Противовоспалительное средство, композиция, содержащая это средство, способ лечения кожных и системных воспалительных заболеваний

 

Изобретение относится к медицине и касается экстракта, из растений семейства Labiatae, культивируемого в условия in vitro, в виде косметической или фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента эффективное количество упомянутого экстракта, который предназначен для лечения кожных или системных воспалительных заболеваний, с более благоприятным результатом. 3 с. и 16 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение, в самом широком аспекте, относится к экстракту по меньшей мере одного растения семейства Labiatae, культивируемого в условиях in vitro.

Оно также относится к косметической или фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере эффективное количество этого экстракта, применение в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции в качестве активного ингредиента для лечения заболеваний, которым сопутствует воспалительный или аллергический процесс, эффективного количества по меньшей мере такого экстракта и способ косметического лечения с использованием этого экстракта.

Ниже в тексте, выражение "экстракт Labiatae" будет иметь то же значение, что "экстракт по меньшей мере одного растения из семейства Labiatae".

Воспаление (или воспалительный процесс) представляет собой комплекс биологических реакций, который имеет место во всем животном мире. У человека, двум из трех заболеваний, сопутствует воспалительный синдром. Воспаление может быть локализовано. Его можно определить, как первую ответную реакцию на любую местную агрессию путем ряда неспецифических реакций, которые запускаются независимо от первоначальной причины и проявляются в трех фазах: сосудистой, клеточно-сосудистой и тканевого фиброза.

Отек, боль, покраснение, жар являются терминами, которые можно использовать для описания местного воспаления. В целом эти признаки возникают в результате инфильтрации поврежденных тканей в результате отека и/или расширения капилляров.

Симптомами воспаления являются жар, состояние общего дискомфорта и/или увеличение концентрации некоторых белков плазмы крови.

Это феномен, который включает, inter alia, ряд местных клеточных реакций и высвобождение цитокинов и других медиаторов, таких как вещество Р, простагландины, лейкотрины, брадикинин, гистамин или серотонин.

Оно также проявляется в изменении кровотока, на уровне поврежденного места, увеличении проницаемости сосудов, что, в свою очередь, приводит к высвобождению белков плазмы крови и клеток в экстрацеллюлярную жидкость, а также выходу лейкоцитов, в основном нейтрофилов и макрофагов в место воспаления.

Фактически эти явления являются результатом действия медиаторов воспаления.

Среди факторов, вовлекаемых в развитие воспалительной реакции, можно упомянуть цитокины, особенно включая, интерлейкин-1 α, интерлейкин-1 β, интерлейкин-6, опухолевые некротические факторы α и β (TNF-α и -β, хемокины, такие как интерлейкин-8 или моноцитный хемотактический и активирующий фактор (MCAF) или другие хемотактические факторы, ответственные за увеличение количества лимфоцитов, моноцитов, клеток Лангерганса и базофилов в месте воспаления, такие как В-4 лейкотрины или другие факторы, вовлекаемые в каскадное развитие воспалительной реакции, такие как арахидоновая кислота, простагландины, особенно включая простагландины Е2.

Воспаление связано с многочисленными патологическими состояниями. В качестве примера можно упомянуть ревматические заболевания. Такие как острый суставный ревматизм, ревматоидный артрит, легочные заболевания, такие как эмфизема, суставные заболевания, такие как артроз, тендинит, периартрит, спондилоартропатии, суставные нарушения при хронических энтеропатиях, аллергии, воспалительные стадии алопеции, кожные заболевания, такие как чувствительные кожи, эритемы, особенно возникшие в результате УФ-облучения, зуд, узловатая эритема, крапивница, системный мастоцитоз, псориаз, укусы насекомых и другие дерматологические заболевания, такие как атрофический полихондрит, эритемалгия, липоидный некробиоз или рассеянная эритематозная волчанка.

При аллергических состояниях раньше всего также вовлекаются цитокины, особенно интерлейкин-1 α и интерлейкин-1 β, и опухолевые некротические факторы α-типа (TNF α).

В отличие от воспалительной реакции аллергическая реакция является состоянием, за которое ответственен внешний фактор или аллерген. В этом случае, это специфический иммунологический процесс, который имеет место, если только присутствует аллерген, и который поражает только сенсибилизированных субъектов.

Однако в конечном итоге аллергическая реакция также приводит к острому воспалению вместе с отеком.

Что бы ни представляло собой явление, имеется общее между всеми этими механизмами, которые приводят к воспалительной реакции, конечные проявления которой могут оцениваться по экссудации, тучным клеткам кожи и по меньшей мере одним из медиаторов воспаления, таким как гистамин, серотонин, гепарин, лейкотрин, простангландины, цитокины, моноокись азота или реактивные насыщенные кислородом соединения.

