Ингибитор образования воспалительного цитокина, средство для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и синдрома бехчета, способ профилактики и лечения воспалительных заболеваний и язвенного колита

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к средствам и способам лечения воспалительных заболеваний. Сущность изобретения состоит в том, что разработан ингибитор образования воспалительного цитокина, включающий в качестве активного ингредиента полипренил-производные. Полипренил-производные по данному изобретению проявляют высокую активность в ингибировании образования воспалительных цитокинов и они оказывают терапевтическое воздействие на воспалительные кишечные заболевания, такие как язвенный колит, болезнь Крона и синдром Бехчета. Разработаны также средства и способы профилактики лечения на основе новых ингибиторов воспалительных цитокинов. Настоящее изобретение позволит расширить арсенал средств для профилактики и лечения воспалительных заболеваний. 5 с. и 32 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к ингибитору образования восстановительного цитокина, включающему полипренил-производные в качестве активного ингредиента, и способу профилактики и/или лечения болезней, который основан на ингибировании образования воспалительного цитокина использованием полипрениловых производных в качестве активного ингредиента.

Известный уровень техники Воспалительные заболевания кишечника включают язвенный колит и болезнь Крона. При обоих этих заболеваниях наблюдается образование трудноизлечимых язв или воспалений в кишечнике молодых людей и каждое из них признано как трудноизлечимое заболевание в далее указанных странах.

Воспалительные заболевания кишечника часто встречаются в развитых странах в Европе и Америке, и в этих странах также наблюдается их стремительное возрастание. Терапевтический способ лечения этих заболеваний до сих пор не разработан, за единственным исключением открытия того, что частично эффективными являются сульфасалазин или стероидное производное, такое как преднизолон.

С другой стороны, синдром Бехчета является заболеванием, проявляющимся четырьмя основными симптомами: стоматитом, кожными симптомами, язвами наружных половых органов и глазными симптомами. Заболевание, проявляющееся в виде четырех приведенных выше симптомов и имеющее дополнительно кишечные симптомы известно как синдром Бехчета интенсивного типа. Эти четыре симптома удобны для диагностики. Однако они непосредственно не являются причиной смерти, основной причиной смертности от синдрома Бехчета является перитонит, вызванный перфорацией кишечника.

В свете последних достижений иммунологии и управления генами, становится ясно, что восстановительные цитокины, включая фактор-α некротизации опухолевых тканей (обозначенный далее TNF-α), интерлейкин-6 (обозначенный далее 1L-6) и интерлейкин-8 (обозначенный далее 1L-8) участвуют в возникновении и обострении этих воспалительных заболеваний кишечника и синдрома Бехчета: более конкретно, найдено, что воспалительные цитокины концентрируются на поврежденных участках. Таким образом, считается что ингибирование образования этих воспалительных цитокинов может быть полезно в терапии и профилактике воспалительных кишечных заболеваний и синдрома Бехчета.

Как упомянуто выше, желательна разработка лекарственного средства, обладающего превосходной активностью в ингибировании образования воспалительных цитокинов и полезного в терапии и профилактике воспалительных кишечных заболеваний и синдрома Бехчета.

Изобретатели многие годы занимались изучением фармакологической активности различных полипренилпроизводных. Их работа привела к открытию того, что некоторые полипренил-производные обладают великолепной активностью в ингибировании образования воспалительных цитокинов и оказывают прекрасное терапевтическое воздействие на воспалительные кишечные заболевания, включающие язвенный колит, болезнь Крона, и синдром Бехчета и проявляют низкую токсичность; а также, что эти производные полезны в качестве средства ингибирования образования воспалительных цитокинов и в качестве терапевтического и профилактического средства при воспалительных кишечных заболеваниях и синдроме Бехчета, что привело к созданию данного изобретения. Хотя известно, что полипренил-производные данного изобретения обладают противоязвенной активностью (например, Japanese Patent Application kokai N 52-62213 и т.д.), их активность в ингибировании образования воспалительных цитокинов, их терапевтическое воздействие на воспалительные кишечные заболевания и т.д. не известны.

Полипрениловые производные - активный ингредиент по настоящему изобретению имеют общую формулу: В приведенной выше формуле: R¹ и R² - одинаковы или различны и каждый представляет атом водорода, C₁-C₄-алкильную группу, C₂-C₁₂-алифатическую ацильную группу, C₇-C₁₁-ароматическую ацильную группу или C₈-C₁₂-арилзамещенную алифатическую ацильную группу; и обозначает целое число от 0 до 2.

