Способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам профилактики вестибуловегетативных расстройств в условиях воздействий, вызывающих укачивание. Способ включает пероральное введение нейролептика до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений и одновременно с нейролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол в минимальных терапевтических дозах. Способ позволяет улучшить общее состояние организма человека в условиях укачивания, повысить устойчивость внимания, скорость реакций на звуковой и световой стимулы, зрительно-моторную координацию и снизить побочное действие препаратов. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам профилактики вестибуловегетативных расстройств в условиях воздействий, вызывающих укачивание.

Наиболее эффективно изобретение может быть использовано для профилактики кинетозов у лиц, профессиональная деятельность которых связана с воздействием разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений (моряки, летчики, водители транспорта, спортсмены, монтажники-высотники и т.д.).

Изобретение также может быть использовано для предупреждения развития вестибуловегетативных расстройств у лиц, подверженных болезни движения, в том числе космических туристов, в начальном периоде космического полета и в первые дни реадаптации после космического полета.

Кроме того, изобретение может быть использовано в клинической медицине для профилактики приступов у больных с синдромом и болезнью Меньера и при различных кохлеовестибулопатиях.

В настоящее время известен ряд способов для профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание.

Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием комбинированного препарата "Кинедрил", состоящего из моксастина теоклата в дозе 0,025 г и кофеина в дозе 0,03 г, по 1 таблетке за 1 ч до начала и по 1/2 - 1 таблетке каждые 2-3 ч воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, например, при полете на самолете или поездки на транспорте (Регистр лекарственных средств России 97/98, Изд. пятое, переработанное и дополненное. /Гл. ред. Ю.Ф.Крылов - М.: Ремако, 1997. - 880 с.).

Недостатком известного способа является то, что из-за быстрой биотрансформации используемого комбинированного препарата в организме человека возможно развитие вестибуловегетативных расстройств уже через 2-3 ч воздействий, вызывающих укачивание, а также то, что повторный прием известного препарата "Кинедрил" в связи с увеличением суммарной суточной дозы может привести к побочным действиям, таким как ощущение сухости слизистых оболочек, диспептические расстройства, заторможенность, сонливость, слабость, нарушение аккомодации и аллергические реакции, вызвать ухудшение самочувствия человека, снижение устойчивости внимания, скорости реакций на звук и свет и уровня зрительно-моторной координации в условиях, требующих повышенного внимания во время движения транспортных средств.

Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием М-холинолитика скополамина в дозе 0,035 г одновременно с симпатомиметиком d-амфетамином в дозе 0,005 г за 2-5 ч до начала воздействий, например, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, вызывающих развитие вестибуловегетативных расстройств (С.D.Wood, J.E.Manno, M.J.Wood et al. /Mechanisms of antimotion sickness drugs// Aviat. Space Environ. Med. 1987. V. 58, 9, Suppl. - P. A262-A265).

Недостатком известного способа является то, что из-за угнетающего влияния скополамина на периферические холинорецепторы могут появиться побочные действия, такие как ощущение сухости слизистых оболочек, снижение моторики кишечника, нарушение аккомодации, возможно привыкание к d-амфетамину с последующим развитием абстинентного синдрома и депрессии после окончания времени действия препарата у человека, что ухудшает его самочувствие и может вызвать снижение устойчивости внимания, скорости реакций на звук и свет и зрительно-моторной координации в условиях, требующих выполнения точных операций, например, при управлении самолетом.

Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием транквилизатора диазепама в дозе 0,005-0,01 г на ночь в начальный период воздействия, например, невесомости (Olson J.E. Recomendations for motion sickness research //In.: Homick J.L. ed. Space motion sickness. Workshop Proceedings, June 21-22 1982. JSC 18681. P. 47-49).

Недостатком известного способа является то, что диазепам оказывает влияние в основном на бензодиазепиновые рецепторы вестибулярных ядер при незначительном воздействии на центральные М-холинорецепторы, что может привести к развитию у человека вестибуловегетативных расстройств в условиях острого периода адаптации к невесомости.