В течение многих лет в фармацевтической промышленности велись поиски веществ, с помощью которых можно лечить воспаление или аллергию. В этой связи имеются многие вещества, которые уже описаны, и они известны в литературе под названиями стероидные или нестероидные противовоспалительные препараты (SAID или NSAID), описание которых можно найти, например, в книге Schorderet и Dayer "Pharmacologie, Des conceprs fondamentaux aux applications therapeutiques", 1992, глава 37, страницы 541-561, 2 издание изд. Frison- Roeche/Slatkine.

Помимо того факта, что многие противовоспалительные препараты часто оказывают значительные побочные эффекты, остается важным иметь новые продукты с противовоспалительной активностью.

Задачей настоящего изобретения является создание нового продукта, обладающего противовоспалительной и антиаллергической активностью, не оказывающего значительного побочного эффекта.

Эта задача и другие достигаются настоящим изобретением, объектом которого является экстракт по меньшей мере одного растения из семейства Labiatae, характеризующийся тем, что упомянутое растение культивируется in vitro.

Противовоспалительное действие экстракта растений семейства Labiatae известно per se. В этой связи можно упомянуть заявки на патент FR-A-2504551, JP-A-7017846, WO-A- 9325209, SU-A-1733000, FR-A-26662078, DE-A-3536342, US 5393526.

Однако является удивительным и неожиданным, что заявитель установил, что экстракт растения семейства Labiatae, культивируемого in vitro, обладает более высокой противовоспалительной активностью по сравнению с активностью, проявляемой экстрактом всего растения, выращенного в условиях in vivo. Более того, в тексте будут представлены результаты опытов по связыванию с рецепторами медиаторов воспаления, в которых были установлены эти факты.

Объектом изобретения, следовательно, является экстракт по меньшей мере одного растения семейства Labiatae, культивируемого in vitro.

Подбор физико-химических условий роста растительных клеток in vitro делает возможным получать стандартизированный растительный материал, доступный в течение всего года в отличие от растений, культивируемых in vivo.

Под культивированием in vitro следует понимать ряд методик, известных квалифицированному в этой области персоналу. Что дает возможность искусственно получать растения или части растений.

Растительным материалом, используемым по изобретению, может быть любой растительный материал, полученный при культивировании in vitro. Таким образом, это означает, что это может быть растение целиком или специфический орган. Конкретнее растительный материал может быть растительными клетками и еще конкретнее, недифференцированными (или дедифференцированными) растительными клетками.

Под недифференцированными растительными клетками следует понимать любые растительные клетки, не имеющие никаких свойств специфической стандартизации и способные существовать сами по себе и независимо от других клеток. Возможно, эти недифференцированные растительные клетки способны, в результате индукции, к любому типу дифференциации сообразно с их геномом.

В зависимости от выбранного метода культивирования и особенно в зависимости от выбранной культуральной среды, возможно получить из одного и того же эксплантата недифференцированные растительные клетки с различными свойствами.

В семейство Labiatae входит около 2700 видов.

Таким образом, экстракт по изобретению может быть приготовлен из растительного материала губоцветных растений, выбранных из родов Lavandula, Mentha, Preslia, Lycopus, Origanum, Thymus, Hyssopus, Satureia, Micromeria, Calamentha, Melissa, Horminium, Rosmarinus, Salvia, Nereta, Dracocephalum, Glechoma, Lamium, Leonurus, Galeopsis, Stachys, Betonica, Ballota, Phlomis, Sideritis, Marrubium, Melittis, Scutelloria, Brunella, Ajuga и Teucrium.

Предпочтительнее, если экстракт по изобретению может быть приготовлен из растительного материала губоцветных растений, выбранных из родов Lavandula, Mentha, Preslia, Origanum, Thymus, Melissa, Rosmarinus и Salvia, еще предпочтительнее из рода Rosmarinus.

Экстракт по изобретению может быть приготовлен из растительного материала, полученного из выбранных видов Lavandula spica. Origanum vulgare, Thymus vulgaris, Melissa officinalis или Rosmarinus officinalis.

Конкретнее по изобретению экстракт готовят из растительного материала, полученного из Rosmarinus officinalis.

По изобретению экстракт по меньшей мере одного губоцветного растения может быть экстрактом, приготовленным из растительного материала, полученного из семейства Labiatae, культивированного in vitro.

Любой метод экстракции, известный квалифицированному в этой области персоналу, может быть использован для приготовления экстракта по изобретению.

Особо могут быть упомянуты спиртовые и особенно этанольные или водно-спиртовые экстракты.

Также возможно использовать экстракт, приготовленный по методу, описанному во французской заявке на патент N 95-02379, включенной заявителем.

Таким образом, первоначально растительный материал измельчают в воде при низкой температуре, на втором этапе удаляют частицы суспензии из водного раствора, полученного на первой стадии, и на третьей стадии водный раствор, полученный на второй стадии, стерилизуют. Водный раствор и является экстрактом.