C₁-C₄-алкильная группа может быть, например, из группы, включающей: метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил или изобутил; предпочтительно из C₁-C₂-алкильной группы; и в частности предпочтительно обозначает метильную группу.

C₂-C₁₂-алифатическая ацильная группа может иметь двойную связь(и) и может быть взята из группы, включающей: ацетил, пропинилбутирил, валерил, изоварил, капроил, гептаноил, октаноил, нонаноил, деканоил, лауроил, акрилоил, метакрилоил, кротоноил или 3-бутеноил; предпочтительно из C₂-C₆-алифатической ацильной группы и в частности преимущественно обозначает ацетильную группу.

C₇-C₁₁-ароматическая ацильная группа может, например, обозначать группу: бензоил или нафтоил; предпочтительно является бензоильной группой. Ароматическая ацильная группа может иметь заместитель(и) на кольце; и заместитель может быть вышеупомянутой C₁-C₄-алкильной группой; C₁-C₄-алкоксигруппой такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси или бутокси группа; или атомом галогена, таким как фтор, хлор, бром и ли иод; предпочтительно является метильной или метокси группой, атомом фтора или хлора.

C₈-C₁₂-арилзамещенная алифатическая ацильная группа может иметь двойную связь и может быть взята из группы: фенилацетил, фенилпропионил, фенилбутирил, фенилвалерил, нафтилацетил или циннамоил; предпочтительно обозначает группу: фенилацетил или циннамоил; и в частности преимущественно циннамоил группу. Арилзамещенная алифатическая ацильная группа может иметь заместитель(и) на кольце; и заместители могут быть теми же, что уже упомянуты для ароматической ацильной группы.

Для соединения (1) существуют геометрические изомеры, обусловленные двойной связью в молекуле. Понятие активного ингредиента по данному изобретению охватывает все эти изомеры, и предпочтительными являются те изомеры, в которых все двойные связи имеют трансконфигурацию.

Из соединений, имеющих общую формулу (1), упомянутую выше, в качестве наиболее предпочтительных могут быть названы те, в которых: 1) R¹ и R² - одинаковы и каждый представляет собой атом водорода или группу выбранную из следующих групп: метил C₂-C₁₂-алифатическая ацильная группа, бензоил или циннамоил; 2) R¹ и R² - одни и те же, и каждый представляет атом водорода или C₂-C₆ алифатическую ацильную группу; 3) R¹ и R² - одни и те же, и каждый представляет атом водорода или ацетильную группу; 4) R¹ и R² - одни и те же, и каждый обозначает атом водорода и 5) n равно 1.

К тому же может быть предпочтительным соединение, в котором заместители комбинированы с группами, произвольно выбранными из группы (1) - (5).

Конкретные примеры предпочтительных соединений, представленных общей формулой (1), приведены в следующей далее таблице 1.

В приведенной таблице 1
Предпочтительными соединениями являются соединениями N 1, 3, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 21, 22, 23, 25, 26, 28, 29, 31, 34, 35, 37, 38 и 39.

Более предпочтительны соединения под номерами 1, 3, 12, 13, 15, 21, 22, 25, 26 28, 29 и 31;
Значительно более предпочтительны соединения N 12, 13, 15, 21, 22, 25, 26 и 28;
Еще более предпочтительны соединения N 12 и 15 и, в частности, предпочтительно соединение N 12.

Полипренил-производные, имеющие общую формулу (1), которые служат активным ингредиентом по данному изобретению, являются известными соединениями или могут быть легко получены известными способами (например, Японская патентная заявка Kokai N 52-62213 и т.д.).

Полипренил-производные по данному изобретению обладают великолепной активностью по ингибированию образования воспалительных цитокинов и оказывают великолепное терапевтическое воздействие на воспалительные кишечные заболевания, синдром Бехчета и проявляют низкую токсичность. Кроме того, эти производные полезны в качестве терапевтического и профилактического средства для различных видов перечисленных ниже болезней, что основано на их ингибирующем влиянии на образование воспалительных цитокинов и т.д.

