то же время важность сохранения нормального функционирования центральной нервной системы для выживания больного в процессе лечения и восстановления ее после терапии является очевидной и не требует обоснования [1] Известен комплексный препарат, состоящий из нонапептида DSIP, обладающего противострессорным и непрямым антиоксидантным действием [2, 3] Известен препарат, содержащий аминокислоту глицин, обладающий мембраностабилизирующим и антистрессорным действием [4] Известен также препарат, содержащий дипептид карнозина, обладающий выраженным антиоксидантным действием [5, 6] Все эти компоненты являются нормальными компонентами здоровых тканей организма и абсолютно нетоксичны.

Однако известные средства обладают недостаточной способностью повышать устойчивость организма к воздействию токсических соединений и облучения, особенно в процессе химио-лучевого лечения онкологических больных; снижают недостаточно токсический синдром при гепатитах токсической и вирусной природы; не применяются для ослабления паранеопластического синдрома.

Целью изобретения является создание средства, обладающего способностью купировать побочные эффекты комплексного и комбинированного лечения злокачественных новообразований, лечения гепатитов, как вирусных так и индуцированных противоопухолевыми и другими химиопрепаратами, а также применяемое для ослабления паранеопластического синдрома.

Разработанное средство содержит нонапептид DSIP, отличающийся тем, что в него дополнительно введены глицин и карнозин, при этом соотношение указанных ингредиентов составляет 1:(100-1):(100-1) по массе.

Предложен центральный путь введения препарат посредством его введения в носовую полость, что обеспечивает попадание препарата в центральную нервную систему через систему лимфатического дренажа носогубного треугольника, замыкающегося на обонятельный мозг, что обеспечивает максимально быструю и эффективную доставку компонентов в ткань мозга.

Воздействие двух соединений с антистрессовым и двух компонентов с антиоксидантным свойствами, различным по механизму (прямым и непрямым), обеспечивает мощный синергический эффект компонентов и эффективное купирование двух основных компонентов повреждения мозговой ткани: свободнорадикальное и стресс-индуцированные микроциркуляторные нарушения.

Таким образом, предлагаемый препарат является комплексом нонапептида DSIP, глицина и карнозина, обладающими взаимодополняющими и взаимоусиливающими эффектами на существенные патогенетические механизмы повреждения функции ткани мозга.

Препарат прошел комплекс предклинических и клинических испытаний, которые подтвердили его нетоксичность и специфическую фармакологическую активность.

Средство содержит взаимодополняющие и взаимоусиливающие эффекты на стресс-индуцированное и свободнорадикальное поражение ткани мозга ингредиенты: DSIP, глицин и карнозин в соотношениях 1:(100-1):(100-1). При этом данное средство применяется в течение 7 дней до, в процессе и 10-15 дней после проведения программы интенсивного лечения злокачественного новообразования, а также на этапах реабилитации и при ведении неоперабельных больных, в дозах от 3 мг до 10 мг в день, путем интраназального введения.

Средство может применяться не только в стационарных, но и в амбулаторных условиях.

Пример 1. Эффективность химиотерапии злокачественных новообразований в значительной мере определяется способностью больных перенести полный курс такого лечения.

Препарат применялся в группе 24 больных, подвергавшихся интенсивной химиотерапии (циклофосфан, онковин, преднизолон, рубомицин) распространенных новообразований различных локализаций. В контрольной группе, (45 больных) имеющих сопоставимые клинические параметры заболевания, 21 человек были неспособны к завершению намеченного курса химиотерапии вследствие его токсических эффектов. В опытной группе 21 больной успешно прошли полную программу химиотерапии, из трех больных, снятых с программы, один после недельного курса Биолана был возвращен на продолжение лечения.

Пример 2. Препарат применялся для купирования токсического повреждения печени у 12 больных злокачественными новообразованиями после проведения первой фазы полихимиотерапии. Токсическое повреждение печени, развивающееся в частности вследствие нарушения центральных механизмов регуляции процессов репарации печени, служит одной из существенных причин невозможности продолжения программы лечения.

У больных наблюдался стандартный набор показателей, отражающий повреждение тканей печени, а также симптомы повреждения центральной нервной системы. (Повышенный уровень трансаминазы, снижение уровня альбуминов, повышенный уровень билирубина и т.д. а неврологическая симптоматика и признаки энцефалита).

После десятидневного курса лечения рассматриваемым средством (9 мг в день), в сроки от 3 до 9 дней была выявлена нормализация лабораторных и объективных показателей у 7 больных, улучшение у 2. Купирование субъективных симптомов интоксикации достигнуто у 11 больных. После проведенного курса терапии 11 больных продолжили прерванный курс химиотерапии.