Затем этот экстракт может быть высушен сублимацией.

Первая стадия может быть с преимуществом заменена на простую операцию замораживания растительных тканей (например, при -20^oC) с последующей экстракцией водой, как описано выше для второй и третьей стадий.

Если растительный материал представляет собой цельное растение, свежий материал, который должен подвергнуться обработке, высушивают для того, чтобы экстракция проводилась в тех же условиях, что и для материала, полученного in vitro. Различные части растений удаляют соответственно относительной массе каждой части.

Обработка при низкой температуре делает возможным инактивировать ферменты замораживанием, стерилизующее фильтрование - избежать разложения активных соединений под действием микроорганизмов окружающей среды. Наконец, водная среда сравнима с рецепторами ex vivo и подходит для косметических и фармацевтических форм.

Известно, что растительные экстракты содержат оксидазы, ответственные, inter alia, за окисление упомянутых экстрактов. В этом случае подобное окисление приводит к темно-коричневому окрашиванию экстрактов и появлению едкого запаха. Что делает их мало пригодными для использования в косметических средствах. В этом отношении особо известна лакказа (n-дифенилоксидаза) с молекулярной массой больше 100000 дальтон.

Таким образом, полезно, если полученный экстракт может быть фракционирован с использованием любого известного метода фракционирования, что позволяет удалить оксидазы и особенно полифенолоксидазу. Экстракт изобретения может, например, быть профильтрован на мембране для диализа для удаления из него молекул с молекулярной массой выше 100000 дальтон. Также можно подвергнуть экстракт фракционированию селективным осаждением.

Можно использовать другие методы в целях предохранения от окисления. Конкретнее экстракт можно стабилизировать. Можно использовать любой известный метод стабилизации по изобретению. Например, можно стабилизировать экстракт изобретения добавлением в него цистеина в конечной концентрации между 0,5 г/л и 10 г/л и предпочтительнее между 1,5 г/л и 2,5 г/л.

Очевидно экстракт по изобретению можно фракционировать и стабилизировать.

Представлен пример, более того, примеры приготовления экстракта, который можно использовать по изобретению.

Объектом изобретения также является косметическая или фармацевтическая композиция, включающая, в пригодной для косметических и фармацевтических средств среде, в качестве активного ингредиента по меньшей мере один экстракт по меньшей мере одного губоцветного растения, как определено выше.

Конкретнее фармацевтическая композиция является дерматологической композицией.

Количество экстракта, входящего в композицию по изобретению, конечно, зависит от желаемого эффекта и, следовательно, колеблется в широких пределах.

При установлении порядка величин, следует исходить из того, что если композиция является косметической, она может содержать экстракт, определенный выше. В количестве от 0,001% до 50% от общей массы композиции и предпочтительнее в количестве от 0,005% до 25% от общей массы композиции.

При установлении порядка величин следует исходить из того, что если композиция является фармацевтической, она может содержать экстракт, определенный выше, в количестве от 0,01% до 70% от общей массы композиции и предпочтительнее в количестве от 0,05% до 40% от общей массы композиции.

Примеры заболеваний, которым сопутствует воспалительный процесс, были приведены выше в тексте.

Эти воспалительные нарушения могут быть кожными или системными.

Таким образом, композиция по изобретению предназначена для лечения кожных и системных заболеваний, при которых имеет место воспаление.

Конкретнее композиция по изобретению предназначена для лечения ревматических заболеваний, таких как острый суставной ревматизм, ревматоидный артрит, легочных заболеваний, таких как эмфизема, болезней суставов, таких как артроз, тенденит, периартрит, сплондилоартропатия, или суставных повреждений при хронических энтеропатиях, аллергий, воспалительных фаз при алопеции, кожных заболеваний, таких как чувствительные кожи, эритемы, особенно в результате УФ-облучения, зуд, узловатая эритема, крапивница, системный мастоцитоз, псориаз, укусы насекомых, и других дерматологических заболеваний, таких как атрофический полихондрит, эритемалгия, липоидный некробиоз. Можно также упомянуть рассеянную эритематозную волчанку.

Еще предпочтительнее, если композиции по изобретению предназначены для лечения кожных раздражений и/или лишая, и/или нарушений чувствительности (дизестезия), и/или чувствительности при перегревании, и/или зуда кожи, и/или слизистых оболочек.

Композицию по изобретению можно вводить перорально, инъекционно или накожно (на любой участок кожи тела), на волосы, ногти и слизистые оболочки (щек, скул, десен, половых органов и конъюктивы). В зависимости от пути введения композиции по изобретению можно придать любую из обычно используемых медицинских форм.