1) Воспалительные кишечные заболевания, включающие язвенный колит и болезнь Крона;
2) синдром Бехчета;
3) аутоиммунные заболевания, включающие ревматизм, системную красную волчанку (SLE) и сахарный диабет;
4) стоматит;
5) заболевания с образованием свищей;
6) повреждения органов, связанные с такими заболеваниями как церебральный инфаркт, легочный инфаркт, инфаркт миокарда и т.д. и полученные в результате ишемии;
7) повреждения органов и повреждения ткани, сопровождаемые реперфузией;
8) реакции отторжения при трансплантации органов и т.д.

Что касается этих заболеваний, полипренил-производные, имеющие общую формулу (1), которые служат активным ингредиентом по данному изобретению, особенно полезны в качестве терапевтического и профилактического средства при воспалительных кишечных заболеваниях или при синдроме Бехчета, более желательны в качестве терапевтического и профилактического средства при воспалительных кишечных заболеваниях и, в частности, предпочтительны как терапевтическое и профилактическое средство при язвенном колите и болезни Крона.

Как упомянуто выше, полипренил-производные, имеющие общую формулу (1), которые служат активным ингредиентом по данному изобретению, обладают великолепной активностью в отношении подавления образования воспалительных цитокинов, они оказывают великолепный терапевтический эффект на воспалительные кишечные заболевания и синдром Бехчета и полезны в качестве терапевтического и профилактического средства при воспалительных кишечных заболеваниях.

Когда полипренил-производные, имеющие общую формулу (1), которые служат активным ингредиентом по данному изобретению, используются как лекарственное средство для ингибирования образования воспалительного цитокина, эти производные в чистом виде или в смеси с любыми фармацевтически приемлемыми носителями наполнителями, разбавителями и т.д., могут вводиться перорально или парентерально (включая perrectum введение) в виде фармацевтических составов, таких как порошки, гранулы, таблетки, капсулы, инъекции, суппозитории и т.д. , преимущественно перорально. Хотя дозировка может изменяться в зависимости от того, о какой болезни идет речь, от состояния и возраста конкретного пациента, способа введения и т.д., доза от 1 мг до 1000 мг (предпочтительно от 10 мг до 500 мг) в случае перорального введения, и доза от 0,1 мг до 500 мг (предпочтительно от 1 мг до 300 мг) в случае внутривенного введения, может быть введена от одного до трех раз в день в зависимости от симптомов.

Примеры испытаний и препаративные примеры приведены ниже для более детального разъяснения данного изобретения. Однако эти примеры не ограничивают объема данного изобретения.

(Пример испытания 1)
Эффект ингибирования образования цитокина
Образец периферической крови (к которому добавлен гепарин), приблизительно 30 мл, берут у 3 пациентов с язвенным колитом на стадии обострения и 3 пациентов с болезнью Крона. Образцы разделяют по удельному весу, используя Ficoll - Lonray перколятор для получения фракций моноцита (Мо) и макрофага (Мф). Затем к этим фракциям добавляют 10% фетальной (плодной) сыворотки коровы (FCS) и готовят смесь, содержащую 1 · 10⁴ клеток/мл, используя питательную среду (RPM1-1640) (Rosewell Park Memorial Institute)
К разбавленному препарату добавляют 100 мкл/мл испытуемого соединения известной концентрации. Соединение N 12 (plaunotd) 10^-5 М, 10^-6 М и 10^-7 М: сульфалазин: 10^-3 М, 10^-4 М и 10^-5 М; преднизолон: 2 · 10^-5 М.

В это время, 0,01 мг/мл липолисахарида добавляют в качестве стимулятора. После инкубации в течение 3 часов в атмосфере углекислого газа определяют содержание цитокина в сыворотке испытанием по связыванию энзима в твердой фазе с иммуносорбентом. Результаты приведены в таблице 2 и таблице 3.

Как показано в этих таблицах, соединение N 12 проявляет существенное ингибирующее воздействие, при концентрации 10^-6М, на образование трех видов цитокинов, TNFα 1L-6 и 1L-8, в Мо-Мф клеточных системах, полученное на образцах периферической крови пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона (пониженный эффект наблюдается в уровнях 1L-8 в Мо-Мф клеточной системе периферической системе периферической крови, взятой у пациентов с язвенным колитом); и полезность его равна, эквивалентна или выше, чем сульфасалазина или преднизалона.