Кроме того, из-за угнетающего действия диазепама на центральную нервную систему (ЦНС) в результате побочных эффектов может появиться сонливость и снижение реактивности при физической и психической деятельности, что может привести к ухудшению устойчивости внимания, скорости реакций и зрительно-моторной координации во время космического полета.

Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием комплексного препарата Р2 - сиднокарба в дозе 0,01 г, скополамина в дозе 0,0005 г, фенкарола в дозе 0,05 г, пиридоксальфосфата в дозе 0,05 г и эфедрина в дозе 0,025 г за 1,5 ч до воздействия прецессионных ускорений (Фармакологическая профилактика вестибуловегетативного синдрома (болезни движения) в модельных исследованиях /B.C.Шашков, В.В.Яснецов, А.В.Шашков, С. Л. Ильина, P.P.Галле, В.В.Сабаев, М.Г.Потапов // Авиакосмич. и экологическая медицина, 2000, т. 34, 4, с. 8-13).

Недостатком известного способа является то, что скополамин может вызвать побочные действия, такие как расширение зрачков, паралич аккомодации, учащение сердечных сокращений, расслабление гладких мышц, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез, уменьшение двигательной активности и амнезию из-за его периферического и центрального холинолитического действия, а эфедрин может вызвать сужение сосудов, повышение артериального давления, торможение перистальтики кишечника, расширение зрачков, нервное возбуждение, бессонницу, дрожание конечностей, задержку мочи и рвоту в связи с его симпатомиметическим действием, что также может ослабить устойчивость внимания, зрительно-моторную координацию и снизить скорость реакций при их использовании в условиях воздействий, вызывающих укачивание.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием нейролептика пимозида в дозе 0,002-0,006 г один раз в сутки за 3 ч до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений (В. В. Яснецов, И.А.Ничипорук, Ю.В.Дрозд и др. / Сравнительное исследование вестибулопротекторных свойств нейролептика пимозида и других нейротропных средств // Тез. докл. Всесоюзного симпозиума "Химия, фармакология и клиника нейролептиков" Тарту, 1986. - С. 172-174.).

Недостатком известного способа является то, что использование одного нейролептика пимозида, обладающего дофаминоблокирующим действием и слабым влиянием на вестибулярные ядра и на центральные М-холинорецепторы, может вызвать развитие выраженных вестибуловегетативных расстройств (пространственных иллюзий, тошноты, рвоты), приводящих к ухудшению общего состояния организма человека уже через 10 мин воздействий, вызывающих укачивание.

Кроме того, пимозид может также вызвать экстрапирамидные расстройства (дрожь, ригидность мышц), слюнотечение, потливость и снижение артериального давления за счет выраженного дофаминоблокирующего действия препарата, что может привести к снижению устойчивости внимания, скорости реакций и зрительно-моторной координации в условиях выполнения точных и ответственных операций.

Технический результат предлагаемого изобретения выражается: - в возможности предупредить вестибуловегетативные расстройства и улучшить общее состояние организма человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание; - в возможности повысить устойчивость внимания, скорость реакций на звуковой и световой стимулы и зрительно-моторную координацию; - в возможности снизить побочное действие препаратов.

В основу изобретения положена задача создания способа профилактики вестибуловегетативных расстройств путем введения комплекса лекарственных препаратов предлагаемого изобретения в условиях воздействий, вызывающих укачивание у людей, находящихся в наземном автотранспорте, самолете, космическом корабле, на морских и речных судах и т.д., что позволяет предупредить развитие вестибуловегетативных расстройств и обеспечить комфортное состояние, особенно у лиц, занимающихся управлением движущимися объектами.

Поставленная задача достигается тем, что способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральное введение нейролептика один раз в сутки за 3 ч до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, а согласно изобретению одновременно с нейролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол в малых терапевтических дозах с возможностью введения препаратов до двух раз в сутки при появлении первых признаков укачивания и до их исчезновения.

Таким образом, в изобретении предложена новая совокупность существенных признаков. Все предложенные признаки существенны, поскольку влияют на достигаемый технический результат, т.е. находятся в причинно-следственной связи с указанным результатом.

Так, например, в предпочтительном варианте одновременно с нейролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол.

