Способ комплексной терапии больных хроническим аднекситом, инфекционно-токсический вариант, неспецифической этиологии

 

Изобретение относится к медицине, гинекологии. Проводят общепринятую медикаментозную терапию. Вводят антибиотики в подслизистую влагалища в 1/4 суточной дозы. Вводят во влагалище тампон с СУМС-1. В прямую кишку вводят свечу с трипсином или хемотрипсином. Проводят воздействие синусоидальными модулированными токами. Осуществляют лечение продигиозаном. Проводят иммунокоррегирующую терапию тактивином. Восстанавливают микрофлору влагалища введением лактобактерина или наринэ. После выписки из стационара назначают адаптогены, проводят витаминотерапию. Способ повышает эффективность лечения. 2 з.п. ф-лы, 6 табл.

В лечении хронических неспецифических воспалительных заболеваний придатков матки в настоящее время предложено множество методов лечения. Следует отметить, что в последнее время наметилась тенденция к полипрагмазии, как следствие, включения в комплексную терапию все новых и новых лекарственных препаратов (7, 13, 16). Применяют антибактериальную, десенсебилизирующую, иммунокоррегирующую, симптоматическую, витаминотерапию. По показаниям детоксикационную (4, 5, 7, 8, 9, 22).

В настоящее время известно, что лимфатическая система вовлекается во все патологические процессы вне зависимости от их этилогиии и патогенеза, т.к. через лимфатическую систему происходит резорбция продуктов распада клеток, белков, крупномолекулярных веществ, бактерий и их токсинов из очага воспаления (1, 2, 14, 17). Нарушения в лимфатической системе, неадекватность ее функций влияют на развитие и исход заболевания. Коррекция нарушений, а также оптимизация ее неадекватных функций является важным условием терапии. Насыщение лимфатической системы лекарственными препаратами позволяет вмешиваться в транспортные, метаболические, иммунные, барьерные и другие функции лимфатической системы (1, 2, 3, 11, 12).

Keith L.G. at all. (1989) описали связь лимфатической системы шейки матки с вышележащими отделами лимфатических путей.

Известно, что у больных хроническим воспалением макрофаги не способны удалять чужеродные для организма молекулы и клетки из циркуляции, накапливая их внутриклеточно, не "переваривая" их и "не представляют" молекулы антигена лимфоцитам, тем самым не запускается специфический иммунный ответ. "Неактивные" макрофаги не способны вызывать гибель захваченных микробов, последние внутри макрофага могут не только персистировать, но даже размножаться. На микробы, находящиеся внутриклеточно, антибиотики не действуют, а нагруженные жизнеспособными и размножающимися микроорганизмами макрофаги могут выступать в роли "разносчиков" возбудителя в организме (18).

Под влиянием микробов или их продуктов (липополисахаридов) происходит превращение клеток в полностью активированные с максимально мобилизированным цитопатогенным потенциалом (17, 20). Причем макрофаги, стимулированные ЛПС E. Coli, продуцируют больше β- эндорфина, чем интактные клетки. Продуцируемый при этом интерлейкин-1 приводит к увеличению уровня кортикостерона максимум через 2 часа, а АКТГ через 30-60 мин. При изучении механизмов регуляции синтеза интерлейкина-1, ПГЕ-2 выявлена зависимость этих процессов от функционального состояния макрофагов (6).

Классические экзогенные пирогены, такие как пирогенал и продигиозан, являются и классическими иммуномодуляторами - стимуляторами системы мононуклеарных фагоцитов. Синтезированный З.В. Ермольевой и Г.Е. Брауде продигиозан активирует систему гипофиз-надпочечники, усиливает активность ретикулоэндотелиальной системы, фагоцитоза, повышает устойчивость к вирусной инфекции путем стимуляции образования эндогенного интерферона (15). Эти вещества, повышающие температуру тела, представляют собой липополисахаридные комплексы, полученные из бактерий. Под влиянием продигиозана активируются макрофаги: увеличиваются в размерах, повышается скорость окисления глюкозы и активация лизосомных ферментов. Противофиброзным действием обладают продукты активированного макрофага, такие как ПГЕ, интерфероны, коллагеназы и другие нейтральные протеиназы, лизосомальные гидролазы. При адекватной стимуляции эти противофиброзные факторы резко тормозят фиброз (19). Макрофаги, инкубируемые в присутствии ЛПС, приобретают выраженную цитотоксичность в отношении сингенных или аллогенных опухолевых клеток, но не клеток с нормальными параметрами роста (10).