Конкретнее для наружного применения на кожу композиция может иметь форму водного или масляного раствора или дисперсной системы типа лосьона или сыворотки, эмульсии жидкой или полужидкой консистенции типа молока, полученной диспергированием жировой фазы в водной фазе (О/W) или наоборот (W/О) или суспензии или эмульсии мягкой консистенции типа водного или безводного крема или геля, или микрокапсул или микрочастиц, или везикулярных дисперсных систем ионного и/или неионного типа. Эти композиции готовят обычными методами.

Их также можно применять для волос в форме водных, спиртовых или водно/спиртовых растворов, или в форме кремов, гелей, эмульсий, муссов или также в форме аэрозольных композиций, включающих пропеллент под давлением.

Для инъекционного пути введения композицию можно использовать в форме водного или масляного лосьона или в форме сыворотки. Для глаз ее можно применять в форме капель, а для перорального применения - в форме капсул, гранул, сиропов или таблеток.

Количества различных составляющих компонентов композиций по изобретению те же, что обычно используются при приготовлении рассмотренных форм.

Конкретнее эти композиции являются очищающими, защитными, лечебными кремами, кремами по уходу для лица, руг, ног, крупных анатомических складок или тела (например, дневные кремы, ночные кремы, кремы для снятия макияжа, кремы под пудру, кремы против загара), жидкости под пудру, молочко для снятия макияжа, защитное молочко или молочко для ухода за телом. Молочко против загара, лосьоны для ухода за кожей, гели или пены, такие как лосьоны для очищения, против загара, искусственные дубящие лосьоны, композиции для ванн, дезодоранты, включающие бактерицидное вещество, гели или лосьоны после бритья, кремы для депиляции, композиции, применяющиеся при укусах насекомых, композиции против боли или композиции для лечения некоторых кожных заболеваний, таких как экзема, красные угри, псориаз, лишай и сильный зуд.

Также композиция по изобретению может быть твердыми формами, включающими очищающие мыла или таблетки.

Также композицию можно включить в аэрозольную форму, включающую пропеллент под давлением.

Также композиция по изобретению может быть композицией для ухода за волосами, в частности шампунем, лосьоном для замачивания волос перед укладкой, лосьоном для ухода, кремом или гелем для укладки волос, краской (особенно для обесцвечивания волос). В частности, в форме красящих шампуней, лосьоном для выпрямления волос, композицией для завивки типа "перманент" (особенно композиции для первой стадии завивки "перманент"), жидкостями или гелями против потери волос, антипаразитарными шампунями и им подобными.

Также композицию можно применять для зубов и ротовой полости, например, в форме зубной пасты. В этом случае композиция может содержать обычные адъюванты и добавки, используемые при приготовлении композиций для ротовой полости и, в частности, поверхностно-активные вещества, сгустители, увлажнители, полирующие вещества, такие как двуокись кремния, различные активные ингредиенты, такие как фториды, особенно фторид натрия, и, возможно, подслащивающие вещества, такие как сахаринат натрия.

В случае, если композиция представляет собой эмульсию, содержание жировой фазы может находиться в пределах от 5% до 80% по массе и предпочтительнее между 5% и 50% по массе относительно общей массы композиции. При использовании композиции в форме эмульсии выбирают масла, воски, эмульгаторы и соэмульгаторы, обычно используемые в области косметологии. Эмульгаторы и соэмульгаторы присутствуют в композиции в количестве от 0,3% до 30% по массе и предпочтительнее от 0,5% до 20% по массе по отношению к общей массе композиции. Кроме того, эмульсия может включать липидные везикулы.

В случае, если композиция является масляным гелем или раствором, жировая фаза может составить более 90% от общей массы композиции.

При использовании известных методов композиция может также включать адъюванты, обычно используемые в области косметологии, такие как гидрофильные или липофильные гелевые агенты, гидрофильные или липофильные добавки, консерванты, антиоксиданты, растворители, ароматизирующие вещества, наполнители, маскирующие вещества, поглотители запахов и красящие вещества. Количества этих различных адъювантов те же, что обычно используют в области косметологии, и, например, они составляют от 0,01% до 10% от общей массы композиции. Эти адъюванты, в зависимости от природы, могут быть введены в жировую фазу или водную фазу и/или в липидные шарики.

Поскольку в изобретении могут использоваться масла или воски, можно упомянуть нефтепродукты (вазелин), растительные масла (липидная фракция масла ши, подсолнечное масло), масла животного происхождения (пергидросквален), синтетические масла (масло Пурселлин), силиконовые масла или воски (циклометикон) и фторированные масла (перфторполиэфиры), пчелиные воска, карнауба и парафиновые воски. В эти масла можно добавлять спирты жирного ряда и жирные кислоты (стеариновую кислоту).

В качестве примеров эмульгаторов, которые можно использовать в изобретении, можно упомянуть глицерин стеарат, полисорбат 60 и смесь ПЭГа-6/ ПЭГа-32/гликоль стеарата, с торговым названием Tefose® 63, производства компании Gattefosse.