Применение ингибитора синтеза простагландинов при развитии вестибуловегетативных расстройств известно (Sunahara F.A., Farewell J., Mintz L., Johnson W.H. / Pharmacological interventions for motion sickness: cardiovascular effects // Aviat. Space Environ. Med. 1987. - V. 58, 9, Suppl - P. A270-A276).

Однако в предлагаемом изобретении впервые появилась возможность использовать для профилактики вестибуловегетативных расстройств в условиях, вызывающих укачивание у человека, одновременное введение ингибитора синтеза простагландинов с нейролептиком и этимизолом, что неизвестно.

В связи с этим появилась возможность предупредить развитие вестибуловегетативных расстройств, таких как пространственные иллюзии, тошнота, рвота, и улучшить общее состояние организма человека за счет умеренной активации ЦНС, непрямой стимуляции коры надпочечников и секреции дополнительного количества глюкокортикоидов, обладающих адаптогенным эффектом.

Следует отметить, что для достижения поставленной цели могут быть использованы любые нейролептики и ингибиторы синтеза простагландинов в малых терапевтических дозах.

Целесообразно, что ингибитор синтеза простагландинов, нейролептик и этимизол, вводят в малых терапевтических дозах, в связи с чем появилась возможность предупредить вестибуловегетативные расстройства и избежать побочного действия препаратов за счет их эффективного взаимодействия при одновременном введении минимальных доз, что привело к повышению устойчивости внимания, скорости реакций на звук и свет и зрительно-моторной координации в условиях, вызывающих укачивание.

Вполне разумно, что при снижении терапевтической концентрации препаратов в организме человека возможно их введение до двух раз в сутки при появлении первых признаков (предвестников) укачивания, таких как бледность кожных покровов, усиление потливости, повышение слюноотделения и до их исчезновения, в связи с чем появилась возможность избежать развития выраженных вестибуловегетативных расстройств, в частности дискомфорта в эпигастральной области, чувства жара, пространственных иллюзий, тошноты и рвоты в условиях продолжающихся воздействий, вызывающих укачивание, что позволяет использовать предлагаемый способ при любой продолжительности воздействий, вызывающих укачивание.

Таким образом, отличительные признаки предлагаемого технического решения непосредственно влияют на достижение технического результата, полученного при реализации изобретения.

Способ осуществляют следующим образом Условия, вызывающие развитие укачивания у человека, моделируют в клинической лаборатории. Шесть здоровых мужчин добровольцев, прошедших специальный отбор и признанных врачебно-экспертной комиссией годными к участию в экспериментах, в возрасте от 27 до 39 лет (средний 322 года), весом от 60 до 90 кг (средний 77,79,3 кг), ростом от 172 до 196 см (средний 176,34,8 см), помещают в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемые каждый час за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур в течение 5 мин выполняют дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. За 3 ч до начала вращения испытуемые независимо от приема пищи перорально в малых терапевтических дозах принимают суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: нейролептик по 1 таблетке (например, тиоридазин в дозе 0,01 г, или модитен в дозе 0,001 г, или пимозид в дозе 0,002 г) одновременно с ингибитором синтеза простагландинов по 1 таблетке (например, индометацином в дозе 0,025 г, или вольтареном в дозе 0,025 г, или напроксеном в дозе 0,25 г) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г.

При появлении первых признаков (предвестников) укачивания в текущие сутки возможно повторное введение препаратов в указанных дозах (суммарно 2 раза в сутки). При этом в последующие сутки возможен прием комплекса препаратов 2 раза в сутки по показаниям - до исчезновения первых признаков укачивания.

До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемых измеряют частоту сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД) по методу Короткова, оценивают выраженность вестибуловегетативных расстройств, измеряют скорость непосредственной реакции на звуковой и световой стимулы, оценивают устойчивость внимания и зрительно-моторную координацию.

В контрольной серии испытаний шесть здоровых мужчин принимают один нейролептик пимозид в дозе 0,002-0,006 г один раз в сутки за 3 ч до начала вращения, согласно прототипу.