(Пример испытания 2)
Клиническое воздействие на пациентов с язвенным колитом
Соединение N 12 вводят 5 пациентам с язвенным колитом (стадия обострения) при суточной норме от 3 таблеток (240 мг) до 6 таблеток (480 мг), разделенной на 3 дозы. В качестве пациентов выбраны 3 женщины и 2-ое мужчин в возрасте от 21 года до 46 лет. Среди этих пациентов 4 больных не показали улучшений даже после приема 6 таблеток (3.0 г) в день сульфасалазина в течение 3 месяцев, а другой пациент был на ранней стадии болезни. Результаты приведены в таблице 4.

Как показано в приведенной таблице 4, отмечено, что эффект соединения N 12 значительный в 3 случаях и воздействие эффективно в 2 случаях. Не наблюдалось отсутствие изменений, никаких обострений и не наблюдалось случаев побочного действия.

В четырех случаях, когда не наблюдалось улучшения даже после введения сульфасалазина при суточной дозе 6 таблеток (3,0 г) в течение 3 месяцев, введение соединения N 12 при суточной дозе 3 до 6 таблеток в течение от 1.5 до 3 месяцев приводит приблизительно к 2 значительным результатам и 2 эффективным воздействиям. Доказано, что соединение N 12 оказывает значительно лучшее терапевтическое воздействие, чем сульфасалазин.

(Пример испытания 3)
Клиническое воздействие на пациентов с болезнью Крона
Соединение N 12 вводят 3 пациентам с болезнью Крона (стадия обострения) при суточной дозе 6 таблеток (480 мг), разделенной на 3 дозы. В качестве пациентов взяты одна женщина и 2 мужчин в возрасте от 28 до 44 лет. Среди этих пациентов у двоих больных не было улучшения даже после введения 6 таблеток (3,0 г) ежедневно сульфасалазина в течение 3 месяцев, и в одном случае не было улучшения даже после комбинированного введения 6 таблеток (3,0 г) ежедневно сульфасалазина, 6 таблеток (3,0 г) ежедневно камостат мезилата и 6 таблеток (3,0 г) в день цефарантина в течение 3 месяцев. Результаты приведены в таблице 5.

Как показано в таблице 5, для соединения N 12 наблюдается в 2 случаях замечательное воздействие и в 1 случае - эффективное.

В двух случаях, где улучшения не наблюдалось даже после введения сульфасалазина при суточной дозе 6 таблеток (3,0 г) в течение 3 месяцев, введение соединения N 12 при суточной дозе 6 таблеток от 1,5 до 3 месяцев дает приблизительно 1 случай значительного и 1 случай эффективного воздействия. Кроме того, в случае, когда не наблюдалось улучшения даже после воздействия сульфасалазина при суточной дозе 6 таблеток (3,0 г), 6 таблеток (3,0 г) в день камостат мезилата и 6 мг в день цефарантина, введение соединения N 12 при суточной дозе 67 таблеток в течение 6 месяцев дает почти значительное улучшение. Доказано, что соединение N 12 оказывает более превосходный терапевтический эффект, чем сульфасалазин.

Вследствие того, что ректо-вагинальный свищ закрывается при введении соединения N 12, это соединение может быть эффективно для терапии свища, такого как внутренний или наружный.

(Пример испытания 4)
Клиническое воздействие на пациента с синдромом Бехчета
Соединение N 12 вводят пациенту с синдромом Бехчета (стадия обострения) при суточной дозе 6 таблеток (480 мг), разделенной на 3 дозы. В качестве пациента служит женщина в возрасте 51 года с тремя основными симптомами синдрома Бехчета, язвой наружных половых органов, рецидивирующим стоматитом и эритемными узлами на ногах, сопровождаемыми множественными apthous язвами по всему желудочно-кишечному тракту. Даже после комбинированного введения сульфасалазина при суточной дозе 6 таблеток (3,0 г) и цефарантина при суточной дозе 6 мг в течение 3 месяцев, наблюдаются понос, боль желудка и стоматит. Результаты приведены в таблице 6.

Как показано в таблице 6, воздействие соединения N 12 найдено значительным. Вдобавок, это соединение эффективно при стоматите.