В качестве растворителей, которые можно использовать в изобретении, можно упомянуть низшие спирты, особенно этанол и изопропанол, пропиленгликоль.

В качестве гидрофильных гелеобразующих агентов, которые можно использовать в изобретении, можно упомянуть карбоксивиниловые полимеры (карбомер), акриловые сополимеры, такие как акрилат/алкилакрилат сополимеры, полиакриламиды, полисахариды, такие как гидроксипропилцеллюлоза, натуральные камеди и глины, и в качестве липофильных гелеобразующих агентов можно упомянуть модифицированные глины, такие как бентониты, металлические соли жирных кислот, такие как стеараты алюминия и гидрофобную двуокись кремния, этилцеллюлозу и полиэтилен.

Композиция может включать другие гидрофильные активные соединения, такие как белки или белковые гидролизаты, аминокислоты, многоатомные спирты, мочевину, аллантоин, сахара и производные сахаров, воднорастворимые витамины, растительные экстракты и оксикислоты.

В качестве липофильных активных агентов могут использоваться ретинол (витамин А) и его производные, токоферол (витамин Е) и его производные, незаменимые жирные кислоты, керамиды, незаменимые масла, салициловая кислота и ее производные.

По изобретению композиция может включать по меньшей мере один экстракт одного губоцветного растения вместе с другими активными веществами, с целью профилактики и/или лечения кожных заболеваний. Среди этих активных веществ в качестве примера можно упомянуть: вещества, изменяющие дифференциацию и/или пролиферацию, и/или пигментацию кожи, такие как ретиновая кислота и ее изомеры, ретинол и его эфиры, витамин D и его производные, эстрогены, такие как эстрадиол, койевая кислота, гидрохинон; антибактериальные препараты, такие как клиндамицин фосфат, эритромицин или антибиотики тетрациклинового ряда; антипаразитарные препараты, особенно метронидазол, кротамитон или пиретроиды; антигрибковые препараты, особенно соединения, относящиеся к группе имидазолов, такие как эконазол, кетоконазол или миконазол или их соли, полиеновые соединения, такие как амфотерицин В, вещества ряда аллиламинов, такие как тербинафин или октопирокс; антивирусные препараты, такие как ацикловир; стероидные противовоспалительные препараты, такие как гидрокортизон, бетаметазон валериат или клобетазол пропионат или нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен и его соли, диклофенак и его соли, ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен или глицирретиновая кислота; анестетики, такие как лидокаин гидрохлорид и его производные; препараты против зуда, такие как теналдин, тримепразин или ципрогентадин; кератолитические препараты, такие как α- или β-оксикарбоновые кислоты или β-кетокарбоновые кислоты, их соли, амиды или эфиры и особенно оксикислоты, такие как гликолевая кислота, молочная кислота, салициловая кислота, лимонная кислота и, в целом, фруктовые кислоты и 5-n-октаноилсалициловая кислота;
- препараты, действующие против свободных радикалов, такие как α-токоферол и его эфиры, дисмутационная перекись, некоторые металлсодержащие хелаты и аскорбиновая кислота и ее эфиры;
антисеборейные препараты, такие как прогестерон;
препараты против перхоти, такие как октопирокси или цинк пиритионат;
препараты против угрей, такие как ретиновая кислота или перекись бензоила;
экстракты других растений и/или микроорганизмов.

Таким образом, по специфическому назначению изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один экстракт по меньшей мере одного губоцветного растения и по меньшей мере один препарат, выбранный из ряда антибактериальных, антипаразитарных, антигрибковых, антивирусных, противовоспалительных средств, препаратов против зуда, анестетиков, кератолитических соединений, веществ, действующих против свободных радикалов, антисеборейных средств, препаратов против перхоти и угрей, соединений, модулирующих дифференциацию и/или пролиферацию и/или пигментацию кожи, экстрактов других растений и/или микроорганизмов.

Объектом изобретения также является применение в качестве активного ингредиента в косметической композиции или для приготовления фармацевтической композиции, эффективного количества по меньшей мере одного экстракта, обозначенного выше, для лечения заболеваний, которым сопутствует воспалительный процесс, как описано выше.

Преимущественно по изобретению по меньшей мере один экстракт по меньшей мере одного губоцветного растения можно соединить с продуктами, обладающими раздражающим действием, которые обычно применяют в производстве косметических и фармацевтических средств, эти продукты в ряде случаев являются активными препаратами в косметических и фармацевтических композициях. Присутствие экстракта по меньшей мере одного губоцветного растения в косметической или фармацевтической композиции, включающей продукт, обладающий раздражающим действием, позволяет в значительной мере ослабить или полностью снять этот раздражающий эффект.

Кроме того, это делает возможным увеличить количество активного ингредиента для повышения эффективности по сравнению с обычно используемым количеством активного ингредиента.