Оценку выраженности вестибуловегетативных расстройств производят по балльной системе - шкале Грейбила (Graybiel A., Wood G.D., Knepton J. et al. Human assay of anti-motion sickness drugs. Aviat. Space Environ. Med., 1975, Vol. 46, p. 1107-1118), оценку влияния препаратов на реактивность испытуемых осуществляют по скорости непосредственной реакции на звуковой и световой стимулы.

Устойчивость внимания и зрительно-моторную координацию оценивают - с помощью компьютерной методики "Прицеливание" - визуального определения на экране монитора и указания манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм; - с помощью компьютерной методики "Сенсор" - визуального определения на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин.

Точность зрительно-моторной координации оценивают по формуле Кт=n:m100%, где Кт - коэффициент точности; n - общее количество выполненных заданий (определения центров окружностей); m - количество правильно определенных центров окружностей с погрешностью не более 2 мм.

Ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) оценивают по формуле Ко=r:n100%,
где Ко - коэффициент ошибочности; r - количество ошибок, допущенных испытуемым; n - общее количество предъявленных элементов.

Пример 1 из медицинской карты.

Испытуемого П-ва, 33 лет, весом 67 кг, ростом 175 см, поместили в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемый каждый час, за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур, в течение 5 мин выполнял дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. Для оценки скорости реакций, устойчивости внимания и зрительно-моторной координации он каждые 4 ч выполнял методики "Прицеливание" -визуальное определение на экране монитора и указание манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм, и "Сенсор" - визуальное определение на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин.

За 3 ч до начала вращения испытуемый перорально принял суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: 1 таблетку нейролептика сонапакса в дозе 0,01 г (номер Госреестра П-8-242 008275 от 14.05.97 г.) одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов индометацина в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 002507 от 09.06.92 г.) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.).

До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 723 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 1205 и 853 мм рт. ст.

После приема разовой дозы препаратов во время вращения и после его окончания у испытуемого не отмечались вестибуловегетативные расстройства (выраженность вестибуловегетативных реакций 0 баллов). Во время вращения у испытуемого отмечалась высокая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 25410 мс, на световой стимул - 2728 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 962%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 30,5%, общее состояние организма было хорошее, жалоб не предъявлял.

Контрольный пример по прототипу
В испытаниях с прототипом у испытуемого П-ва, принявшего 2 таблетки нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в суммарной дозе 0,004 г один раз в сутки за 3 ч до вращения, после 4,5 ч вращения развились выраженные вестибуловегетативные расстройства в виде пространственных иллюзий, чувства усиливающегося дискомфорта в эпигастральной области, перешедшего в тошноту и многократную рвоту (выраженность вестибуловегетативных реакций 14 баллов -максимальное значение), вращение было остановлено. До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 763 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 1085 и 705 мм рт. ст. Во время вращения у испытуемого отмечалась низкая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 29610 мс, на световой стимул 3275 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 725%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 331,5%, общее состояние организма было плохое. У испытуемого, кроме признаков выраженных вестибуловегетативных расстройств, были жалобы на дрожь в руках, слюнотечение и повышенную потливость. Эксперимент был остановлен по медицинским показаниям из-за выраженного укачивания и побочного действия пимозида.

Пример 2 из медицинской карты.

Испытуемого И-ва, 39 лет, весом 75 кг, ростом 172 см, поместили в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемый каждый час, за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур, в течение 5 мин выполнял дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. Для оценки скорости реакций, устойчивости внимания и зрительно-моторной координации он каждые 4 ч выполнял методики "Прицеливание" - визуальное определение на экране монитора и указание манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм, и "Сенсор" - визуальное определение на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин.

За 3 ч до начала воздействия испытуемый перорально принял суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: 1 таблетку нейролептика модитена в дозе 0,001 г (номер Госреестра П-8-242 006646 от 19.02.96) одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.).

До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 685 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 1237 и 805 мм рт. ст.