В качестве прототипа нами предлагается способ лечения хронического аднексита инфекционно-токсического варианта, описанный В. П.Сметник с соавт. (1995). Способ заключается во введении антибиотиков, детоксикационной, десенсибилизирующей, физиотерапии и симптоматической терапии.

Нами предлагается комплексный способ терапии неспецифических хронических воспалительных заболеваний придатков матки, инфекционно-токсического варианта, неспецифической этиологии.

Технический результат заявляемого способа - повышение эффективности лечения, профилактика рецидивов.

Предлагаемый способ заключается в следующем: 1) В течение 5-7 дней осуществляют введение антибиотиков в подслизистую бокового свода влагалища, после чего во влагалище вводят тампон с СУМС-1 в количестве 2 г, а в прямую кишку - свечу с трипсином или хемотрипсином и через 10-15 минут проводят лечение синусоидальными модулированными токами.

2) После этого проводят санацию хронических очагов инфекции носа и глотки.

3) После этого назначают продигиозан с подбором индивидуальной лечебной дозы и при повышении температуры тела до 37,8^oC начинают введение антибиотиков (канамицина, ампицилина, гентамицина) в подслизистую бокового свода влагалища в 1/4 суточной дозы, в прямую кишку вводят свечи с трипсином или хемотрипсином и через 10-15 минут осуществляют физиолечение синусоидальными модулированными токами, в течение 5 дней проводят иммунокоррегирующую терапию T-активином с учетом чувствительности к нему лимфоцитов крови, затем восстанавливают микрофлору влагалища лактобактерином или Нарине.

4) После выписки из стационара в течение 6 месяцев назначают адаптогены (элеутерокок, настойка левзеи или золотого корня), проводят циклическую витаминотерапию, восстановление менструального цикла по показаниям.

При наличии анаэробной инфекции в течение 3 дней проводят внутриорганный электрофорез с метрогилом.

Под нашим наблюдением в течение 5 лет находились две группы больных хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями придатков матки, инфекционно-токсическим вариантом. Средний возраст их составил 27,9±1,14 лет.

Первая группа 30 человек была пролечена по общепринятому методу, вторая - 50 человек - по предложенному способу лечения.

Результаты лечения оценивали по трем категориям: выздоровление (исчезновение общих и местных симптомов воспаления, биохимических признаков активности воспаления, нормализация показателей иммунологической реактивности и уровня гормонов, нормализация репродуктивной функции), улучшение (улучшение самочувствия, прекращение болей и выделений, уменьшение инфильтративных изменений в придатках матки), отсутствие эффекта (стабилизация или нарастание клинических признаков воспаления).

Отдаленные результаты лечения учитывали по трем категориям: частоте рецидивов, длительности ремиссии за 5 лет наблюдения, восстановлению репродуктивной функции.

У больных хроническим сальпингитом инфекционно-токсический вариант в первой группе сразу после проведенного лечения частичный эффект наблюдался в 66,67% случаев, отсутствовал эффект от проводимой терапии у 33,33% больных. У всех больных был рецидив заболевания через 3-6 месяцев. Показатели иммунного (табл. 1) и эндокринного статуса (табл. 2), циркадного ритма тимозина-альфа1 (табл. 3) у этих больных не восстановились.

Во второй группе после проведенного лечения за весь период наблюдения не было рецидива заболевания, восстановилась репродуктивная функция (табл. 4), показатели иммунитета (табл. 5) и циркадный ритм тимозина-альфа1 (табл. 6) через год после лечения.

Использованные сокращения Таблицы 1, 5.

Р - ранние Е-розеткообразующие клетки (Е-РОК) - хелперы-индукторы.

Р/М - хелперы/индукторы морулы ("розетки", окруженные более чем 10 эритроцитами барана.

В - восстановленные Е-РОК - супрессоры/киллеры.

В/М - супрессоры/киллеры морулы.

Р:С - отношение хелперов/индукторов к супрессорам/киллерам.

С - стабильные Е-РОК.

Т - тотальные Е-РОК (общее количество дифференцированных Т-лимфоцитов).

Т/М - тотальные Е-РОК морулы.

К - комплексные Е-РОК (малодифференцированные Т-лимфоциты).

К/М - комплексные Е-РОК морулы.

ПФТ - показатель функции тимуса, отражающий процессы дифференцировки Т-лимфоцитов.

IIМ - индекс ингибиции миграции.

IМ - индекс миграции.

ПЭФ - показатель эффекторных функций.