Конкретнее изобретение относится к косметической или фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, один продукт с раздражающим действием и, по меньшей мере, один экстракт, по меньшей мере, одного губоцветного растения в приемлемой для косметических и фармацевтических средств среде.

В качестве примера продуктов с раздражающим действием и без ограничения в предположении можно упомянуть поверхностно-активные вещества (ионные или неионные), консерванты, органические растворители или активные препараты, такие как α-оксикислоты (лимонная, яблочная, гликолевая, виннокаменная, миндальная или молочная кислоты), β-оксикислоты (салициловая кислота и ее производные), α-кетокислоты, β-кетокислоты, ретиноиды (ретинол, ретинал, ретиноевая кислота), антралины (диоксиантранол), антраноиды, перекиси (особенно перекись бензоила), миноксидил, соли лития, антиметаболиты, витамин D и его производные, краски и оттеночные средства для волос (пара-фенилендиамин и его производные, аминофенолы), ароматизирующие спиртовые растворы (духи, туалетная вода, средства после бритья, дезодоранты), средства против потения (некоторые соли алюминия), активные препараты для удаления волос или активные средства для завивки волос типа "перманент" (тиолы), депигментирующие активные вещества (гидрохинон).

Конкретнее изобретение относится к косметической или фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере один экстракт по меньшей мере одного губоцветного растения и по меньшей мере один продукт с раздражающим действием, выбранный из таких активных соединений, как α-оксикислоты (лимонная, яблочная, гликолевая, виннокаменная, миндальная или молочная кислоты), β-оксикислоты (салициловая кислота и ее производные), α-кетокислоты, β-кетокислоты, ретиноиды (ретинол, ретинал, ретиновая кислота), антралины (диоксиантранол), антраноиды, перекиси (особенно перекись бензоила), миноксидил, соли лития, антиметаболиты, витамин D и его производные, краски и оттеночные средства для волос (пара-фенилендиамин и его производные, аминофенолы), средства против потения (некоторые соли алюминия), активные препараты для удаления волос или активные средства для завивки волос типа "перманент" (тиолы), депигментирующие активные вещества (гидрохинон) в приемлемой для косметических и фармацевтических средств среде.

Использование по меньшей мере одного экстракта по меньшей мере одного губоцветного растения особенно делает возможным увеличить от 2 до 10 раз количество активного ингредиента с раздражающим действием по сравнению с обычным при отсутствии вышеупомянутого дискомфортного действия. Таким образом, возможно использовать оксикислоты до 50% от массы композиции или ретиноиды до 5%, заметно снижая при этом их раздражающее действие.

Кроме того, объектом настоящего изобретения является способ косметического лечения в целях снижения раздражающего действия косметической композиции, включающей нанесение на кожу, волосы и/или слизистые оболочки композиции, как описано выше.

Способ косметического лечения согласно изобретению может быть выполнен, в частности, при использовании гигиенических или косметических композиций, как определено выше, при обычных методах применения этих композиций. Например, при аппликации кремов, гелей, сыворотки, лосьонов, молочка для снятия макияжа или композиций против загара на кожу или сухие волосы, нанесении лосьона для волос на влажные волосы или шампуня, или применении зубной пасты на десна.

Следующие примеры и композиции без каких-либо ограничений иллюстрируют изобретение. В композициях указанные количества выражены в процентах к массе.

Пример 1: приготовление экстракта недифференцированных клеток Rosmarinus officinalis, культивируемых in vitro:
Недифференцированные клетки Rosmarinus officinalis, культивированные в аксенических условиях, извлекают фильтрацией под азотом через 50 мкм фильтр после культивирования в колбах Эрленмейера или ферментере. 1 мл деионизированной воды, содержащей 1,8 г/л цистеина, добавляют к 1 г полученного таким образом свежего материала. Все измельчается (Potter, Ultra Turrax и подобные) на Turrax при 24000 оборотах/минуту в течение 1 минуты при 4^oC (ледяная баня). Измельченный продукт центрифугируют в течение 15 минут при 10000 g при 4^oC. Надосадочную жидкость пропускают через 0,22 мкм фильтр (стерилизуюшее фильтрование).

Приготовленный таким образом экстракт хранят при 4^oC. Он содержит примерно 15 г сухого материала на литр.

Затем экстракт фракционируют ультрафильтрацией на мембране типа Сарториус, в целях освобождения от оксидаз.

Таким образом, получен водный экстракт, который можно непосредственно использовать (водный экстракт).

Экстракт высушивают сублимацией (высушенный сублимацией экстракт).

Пример 2: фармакологические активности экстрактов из примера 1:
Тестировали рецепторное сродство экстрактов Rosmarinus officinalis по отношению к В2, IL-1 β, IL-6, TNF и HI рецепторам:
Определение рецепторного сродства экстракта Rosmarinus officinalis по отношению к В2 рецептору проводили по методу, описанному в статье: Burch R. M. et al., Biotech update (DuPont NEN), 7: 3-11; (1992).