(Препаративный пример 1)
Получение капсулы
Соединение N 12 - 20.0 мг
Лактоза - 108.0 мг
Кукурузный крахмал - 70.0 мг
Магния метасиликата алюминат - 50.0 мг
Магния стеарат - 2.0 мг - 250 мг
Порошок, содержащий приведенные выше компоненты, перемешивают, фильтруют через сито 60 меш и затем вводят в желатиновую капсулу N 2 на 250 мг для получения требуемого капсулированного препарата.

(Препаративный пример 2)
Получение таблетки
Соединение N 12 - 20.0 мг
Лактоза - 103.0 мг
Гидроксипропилцеллюлоза низкощепная - 50.0 мг
Кукурузный крахмал 25.0 мг
Магния метасиликата алюминат 50.0 мг
Магния стеарат - 2.0 мг - 250 мг
Порошок, содержащий приведенные выше компоненты, перемешивают и таблетируют, используя машину для таблетирования для получения заданного 250 мг таблетированного препарата.

При желании, эта таблетка может быть покрыта сахарной оболочкой.

Формула изобретения

1. Ингибитор образования воспалительного цитокина, включающий в качестве активного ингредиента производные полипренила общей формулы I

где R¹ и R² - одинаковые или различные и каждый обозначает атом водорода, С₁-С₄-алкильную группу, С₂-С₁₂-алифатическую ацильную группу, С₇-С₁₁-ароматическую ацильную группу или С₈-С₁₂-арилзамещенную ацильную группу;
n обозначает целое число 0 - 2.

2. Ингибитор образования воспалительного цитокина по п.1, где активным ингредиентом является полипренил-производное, в котором R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода, метильную группу, С₂-С₁₂-алифатическую ацильную группу, бензоильную или циннамоильную группы.

3. Ингибитор образования воспалительного цитокина по п.1, где активным ингредиентом является полипренил-производное, в котором R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода или С₂-С₆-алифатическую ацильную группу.

4. Ингибитор образования воспалительного цитокина по п.1, где активным ингредиентом является производное полипренила, в котором R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода или ацетильную группу.

5. Ингибитор образования воспалительного цитокина по п.1, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное, где R¹ и R², каждый, обозначает атом водорода.

6. Ингибитор образования воспалительного цитокина по п.1, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное, в котором n равно 1.

7. Ингибитор образования воспалительного цитокина по п.1, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное, R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода или ацетильную группу и n равно 1.

8. Ингибитор образования воспалительного цитокина по п.1, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное, где каждый из R¹ и R² обозначает атом водорода и равно n1.

9. Средство для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, включающее в качестве активного ингредиента полипренил-производные имеющие общую формулу I

где R¹ и R² - одинаковы или различны и каждый обозначает атом водорода, С₁-С₄-алкильную группу, С₂-С₁₂-алифатическую ацильную группу, С₇-С₁₁-ароматическую ацильную группу или С₈-С₁₂-арилзамещенную алифатическую ацильную группу;
n обозначает целое число 0 - 2.

10. Средство профилактики и лечения воспалительных заболеваний кишечника по п.9, где активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² - одни и те же и каждый обозначает атом водорода, метильную группу, С₂-С₁₂-алифатическую ацильную группу, бензоильную или циннамоильную группу.

11. Средство профилактики и лечения воспалительных кишечных заболеваний по п. 9, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где каждый из R¹ и R² обозначает атом водорода или С₂-С₆-алифатическую группу.

12. Средство для профилактики и лечения заболеваний кишечника по п.9, включающее в качестве активного ингредиента полипренил-производные, имеющие общую формулу I

где R¹ и R² - одинаковы или различны и каждый обозначает атом водорода, или ацетильную группу.

13. Средство профилактики и лечения воспалительных заболеваний кишечника по п.9, где активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² обозначают атом водорода.

14. Средство профилактики и лечения воспалительных заболеваний кишечника по п. 9, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где n = 1.

15. Средство профилактики и лечения воспалительных заболеваний кишечника по п. 9, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода или ацетильную группу, а n = 1.

16. Средство профилактики и лечения воспалительных заболеваний кишечника по п. 9, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где каждый из R¹ и R² обозначает атом водорода, а n = 1.

17. Средство профилактики и лечения воспалительных заболеваний кишечника по пп.9 - 16 для лечения язвенного колита.