Пример 3. Проводилось лечение средством 14 больных с различными локализациями злокачественных новообразований, подвергавшихся лучевому лечению, и имевших отказ от дальнейшего лечения (4 больных, не имевших объективных причин для прекращения терапии), 10 пациентов, имевших различные осложнения (как местные так и общие), препятствующие проведению завершающего курса облучения.

Лечение начиналось в сроки от 1 сут до 2 нед после завершения первого этапа лучевой терапии, по мере развития осложнений или отказов от дальнейшего лечения.

У всех больных отмечалось субъективное улучшение общего состояния, улучшение неврологической симптоматики было отмечено у 7 больных, купирование токсических проявлений были выявлены у 12 больных. Все больные, отказавшиеся от проведения лечения, согласились на продолжение лечения.

Пример 4. Больные злокачественными новообразованиями часто подвергаются заражению гепатитами В и С, кроме того, следствием химиотерапии часто является обострение хронических форм этих заболеваний.

Лечению рассматриваемым средством подвергались 6 больных с острыми проявлениями гепатита В и С на фоне злокачественного новообразования. Курс лечения продолжался от 5 до 10 дней, у всех больных наблюдалось субъективное улучшение состояния, снижение уровня трансаминаз и билирубина сыворотки крови, улучшение белок-синтезирующей функции печени. Динамика уровня гаммаглобулина и белков острой фазы соответствовала параметрам благоприятного течения заболевания.

Полученные данные позволяют рекомендовать средство для введения в схемы терапии вирусных гепатитов, в том числе и вне онкологической клиники.

Таким образом, данное средство эффективно подавляет психологические общетоксические последствия применения агрессивных методов лечения злокачественных новообразований, объективно улучшает переносимость этих видов терапии, позволяет подводить адекватные дозы химиопрепаратов и лучевого лечения, снижает количество необоснованных отказов от продолжения лечения. Кроме того, препарат позволяет успешно купировать развитие токсического повреждения печени, развитие токсического гепатита, а также вирусного гепатита.

При применении средства достигаются следующие результаты: улучшается психологическое состояние больных, их психоэмоциональный статус; сохраняется готовность проводить до завершения курса лечения; объективно снижается неврологическая симптоматика, проявления микроциркуляторных нарушений, вегетососудистая симптоматика, проявления диэнцефального синдрома; объективно улучшаются биохимические показатели функции печени, целый ряд других биохимических и иммунологических показателей, а также эндокринный статус; радикально уменьшается пропорция больных, у которых невозможно завершение терапии по полной программе; существенно ускоряется выздоровление при лечении вирусных гепатитов.

Таким образом, средство может быть рекомендовано для включения в программы лечения онкологических больных ввиду его способности значительно повышать устойчивость организма к токсическим последствиям лечения, кроме того, препарат может быть рекомендован для включения в схемы терапии вирусных гепатитов. Следует рекомендовать препарат и при терапии больных с отравлениями различной природы.

Средство может применяться также перорально или внутривенно, при этом доза его 30-100 мг в день.

ЛИТЕРАТУРА 1. Гершанович М.Л. Пайкин М.Д. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях. М. Медицина, 1986, с. 288.

2. ЕР, патент N 0065747, МПК А 61 К 37/02, 1981.

3. Formazyuk V.E. Sci.Rev.D.Physiochem.Biol. V.13, 1994, p. 59-63.

4. EP, патент N 0466029, А 2, кл. А 61 К 37/02, 1991.

Формула изобретения

Средство для купирования побочных эффектов, возникающих при комплексном и комбинированном лечении злокачественного новообразования, лечении вирусного гепатита и индуцированного противоопухолевыми и другими химиопрепаратами, с одновременным ослаблением паранеопластического синдрома, содержащее нонапептид DSIP с последовательностью аминокислот Trp Ala Gly Gly Asp Ala Ser Gly Glu, дипептид карнозин и аминокислоту глицин, при массовом соотношении компонентов 1 (1 100) (1 100) соответственно.

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 11.08.2009

Извещение опубликовано: 10.06.2010        БИ: 16/2010

QB4A Государственная регистрация договора о распоряжении исключительным правом

Дата и номер государственной регистрации договора: 20.01.2011 № РД0075483

Вид договора: лицензионный

Лицо(а), предоставляющее(ие) право использования: Общество с ограниченной ответственностью Научно-технический центр "ЮПИТЕР-2"

Лицо, которому предоставлено право использования: Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский центр "КОМКОН"

Условия договора: ИЛ, на срок до 10.08.2015 на территории РФ.

Дата публикации: 10.03.2011

---