Определение рецепторного сродства экстракта Rosmarinus officinalis по отношению к IL-1 β рецептору проводили по методу, описанному в статье: Bird Т.A. et al., FEBS Letter, 225: 21-26; (1987).

Определение рецепторного сродства экстракта Rosmarinus officinalis по отношению к IL-6 рецептору проводили по методу, описанному в статье: Taga Т. Et al., J. Exp. Med., 166: 967-981; (1987).

Определение рецепторного сродства экстракта Rosmarinus officinalis по отношению к TNF рецептору проводили по методу, описанному в статье: Brockhaus М. et al., P.N.A.S., 87: 3127-3131; (1990).

Определение рецепторного сродства экстракта Rosmarinus officinalis по отношению к HI рецептору проводили по методу, описанному в статье: Dini S. et al., Agents and Actions, 33: 181-184 (1991).

Экстракты, приготовленные, как описано в примере 1, тестировали в концентрации 0,5%, 2% и 5%.

При проведении каждого опыта, стандартные молекулы для изучаемого рецептора (NPC 567 для В2 рецептора, IL-1 β для IL-1 β рецептора, IL-6 для IL-6 рецептора, TNF α для TNF рецептора и пириламин для HI рецептора) тестировали параллельно в 8 концентрациях (n=2) для того, чтобы построить стандартную кривую, что позволило подтвердить результаты опыта.

Результаты этих опытов представлены в таблице: данные выражены в процентах ингибирования связывания по отношению к контролю.

Результаты этих опытов показали наличие сродства у экстракта Rosmarinus officinalis по отношению к рецепторам медиаторов воспаления. Конкретнее, экстракты недифференцированных клеток обладают хорошим сродством по отношению к нескольким рецепторам медиаторов воспаления.

Стабилизированные и/или профильтрованные экстракты, приготовленные таким образом в целях ингибирования и/или удаления некоторых ферментов, особенно оксидаз, сохраняют сродство к рецепторам медиаторов воспаления.

Эти экстракты являются хорошими противовоспалительными препаратами широкого действия.

Пример 3: примеры форм, иллюстрирующих изобретение и особенно композиции по изобретению, включающие по меньшей мере один экстракт Rosmarinus officinalis и продукт с раздражающим действием.

Эти композиции были получены простым смешением отдельных компонентов.

Композиция 1: лосьон для снятия макияжа с лица, %:
Экстракт из примера 1 (водная форма) - 10,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - До 100
Композиция 2: шампунь, %:
Экстракт из примера 1 (водная форма) - 5,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией Hercules) - 1,00
Ароматизирующее вещество - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - До 100
Композиция 3: крем для ухода за кожей лица (эмульсия масло-в-воде), %:
Экстракт из примера 1 (высушенная сублимацией форма) - 0,20
Стеарат глицерина - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией ICI) - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Липидная фракция масла ши - 12,00
Пергидроксивален - 12,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизирующее вещество - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - До 100
Композиция 4: гель для лечения угрей, %:
Экстракт из примера 1 (высушенная сублимацией форма) - 0,50
Транс-ретиновая кислота - 0,05
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией Hercules) - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - До 100
Композиция 5: гель для ухода за кожей лица, %:
Экстракт из примера 1 (водная форма) - 5,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel Н, продаваемый компанией Hercules) - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - До 100
Композиция 6: обезболивающий гель, %:
Экстракт из примера 1 (водная форма) - 10,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel Н, продаваемый компанией Hercules) - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Лидокаин гидрохлорид - 2,00
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - До 100
Композиция 7: крем для применения при солнечной эритеме (эмульсия масло-в-воде), %:
Экстракт из примера 1 (высушенная сублимацией форма) - 0,50
Стеарат глицерина - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией ICI) - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
Глицирретиноевая кислота - 2,00
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Липидная фракция масла ши - 12,00
Подсолнечное маcло - 10,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизирующее вещество - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - До 100
Композиция 8: крем от морщин для лица (масляно/водная эмульсия), %:
Экстракт из примера 1 (водная форма) - 5,00
Стеарат глицерина - 2,00
Полисорбат 60 (Твин 60, продаваемый компанией ICI) - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
5-n-октаноилсалициловая кислота - 0,50
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Липидная фракция масла ши - 12,00
Пергидроксивален - 12,00
Антиоксидант - 0,05
Ароматизирующее вещество - 0,50
Консервант - 0,30
Вода - До 100
Композиция 9: лосьон для удаления рубцов, образовавшихся в результате угрей, %:
Экстракт из примера 1 (водная форма) - 5,00
Гликолевая кислота - 50,00
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, продаваемый компанией Hercules) - 0,05
Консервант - 0,30
NaOH - До pH 2,8
Этанол - До 100.