Таблицы 2, 4.

АКТГ - адренокортикотропный гормон.

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон.

ЛГ - лютеотропный гормон.

ЛГ/ФСГ - отношение количества лютеотропного гормона к количеству фолликулостимулирующего гормона.

ПГС/Э - отношение количества прогестерона к количеству эстриола.

ПСГ - прогестерон.

Э - эстриол.

Пример 1. Больная Ш., 18 л., N истории болезни 7240, находилась на лечении и обследовании в III отделении гинекологической больницы N 2 г. Новосибирска с диагнозом: обострение хронического двухстороннего сальпингоофорита, инфекционно-токсический вариант, неспецифической этиологии, кистозная дегенерация левого яичника. Из анамнеза известно, что с детства страдает частыми простудными заболеваниями, ангинами, часто принимает антибиотики. Месячные с 14 лет, нерегулярные, через 30 - 45 дней, обильные болезненные. Воспалением придатков матки страдает с 16 лет. Дважды лечилась в стационаре, но после перенесенного гриппа или ангины вновь возникают боли внизу живота, появляются боли, повышается температура тела. Принимает антибиотики самостоятельно.

При клиническом обследовании в общем анализе крови был выявлен лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, лимфопения, моноцитопения, ускоренная СОЭ (Hb 128, лейкоциты-11,4·10⁹/л, палочкоядерные нейтрофилы - 8%, сегментоядерные - 65%, лимфоциты - 21%, моноциты - 5%, СОЭ - 24 мм/час).

Общий анализ мочи без патологических изменений.

Положительный C-реактивный белок 3 ЕД. Бактериоскопия влагалищного мазка показала III степень чистоты.

При исследовании Т-клеточного звена иммунитета был выявлен иммунодефицит, который выражался в повышении количества "активных" лимфоцитов, хелперов/индукторов с высокоафинной связью, снижении индекса хелперов/индукторов к супрессорам/киллерам и снижением общего количества Т-лимфоцитов, показателя функции тимуса и эффекторной функции Т-лимфоцитов (Р - 22%, Р/М - 11%, Р:В - 0,72, Т - 35%, К - 30%, ПФТ - 0,61, ПЭФ - 0,74).

Наибольшая чувствительность лимфоцитов к тактивину по сукцинатдегидрогеназе выявлена в утреннее время суток.

При бимануальном исследовании определялась матка не увеличенная, ограниченная в подвижности, придатки с обеих сторон пастозные, увеличенные, болезненные, слева определяется кистовидноизмененный яичник в спайках.

Больной провели лечение: пенициллин 500 тыс. ЕД через 4 часа внутримышечно в течение 5 дней, внутриорганный электрофорез с метрогилом в течение 3 дней, в течение 5 дней в подслизистую бокового свода влагалища вводили 0,5 г канамицина, вводили тампон с СУМС-1 во влагалище в количестве 2 г (на 16 час), в прямую кишку вводили свечу с трипсином и через 10-15 мин проводили физиолечение синусоидальными модулированными токами.

В стационаре больную осмотрел отоларинголог, был поставлен диагноз - искривление перегородки носа, хронический декомпенсированный тонзиллит, фарингомикоз. Параллельно больной проводилось лечение фарингомикоза: полоскание горла 1% раствором уксуса, смазывание раствором Люголя, защечный леворин по 500 тыс. ЕД через 6 часов, декаминовая карамель, УФО горла.

Значительное улучшение было отмечено на 3 сутки лечения: нормализовалась температура тела, уменьшились боли внизу живота.

На пятые сутки - улучшились показатели крови: количество лейкоцитов было 6,8·10⁹/л, палочкоядерных нейтрофилов - 4%, сегментоядерных - 69%, лимфоцитов - 20%, моноцитов - 7%, СОЭ - 20 мм/час, С-реактивный белок - 1 ЕД.

Через 12 дней после начала лечения жалобы отсутствовали, показатели крови нормализовались, при гинекологическом исследовании определялась матка обычных размеров, ограниченная в подвижности, придатки - в спайках, чувствительные при пальпации, иммунологические показатели, гормональный статус не нормализовались. После выписки из стационара женщине была проведена подслизистая резекция перегородки носа, затем тонзилэктония.

Затем женщину повторно госпитализировали и назначили продигиозан, лечебная доза - 1,25 мл. На фоне повышения температуры тела до 38^oC вводили в подслизистую бокового свода влагалища гентамицин, затем свечи с трипсином и через 10 - 15 мин проводили физиолечение синусоидальными модулированными токами, иммуномодулирующую терапию тактивином в 08.00 час, затем восстанавливали микробиоценоз влагалища наринэ.