Через 10 ч в первые сутки вращения у испытуемого развились первые признаки (предвестники) укачивания - бледность кожных покровов, появились жалобы на усиление потливости, повышение слюноотделения (выраженность вестибуловегетативных реакций составляла 4 балла), что потребовало повторного введения препаратов в текущие сутки: 1 таблетку модитена в дозе 0,001 г (номер Госреестра П-8-242 006646 от 19.02.96) одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.). После приема препаратов (суммарно 2 раза в сутки) у испытуемого через 1,5 ч исчезли первые признаки укачивания и до окончания вращения - до 7-х суток - у него не отмечались вестибуловегетативные расстройства (выраженность вестибуловегетативных реакций 0 баллов). Дополнительного приема препаратов больше не потребовалось. Во время всего периода вращения у испытуемого отмечалась высокая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 26211 мс, на световой стимул 28012 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 933%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 71,5%.

Двухкратного введения препаратов было достаточно для предупреждения выраженных вестибуловегетативных расстройств. При этом общее состояние организма испытуемого было хорошее, жалоб не предъявлял.

Контрольный пример по прототипу
В испытаниях с прототипом у испытуемого И-ва, принявшего 3 таблетки нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в суммарной дозе 0,006 г один раз в сутки за 3 ч до вращения, после 5 ч вращения развились выраженные вестибуловегетативные расстройства в виде пространственных иллюзий, чувства дискомфорта в эпигастральной области, перешедшего в тошноту и многократную рвоту (выраженность вестибуловегетативных реакций 14 баллов - максимальное значение), вращение было остановлено. До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 655 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 1157 и 805 мм рт. ст. Во время вращения у испытуемого отмечалась низкая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 30510 мс, на световой стимул 3305 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 705%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 292%, общее состояние организма было плохое. У испытуемого, кроме признаков выраженных вестибуловегетативных расстройств, были жалобы на дрожь в кистях рук, слюнотечение и повышение потливости. Эксперимент был остановлен по медицинским показаниям из-за выраженного укачивания и побочного действия пимозида.

Пример 3 из медицинской карты.

Испытуемого Р-на, 29 лет, весом 65 кг, ростом 172 см, поместили в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемый каждый час за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур, в течение 5 мин выполнял дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. Для оценки скорости реакций, устойчивости внимания и зрительно-моторной координации он каждые 4 ч выполнял методики "Прицеливание" - визуальное определение на экране монитора и указание манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм, и "Сенсор" - визуальное определение на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин.

За 3 ч до начала воздействия испытуемый перорально принял суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: 1 таблетку нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в дозе 0,002 г одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.).

До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 665 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 1255 и 805 мм рт. ст.

Через 8 ч в первые сутки вращения у испытуемого развились первые признаки (предвестники) укачивания - бледность кожных покровов, появились жалобы на повышение слюноотделения, усиление потливости (выраженность вестибуловегетативных реакций составляла 4 балла), что потребовало повторного введения препаратов в текущие сутки: 1 таблетку нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в дозе 0,002 г одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.). После приема препаратов (суммарно 2 раза в первые сутки вращения) у испытуемого на 2-е и 3-и сутки вращения сохранялись первые признаки укачивания в виде бледности кожных покровов и повышенного слюноотделения (выраженность вестибуловегетативных реакций составляла 3 балла), что потребовало дополнительного (по два раза в сутки) введения препаратов до исчезновения первых признаков укачивания к концу 3-х суток вращения. Начиная с 4-х суток и до окончания вращения - до 7-х суток - у него не отмечались вестибуловегетативные расстройства (выраженность вестибуловегетативных реакций 0 баллов). Дополнительного приема препаратов больше не потребовалось. Во время всего периода вращения у испытуемого отмечалась высокая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 26710 мс, на световой стимул - 28510 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 942%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 61,5%.

Двухкратного введения препаратов в течение 3-х суток (суммарно 6 раз) было достаточно для предупреждения выраженных вестибуловегетативных расстройств. При этом общее состояние организма испытуемого было удовлетворительное, жалоб не предъявлял.

Контрольный пример по прототипу
В испытаниях с прототипом у испытуемого Р-на, принявшего 1 таблетку нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в дозе 0,002 г один раз в сутки за 3 ч до вращения, после 2 ч вращения развились выраженные вестибуловегетативные расстройства в виде пространственных иллюзий, чувства дискомфорта в эпигастральной области, перешедшего в тошноту и многократную рвоту (выраженность вестибуловегетативных реакций 14 баллов - максимальное значение), вращение было остановлено. До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 685 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 1256 и 855 мм рт. ст. Во время вращения у испытуемого отмечалась низкая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 31010 мс, на световой стимул - 3405 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 706%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 324%, общее состояние организма было плохое. Эксперимент был остановлен по медицинским показаниям из-за выраженного укачивания.