Формула изобретения

1. Применение экстракта растения из семейства Labiatae, культивированного in vitro, в качестве противовоспалительного средства.

2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что растение является губоцветным рода, выбранного из Lavandula, Mentha, Preslia, Lycopus, Origanum, Thymus, Hyssopus, Satureia, Micromeria, Calamentha, Melissa, Horminium, Rosmarinus, Salvia, Nepeta, Dracocephalum, Glechoma, Lamium, Leonurus, Galeopsis, Stachys, Betonica, Ballota, Phlomis, Sideritis, Marrubium, Melittis, Scutellaria, Brunella, Ajua и Teucrium.

3. Применение по пп.1 и 2, отличающееся тем, что растение является губоцветным из рода, выбранного из Lavandula, Mentha, Preslia, Origanum, Thymus, Melissa, Rosmarinus и Salvia.

4. Применение по пп.1 - 3, отличающееся тем, что растение является губоцветным из рода Rosmarinus.

5. Применение по пп.1 - 4, отличающееся тем, что растение представляет собой Rosmarinus officinalis.

6. Применение по пп.1 - 5, отличающееся тем, что средство представляет собой экстракт растительных клеток.

7. Применение по пп.1 - 6, отличающееся тем, что растительные клетки являются недифференцированными клетками.

8. Применение по пп.1 - 7, отличающееся тем, что экстракт фракционирован с удалением оксидаз.

9. Применение по пп.1 - 8, отличающееся тем, что экстракт стабилизирован.

10. Применение по пп.1 - 9, отличающееся тем, что в косметической композиции экстракта содержится 0,001 - 50%, предпочтительно 0,005 - 25% от общей массы.

11. Применение по пп. 1 - 9, отличающееся тем, что в фармацевтической композиции экстракта содержится 0,01 - 70%, предпочтительно 0,05 - 40% от общей массы композиции.

12. Применение по пп.1 - 11 для лечения кожных и системных воспалительных заболеваний.

13. Применение по пп.1 - 12 для лечения ревматических заболеваний, легочных заболеваний, суставных заболеваний, аллергий, воспалительных фаз алопеции, кожных заболеваний, укусов насекомых.

14. Применение по пп.1 - 13 для лечения кожных раздражений, и/или лишая, и/или нарушений чувствительности (дизестезия), и/или чувствительности при перенагревании, и/или зуда кожи, и/или слизистых оболочек.

15. Применение по пп.1 - 14, отличающееся тем, что экстракт дополнительно содержит продукт с раздражающим действием.

16. Косметическая или фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью, отличающаяся тем, что она содержит экстракт растения семейства Labiatae по пп.1 - 11 и продукт с раздражающим действием в эффективном количестве в приемлемой среде.

17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что продукт с раздражающим действием выбирается из поверхностно-активных веществ (ионных и неионных), консервантов, органических растворителей или активных препаратов, таких, как α-оксикислоты (лимонная, яблочная, гликолевая, виннокаменная, миндальная или молочная кислоты), β-оксикислоты (салициловая кислота и ее производные), α-кетокислоты, β-кетокислоты, ретиноиды(ретинол, ретинал, ретиновая кислота), антралины (диоксиантранол), антраноиды, перекиси (особенно перекись бензоила), миноксидил, соли лития, антиметаболиты, витамин Д и его производные, краски и оттеночные средства для волос (пара-фенилендиамин и его производные, аминофенолы), ароматизирующие спиртовые растворы (духи, туалетная вода, средства после бритья, дезодоранты), средства против потения (некоторые соли алюминия), активные препараты для удаления волос или активные средства для завивки волос типа "перманент" (тиолы), депигментирующие активные вещества (гидрохинон).

18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что продукт с раздражающим действием выбирается из активных препаратов, таких как α-оксикислоты (лимонная, яблочная, гликолевая, виннокаменная, миндальная или молочная кислоты), β-оксикислоты (салициловая кислота и ее производные), α-кетокислоты, β-кетокислоты, ретиноиды (ретинол, ретинал, ретиновая кислота), антралины (диоксиантранол), антраноиды, перекиси (особенно перекись бензоила), миноксидил, соли лития, антиметаболиты, витамин Д и его производные, краски и оттеночные средства для волос (пара-фенилендиамин и его производные, аминофенолы), средства против потения (некоторые соли алюминия), активные препараты для удаления волос или активные средства для завивки волос типа "перманент" (тиолы), депигментирующие активные вещества (гидрохинон).

19. Способ лечения кожных и системных воспалительных заболеваний, отличающийся тем, что косметическую композицию по пп.1 - 10 или 12 - 18 наносят на кожу, волосы и/или слизистые оболочки в эффективном количестве.

РИСУНКИ

Рисунок 1