Во время проводимой терапии женщина отметила значительное улучшение. После лечения при бимануальном исследовании спаечный процесс в придатках был не выражен, левый яичник оставался кистозно измененным.

После выписки в течение 6 мес. женщина принимала элеутерококк, циклическую витаминотерапию. При исследовании гормонов крови было выявлено повышение уровня пролактина и снижение эстриола, в связи с чем был назначен парлодел в течение 6 мес.

Через 6 мес. после лечения менструальная функция восстановилась, восстановился иммунный статус. За время наблюдения рецидивов не было.

Пример 2. Больная С. , 21 год, N истории болезни 1518, находилась на лечении в III отд. гинекологической больницы N 2 с диагнозом: обострение хронического двухстороннего сальпингита, инфекционно-токсический вариант, неспецифической этиологии. Из анамнеза известно, что с детства страдает частыми ангинами. Воспалением придатков матки страдает в течение 5 лет. Лечилась в стационаре неоднократно, но после лечения эффект был кратковременным. Менструации с 13 лет, установились сразу через 28 дней по 4 дня, безболезненные, умеренные. После переохлаждения появились боли внизу живота, повысилась температура тела до 38^oC, самостоятельно начала принимать бисептол, ампициллин, анальгин, но состояние не улучшалось. При поступлении в общем анализе крови лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, лимфо-моноцитопения, ускоренная СОЭ (лейкоцитоз - 14,3·10⁹/л; палочкоядерных нейтрофилов - 12%; сегментоядерных - 74%; лимфоцитов - 10%; моноцитов - 3%; СОЭ - 34 мм/час). Общий анализ мочи без патологических изменений; С-реактивный белок - 3 ЕД; влагалищный мазок - III ст. чистоты. При бимануальном исследовании определялась матка не увеличенная, придатки с обеих сторон были пастозными, четко не пальпировались из-за резкой болезненности. Было проведено лечение: пенициллин внутримышечно, канамицин в подслизистую бокового свода влагалища, во влагалище вводили тампон с СУМС-1, в прямую кишку свечу с хемотрипсином и через 10-15 мин проводили физиолечение синусоидальными модулированными токами, наряду с этим больная получала супрастин, витамин E, аскорбиновую кислоту. В результате проводимого лечения состояние больной улучшалось, симптомы интоксикации, боли внизу живота исчезли. Больную осмотрел ЛОР-врач, был диагностирован хронический тонзиллит, декомпенсированный. Больной была проведена тонзиллэктомия, затем проведено лечение продигиозаном, внутриорганный электрофорез с метрогилом, лимфотропное введение ампициллина, иммунокоррегирующая терапия тактивином с учетом чувствительности к нему лимфоцитов крови, восстановление микробиоциноза влагалища лактобактерином, циклическая витаминотерапия, элеутерококк. Через год у женщины восстановились показатели иммунного и гормонального статуса, рецидивов за время наблюдения не было.

Предложенным способом пролечено 50 женщин в возрасте от 18 до 30 лет с воспалительными заболеваниями придатков матки, неспецифической этиологии и 30 - способом прототипом, эффект по предложенному способу составил 100%, а по способу-прототипу частичный эффект наблюдался у 66,67%, отсутствие эффекта у 33,33%, рецидив заболевания был через 3-6 мес., причем 33,33% больных было произведено оперативное лечение.

Список литературы 1. Бородин Ю. И. , Григорьев В.Н., Летягин А.Ю. и др. Функциональная морфология иммунной системы. - Новосибирск: Наука. - 1987. - 236 с.

2. Бородин Ю. И. О функциональном взаимодействии сорбирующих веществ с лимфатическими структурами. /Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма. - Новосибирск. - 1995. - С.3-7.

3. Буянов В.М. Лимфогенная детоксикация. - М. - 1990. - С.163.

4. Воронцов А. А. Пути повышения эффективности лечения женщин с воспалительными заболеваниями внутренних половых органов/Метод. рекомендации. - МЗ УССР. - Тернополь. - 1978. - 21 с.

5. Герасимович Г.И., Пересада О.А. Иммунологическая реактивность больных хроническим сальпингоофоритом при включении в комплекс лечения ультразвука и левамизола//Акуш. и гинекол. - 1982. - N 4. - С.31-34.