Проведение испытаний в течение 7 суток достаточно, т.к. в результате использования предлагаемого способа появилась возможность профилактики выраженных вестибуловегетативных расстройств у большинства обследуемых после приема разовой дозы, а введение препаратов при появлении первых признаков (предвестников) укачивания до двух раз в сутки вызывало их полное исчезновение через трое суток без последующего развития вестибуловегетативных расстройств до окончания исследований.

Таким образом, в результате применения предлагаемого способа впервые появилась возможность профилактики вестибуловегетативных расстройств вне зависимости от индивидуальных особенностей вестибулярного анализатора человека.

Результаты исследований представлены в таблице.

Как видно из таблицы, предложенный способ эффективнее прототипа, т.к. при его применении появилась возможность купировать развитие симптомов непереносимости воздействий, вызывающих укачивание. У испытуемых, по сравнению с прототипом, полностью отсутствуют вестибуловегетативные расстройства, оцениваемые по балльной системе, такие как дискомфорт в эпигастральной области, чувство жара, пространственные иллюзии, тошнота и рвота, при этом наблюдается снижение количества ошибок при выполнении операций, отмечается повышение скорости реакций на звуковой и световой стимулы.

В результате применения предлагаемого способа по сравнению с прототипом достоверно повысились уровень устойчивости внимания в 4-4,5 раза, скорость реакций на звуковой и световой стимулы на 20-30%, точность зрительно-моторной координации на 15-20% при отсутствии побочного действия препаратов.

Таким образом, предложенное техническое решение позволило предупредить вестибуловегетативные расстройства и улучшить общее состояние организма человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, повысить устойчивость внимания, скорость реакций на звуковой и световой стимулы и зрительно-моторную координацию, избежать побочного действия препаратов и повысить эффективность операторской деятельности в условиях воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, вызывающих укачивание.

Способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, может найти применение:
- для профилактики кинетозов у лиц, профессиональная деятельность которых связана с воздействием разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений (моряки, летчики, водители транспорта, спортсмены, монтажники-высотники и т.д.);
- для предупреждения развития вестибуловегетативных расстройств у лиц, подверженных болезни движения, в том числе космических туристов, в начальном периоде космического полета и в первые дни реадаптации после космического полета;
- в клинической медицине для профилактики приступов у больных с синдромом и болезнью Меньера и при различных кохлеовестибулопатиях.


Формула изобретения

Способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральное введение нейролептика до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, отличающийся тем, что одновременно с нейтролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол в минимальных терапевтических дозах.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новой, более термодинамически стабильной форме кристаллического гидрохлорида (R)-(-)-2-{N-[4-(1,1-диоксидо-3-оксо-2,3-дигидро-бензизотиазол-2-ил)бутил]аминометил}-хромана
Изобретение относится к нейротропному средству, представляющему собой (RS)-N-пантоил--аминомасляную кислоту или ее фармацевтически приемлемые соли: натриевую, калиевую, кальциевую, магниевую или цинковую, а также двум способам его получения, который состоит или в конденсации RS-пантолактама с солью -аминомасляной кислоты в спирте с последующей обработкой полученной соли органической или минеральной кислотой или катионитом в Н+-форме; или в конденсации RS-пантолактона с солью -аминомасляной кислоты в спирте с последующей обработкой полученной кальциевой или магниевой соли неорганической солью или катионитом в соответствующей солевой форме

Изобретение относится к соединениям формулы (I) (I), в которой R1 обозначает гидрокси или алифатический, аралифатический либо ароматический остаток; Х - двухвалентный алифатический, циклоалифатический, циклоалифатически-алифатический, аралифатический, гетероарилалифатический либо ароматический остаток; R2 - водород или алифатический либо аралифатический остаток; alk - (низш.)алкилиден; R3, R4 и R5 независимо друг от друга - водород, (низш.)алкил, галоген, трифторметил, циано или нитро, а также их соли