18. Средство профилактики и лечения воспалительных заболеваний кишечника по пп.9 - 16 для лечения болезни Крона.

19. Средство профилактики и лечения синдрода Бехчета, в котором активным ингредиентом является пролипренил-производное формулы I

где каждый из R¹ и R² - одинаковы или различны и каждый представляет атом водорода, С₁-С₄-алкил, С₂-С₁₂-алифатическую ацильную группу, С₈-С₁₂-арилзамещенную алифатическую ацильную группу, С₇-С₁₁-ароматическую ацильную группу;
n - целое число 0 - 2.

20. Средство для профилактики и лечения синдрома Бехчета по п.19, включающее в качестве активного ингредиента полипренил-производное общей формулы I, где R¹ и R² - одинаковы и каждый представляет атом водорода или группу ацетила, а n = 1.

21. Средство профилактики и лечения синдрома Бехчета по п.19, в котором активным ингредиентом является полипренилпроизводное формулы I, где R¹ и R² обозначают атом водорода, и n равно 1.

22. Способ профилактики и лечения заболеваний, основанный на ингибировании образования воспалительного цитокина с использованием в качестве активного ингредиента полипренил-производных, имеющих общую формулу:

где R¹ и R² - одинаковы или различны и каждый обозначает атом водорода, С₁-С₄-алкильную группу, С₂-С₁₂-алифатическую ацильную группу, С₇-С₁₁-ароматическую ацильную группу или С₈-С₁₂-арилзамещенную алифатическую ацильную группу;
n обозначает целое число 0 - 2.

23. Способ профилактики и лечения заболеваний, основанный на ингибировании образования воспалительного цитокина по п.22, в котором активным ингредиентом является полипренилпроизводное формулы I, где R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода, метильную группу, С₂-С₁₂-алифатическую ацильную группу, бензоильную или циннамоильную группы.

24. Способ профилактики и лечения заболеваний, основанный на ингибировании образования воспалительного цитокина по п.22, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода или С₂-С₆-алифатическую ацильную группу.

25. Способ профилактики и лечения заболеваний, основанный на ингибировании образования воспалительного цитокина по п.22, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² - одинаковые и каждый представляет атом водорода или ацетильную группу.

26. Способ профилактики и лечения заболеваний, основанный на ингибировании образования воспалительного цитокина по п.22, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где каждый из R¹ и R² - обозначает атом водорода.

27. Способ профилактики и лечения заболеваний, основанный на ингибировании образования воспалительного цитокина по п.22, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где n = 1.

28. Способ профилактики и лечения заболеваний, основанный на ингибировании образования воспалительного цитокина по п.22, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² - одинаковые и каждый представляет атом водорода или ацетильную группу и n равно 1.

29. Способ профилактики и лечения заболеваний, основанный на ингибировании образования воспалительного цитокина по п.22, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где каждый из R¹ и R² обозначает атом водорода и равно 1.

30. Способ профилактики и лечения язвенного колита с использованием полипренил-производных общей формулы I

где R¹ и R² - одинаковые или различные и каждый обозначает атом водорода, С₁-С₄-алкильную группу, С₂-С₁₂-алифатическую ацильную группу, С₇-С₁₁-ароматическую ацильную группу или С₈-С₁₂-арилзамещенную алифатическую ацильную группу;
n обозначает целое число 0 - 2.

31. Способ профилактики и лечения язвенного колита по п.30, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода, метильную группу, С₂-С₁₂-алифатическую ацильную группу, группы бензоила или циннамоила.

32. Способ профилактики и лечения язвенного колита по п.30, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода или С₂-С₆-алифатическую ацильную группу.

33. Способ профилактики и лечения язвенного колита по п.30, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода или ацетильную группу.

34. Способ профилактики и лечения язвенного колита по п.30, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где каждый из R¹ и R² обозначает атом водорода.

35. Способ профилактики и лечения язвенного колита по п.30, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где n равно 1.

36. Способ профилактики и лечения язвенного колита по п.30, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где R¹ и R² - одинаковые и каждый обозначает атом водорода или ацетильную группу и n равно 1.

37. Способ профилактики и лечения язвенного колита по п.30, в котором активным ингредиентом является полипренил-производное формулы I, где каждый из R¹ и R² обозначает атом водорода и n равно 1.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5