6. Громыхина Н. Ю., Крымская Л.Г., Повещенко А.Ф., Куракина О.В. и др. Механизмы иммунорегуляторной фнукции макрофагов. //Патогенез хронического воспаления. - Новосибирск. - 1991. - С.80-82.

7. Дубоссарская З. М. О патогенетической терапии хронического сальпингоофорита//Акуш. и гинекол. - 1989. - N 2. - С.24-26.

8. Дубоссарская З.М. Некоторые вопросы диагностики и лечения хронических сальпингоофоритов.//Акуш. и гинекол. - 1989. - N 7. - С.71-74.

9. Жукова О.С. Применение стимуляторов иммуногенеза в терапии хронического воспаления женских половых органов в стадии обострения//Акуш. и гинекол. - 1982. - N 11. - С.47-50.

10. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. - М.: Медицина. - 1985. - 256 с.

11. Левин Ю.М. Клиническая лимфология. - М.: Медицина. - 1985.

12. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. - М.: Медицина. - 1986. - 283 с.

13. Назаров В. Г. Воспалительные заболевания матки и ее придатков (некоторые вопросы патогенеза, диагностика, лечение и диспансерное наблюдение). Дис. докт. мед. наук. - Пенза. - 1988.

14. Привес М.Г., Лысенков Н.К., Бушкович В.И. Анатомия человека. - Л. - 1974.

15. Сильвестров В.П., Ванина Н.Ф. О некоторых перспективных подходах к лечению неспецифических заболеваний легких.//Тер. архив. - 1980. - N 3. - С. 3-12.

16. Стругацкий В.М. Физические факторы в акушерстве и гинекологии. - М.: Медицина. - 1981. - 178 с.

17. Федько Е.В. Материалы к вопросу о лимфатическом дренаже генитальной сферы в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое: Экспериментальное исследование.//Дисс. канд.мед.наук. - Новосибирск. - 1974.

18. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов. - М.: Медицина. - 1984. - 272 с.

19. Шварц Я. Ш. , Маянский Д.Н. Перспективы исследования поствоспалительных фиброзов./В Кн.: Патогенез хронического воспаления. - Новосибирск. - 1991. - С.124-128.

20. Шурлыгина А.В., Дергачева Т.И., Дергачев В.С., Труфакин В.А., Лозовой В.П. Способ иммунотерапии. А.С.-N.1780752. - 1992.

21. Adams D. , Hamilton T. Molecular transductional mechanisms by wich IFN-gamma and other signals regulate macrophage development.//Immunol.Rev. - 1987. - vol.97. - P.5-27.

22. Keith L.G., Creinin M., Method M.W., Hidvegi D. La cervicite: antecendant de l'infection pelvienne une mise au point.//Fertil. Contracept. Sexual. - 1989. - vol.17. - N 6. - P.931-940.

23. Tison E., Marpeau L., Pigne A., Fessier F., Barrat J. Traitement des salpingites aigues non chlamydiennes. Etude de l'efficacite et de la tolerance d' un antibiotique en monotherapie//J. Gynecol. Obstetr. Biol. Reprod. - 1988. - Vol.17. - N 4. - S.513-519.

Формула изобретения

1. Способ комплексной терапии больных хроническим аднекситом, инфекционно-токсический вариант, неспецифической этиологии, включающий введение антибиотиков и проведение общепринятой терапии, отличающийся тем, что в течение 5 - 7 дней проводят введение канамицина или ампициллина в подслизистую бокового слоя влагалища в 1/4 суточной дозы, затем во влагалище вводят тампон с СУМС-1 в количестве 2 г, свечу с трипсином или хемотрипсином в прямую кишку и через 10 - 15 мин проводят физиолечение синусоидальными модулированными токами, после купирования обострения проводят санацию хронических очагов инфекции носа и глотки, а затем осуществляют лечение продигиозаном с подбором индивидуальной лечебной дозы, при повышении температуры тела до 37,8^oC вводят в течение 7 дней гентамицин или канамицин в подслизистую бокового свода влагалища в 1/4 суточной дозы, свечу с трипсином или хемотрипсином вводят в прямую кишку и проводят физиолечение синусоидальными модулированными токами, в течение 5 дней проводят иммунокоррегирующую терапию тактивином с учетом чувствительности к нему лимфоцитов крови, затем восстанавливают микрофлору влагалища введением лактобактерина или наринэ, после выписки из стационара в течение 6 месяцев назначают адаптогены, циклическую витаминотерапию.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в течение 3 дней проводят внутриорганный электрофорез метрагилом.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что проводят восстановление менструального цикла.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6