Изобретение относится к новым производным 7-[3-[4-(6-фторбензо[d] изоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил] пропокси] -хромен-4-она формулы I, где R означает водород, СНО, CH2OR2 или СООН; R1 означает алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, при условии, что один из заместителей R и R1 является водородом, и их фармацевтически приемлемым солям, предназначенным для использования при лечении психоза и шизофрении, а также к способу получения этих соединений, фармацевтической композиции на их основе и способу ингибирования D2-, 5-HT2a- и Н1-рецепторов при лечении психоза и шизофрении

Изобретение относится к новым замещенным бензиламинам формулы I, каждый из R1 и R2, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, фенил-С1-алкил, в котором фенильная часть может быть необязательно замещена заместителем, выбранным из C1-6-алкокси, тиазолила, 1,2-бензизоксазолила, C1-6-алкилкарбоксамида, С2-4-гетероарил-С1-6-алкила; водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, С2-6-алкенил; каждый из R3 и R4, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, фенил- C1-6-алкил, С2-4-гетероарил-С1-6-алкил, водород, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, С4-6-циклоалкенил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, галоген- C1-6-алкенил, циано; или один из R3 и R4 вместе с одним из R1 и R2 и N-атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл; R5 - галоген, водород; R6 - заместитель кольца формулы II, где пунктирная линия представляет необязательную связь; Y - О или -NR8, R8 - водород или C1-6-алкил; R7 - водород, галоген, галоген-С1-6-алкил, или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств для парентерального применения

Изобретение относится к новым бис(амидам)азотсодержащих трициклических карбоновых кислот ф-лы (I), где каждый из X, которые могут быть одинаковыми или различными в данной молекуле, представляет -СН= или -N=, каждый из R1-R4, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет Н, С1-С4-алкил, NH2, С1-С4-алкокси, фенил, фенокси, NHR, N(R)2, СF3 или галоген, R - С1-С4-алкил, каждый из R5 и R6 - Н или С1-С4-алкил, Z представляет (CH2)nN(R7)(CH2)n, (CH2)nN(R7)(CH2)N(R7)(CH2)n, (CH2)nNH(CH2CH2)NH(CH2), R7 - Н или С1-С4-алкил, n и m = 1-4, или их фармацевтически приемлемым солям, за исключением соединений, где каждый Х - N, каждый из R1 - R6 - Н, карбоксамидная часть присоединена в положении I каждого кольца феназина и Z представляет (СН2)2NН(CН2)2, (СН2)3NН(CН2)3, (CН2)3NН(CН2CН2)2NН(CН2)3, (СН2)2NН(CН2)2NН(CН2)2 или (CН2)3NН(CН2)2NН(CН2)3

Изобретение относится к способу получения фармацевтически приемлемой соли клавулановой кислоты формулы I путем взаимодействия клавулановой кислоты или ее соли, в частности аминовой соли, с источником катионов, способным к образованию фармацевтически приемлемой соли клавулановой кислоты, в частности калиевой соли, в изобутаноле (2-метил-1-пропаноле) в качестве растворителя в присутствии воды

Изобретение относится к новому способу получения акридин-карбоксамида формулы (I), где R1, R2, R5, R6, x, Y определены в формуле изобретения, который включает циклизацию соединения формулы (II) обработкой трехфтористым бором либо подходящим комплексом на его основе в подходящем растворителе с получением тетрафторборатной соли формулы (IIIa) с последующей обработкой соли неорганическим основанием в EtOAc или CH2Cl2 с образованием соединения формулы (III), и обработку либо (i) соединения формулы (III) первичным алкиламином формулы (IV), либо (ii) карбоновой кислоты, получаемой гидролизом соединения формулы (III) в щелочных условиях, первичным алкиламином формулы (IV) в присутствии подходящего связывающего агента с получением соединения (I) и, при желании, перевод одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или в его фармацевтически приемлемую соль

Изобретение относится к новым производным пиперидинилметилоксазолидин-2-она общей формулы I, где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой незамещенные или однократно замещенные фениловые остатки, заместителями которых могут быть ОА, Hal, NH2, NHR3; R3 обозначает -СО-алкил, где алкил имеет 1-7 атомов углерода; А обозначает С1-С6 алкил; Hal обозначает F, Сl, Вr или J

Изобретение относится к ингибитору серинпротеазы - производному имидазо [1,5a] пиридина, содержащему включающую структурную единицу (звено) общей формулы (I), где R1 и R2 представляют собой водород, R3 и R4, независимо, представляют водород, (1-6С) алкил или вместе образуют =СН-NR5R6, причем R5 и R6 представляют (1-6С) алкил; Х является водородом, R7, ацетилом, Рmс, R7-SO2, N-защитной группой, где R7 представляет (1-12С) алкил или (1-14С) арил; Р3 представляет связь, D-Tig, Atc, D - аминокислоту с гидрофобной боковой цепью; Р2 представляет Pro, Gly, Val, Jle, 2,4-Me P2O, 3,3-Dmp, Jlc, Thr, Hyp, 2,2-Dmt или 5,5-Dmt; или Р2 является связью в случае, когда Р3 также является связью, и Х является R7-SO2-; или Р2 и Р3 вместе представляют структуру, подобную дипептиду, имеющую формулу (II), которая в положениях, отмеченных звездочками, может конденсироваться с бензольным кольцом и в которой R9 является водородом; или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к методам уменьшения уровня TNF у млекопитающих и к соединениям, применимым для этой цели

Изобретение относится к новым замещенным бенз/а/акридинам формулы (II), где R1 и R2 представляют независимо ОН, NO2, NH2, галоген, NHCO(C1-С8)алкил или (C1-C8)алкокси или R1 и R2 вместе представляют -OCH2O-; R3 представляет Н; R5 и R6 представляют независимо Н, ОН, NO2, NH2, галоген, NHCO(C1-С8)алкил или (C1-C8)алкокси или R5 и R6 вместе представляют -ОСН2O-; R7 представляет Н или (C1-C8)алкил или R1, R2, R3, R5, R6 независимо представляют Н, ОН, NO2, NH2, галоген, NHCO(C1-C8)алкил или (C1-C8)алкокси; R1 и R2 вместе представляют -OCH2O-; R2 и R3 вместе представляют -ОСН2O-; R5 и R6 вместе представляют -OCH2O-; R7 представляет Н или (C1-C8)алкил, при условии, что один из R1 и R2 представляет (C1-С8)алкокси, или R1 и R2 вместе представляют -ОСН2О-, или R1, R5 и R6 независимо представляют Н, ОН, NO2, NH2, галоген, NHCO(C1-C8)алкил или (C1-C8)алкокси; R2 и R3 вместе представляют -ОСН2O-; R7 представляет Н или (C1-C8)алкил, или его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым замещенным бенз/а/акридинам формулы (II), где R1 и R2 представляют независимо ОН, NO2, NH2, галоген, NHCO(C1-С8)алкил или (C1-C8)алкокси или R1 и R2 вместе представляют -OCH2O-; R3 представляет Н; R5 и R6 представляют независимо Н, ОН, NO2, NH2, галоген, NHCO(C1-С8)алкил или (C1-C8)алкокси или R5 и R6 вместе представляют -ОСН2O-; R7 представляет Н или (C1-C8)алкил или R1, R2, R3, R5, R6 независимо представляют Н, ОН, NO2, NH2, галоген, NHCO(C1-C8)алкил или (C1-C8)алкокси; R1 и R2 вместе представляют -OCH2O-; R2 и R3 вместе представляют -ОСН2O-; R5 и R6 вместе представляют -OCH2O-; R7 представляет Н или (C1-C8)алкил, при условии, что один из R1 и R2 представляет (C1-С8)алкокси, или R1 и R2 вместе представляют -ОСН2О-, или R1, R5 и R6 независимо представляют Н, ОН, NO2, NH2, галоген, NHCO(C1-C8)алкил или (C1-C8)алкокси; R2 и R3 вместе представляют -ОСН2O-; R7 представляет Н или (C1-C8)алкил, или его фармацевтически приемлемым солям
Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности и касается фармацевтической композиции, обладающей болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим, спазмолитическим действием
Наверх