Средство, повышающее общую неспецифическую резистентность организма млекопитающих, и способ его применения

 

Изобретение относится к медицине. Предложено применение курсового приема гидрокарбонатной хлоридно-натриевой воды средней минерализации в качестве способа профилактики поражений организма при стрессорных воздействиях, а также способ профилактики осложнений при длительной инсоляции путем курсового приема питьевой минеральной воды. Реализация изобретения осуществляется благодаря воздействию на гормональные системы организма различных уровней регуляции. 2 с. и 3 з.п.ф-лы, 5 табл.

Изобретение относится к медицине и касается использования питьевых минеральных вод для повышения общей неспецифической резистентности организма к действию различных повреждающих факторов путем активации ранней фазы секреции инсулина и серотонина.

Современная медицина находится в сложном периоде "переоценки ценностей". Накопленный потенциал знаний о патогенезе тех или иных заболеваний современного человека, все более усложняющаяся система диагностики и лечения, огромный арсенал фармацевтических препаратов - все это, тем не менее, не дало возможности решения основной задачи медицины - сокращения числа больных и предупреждения осложнений, иногда довольно тяжелых, способных привести к инвалидизации и даже смерти. Особенно остро эта проблема стоит в нашей стране.

В докладе председателя Комитета Государственной Думы РФ по охране здоровья Н.Ф.Герасименко (1997) приводятся данные о том, что каждый третий юноша в России не может быть призван на военную службу по состоянию здоровья, 15% призывников имеют дефицит массы тела, 8% - принимают наркотики, в 2 раза больше стало алкоголиков.

Положение в значительной степени усугубляется еще и тем, что в настоящее время применение медикаментозных средств продолжает оставаться основным методом лечения и профилактики заболеваний, при этом общее число лекарственных средств, используемых в практической медицине, превышает 70000. Однако наряду со значительными успехами лекарственной терапии появились и большие сложности - появилась лекарственная болезнь, увеличилось число аллергических состояний, появляется большое число больных, резистентных к лекарствам и лиц, зависимых от них. Появился даже термин "homo pharmacologicus".

Такое положение настоятельно требует разработки высокоэффективных профилактических программ для повышения резервов здоровья современного человека с помощью немедикаментозных средств.

Существует, например, биогенный адаптоген милайф (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 6-е изд. - Астрафармсервис, 2000, с. 327-328). Этот препарат обладает адаптогенным и общеукрепляющим действием. Повышает устойчивость организма к различным неблагоприятным факторам в дозе 30 мг в сутки в течение 1-3 месяцев.

Однако этот метод не лишен существенных недостатков, из которых главным является его малодоступность широким слоям населения и вероятность аллергических реакций.

Нами показано, что в качестве альтернативы могут быть использованы питьевые минеральные воды (MB), которые обладают выраженным первично-профилактическим действием. После курса воздействия значительно повышается устойчивость органов пищеварения к действию различных повреждающих факторов (ирритантов, этанола, четыреххлористого углерода, гамма-облучения, тяжелого стресса) и организменная резистентность.

По сравнению с другими средствами лечения и профилактики заболеваний и укрепления резервов здоровья современного человека питьевые минеральные воды отличаются рядом преимуществ - они широко распространены на территории страны, доступны, удобны в применении, просто дозируются, практически не имеют побочных эффектов.

Сущность изобретения состоит в том, что питьевую минеральную воду назначают в качестве средства, повышающего общую неспецифическую резистентность организма. Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Курс питьевого лечения составляет 23-24 дня. Животные получают минеральную воду в дозе 1,5-2 мл на 100 грамм массы тела в течение 23-24 дней.

Минеральную воду назначают до или во время патогенных воздействий различного характера, результатом чего является существенное ослабление или полное исчезновение нарушений функционирования органов и систем.

К этому выводу мы пришли на основании результатов проведенных исследований.

Отмечено, что у животных, получивших курс предварительного приема минеральной воды, отмечается существенно меньшее (на 77,9%) поражение слизистой оболочки желудка (СОЖ) после нейродистрофического воздействия по методу И.С. Заводской и Е. В.Моревой (Фармакологический анализ механизма стресса и его последствий. - Л.: Медицина, 1981. - 211 с.). В поисках возможных механизмов гастропротекции нами изучалось содержание в крови животных гормонов кишечной гормональной системы. Отмечено, что у животных с меньшими поражениями слизистой оболочки желудка в крови выше уровень гастрина, глюкагона и инсулина (соответственно на 26; 33,2 и 30,1% больше. Эта зависимость подтверждается статистически достоверными корреляционными связями между содержанием в крови гастрина, глюкагона, инсулина и частотой изменений СОЖ (r=-0,67; -0,75; -0,43 соответственно).

Помимо этой модели, нами также изучались профилактические эффекты MB при длительном ультрафиолетовом облучении (УФО), которое в ряде случаев может выступать в роли индуктора апоптоза иммунокомпетентных клеток (М.Г.Винокуров, Н. Н. Николаева, Н.И.Косякова, В.А.Печатников, 1999) и, следовательно, привести к формированию иммунодефицитов и последующего ослабления резистентности организма.

В исследованиях В. М.Боголюбова, С.М.Зубковой, В.Ф.Харитонова с соавт. (1989) также отмечено, что после курса УФО у практически здоровых лиц наблюдается достоверное снижение клеточного иммунитета (и, в большей степени, числа Т-хелперов), при этом степень иммунодепрессии прямо зависит от числа полученных биодоз. Клиническим подтверждением неблагоприятного влияния УФО явились данные об увеличении частоты инфекционных заболеваний в течение 1 месяца после курса инсоляции у одной трети обследованных.

Вместе с тем, медицина пока еще не располагает какими-нибудь известными и эффективными средствами защиты от инсоляции. Существуют только рекомендации воздерживаться от попадания прямых солнечных лучей (особенно в горах), не принимать длительно солнечные ванны, закрывать тело и конечности одеждой и т. д. Однако в ряде случаев этого избежать довольно трудно (лица, трудовая деятельность которых сопряжена с длительным нахождением на открытом воздухе).

Исследования проводились у интактных животных - крыс-самцов линии Вистар массой тела 200-220 грамм в условиях курорта Теберда, где, как известно, помимо фактора гипоксии, имеется повышенный фон ультрафиолетового облучения. Известно, что в горах с увеличением высоты на каждые 100 м интенсивность УФ-радиации повышается на 3-4% и, таким образом, с 42-й параллели по направлению к тропикам, возникает физическая избыточность солнечной радиации (Н. М.Воронин, 1981).

Все животные были разделены на 4 группы (по 20 крыс в каждой). Первая - находилась в условиях вивария г. Пятигорска и была, таким образом, основной контрольной группой. 2-я, 3-я и 4-я группы животных находились в виварии курорта Теберда, из них 2-я группа не получала никаких процедур и была, таким образом, вторым контролем, 3-я - получала курс УФО (содержание крыс в открытой клетке под прямыми солнечными лучами в период от 12 до 13 часов, курс воздействия 24 дня), 4-я группа - дополнительно к УФО получала поение минеральной водой курорта (углекислая, хлоридно-гидрокарбонатная, натриево-кальциевая, кремнистая, борная, железистая с минерализацией 2,5 г/л) также в течение 24 дней.

У животных изучалось содержание в крови гормонов кортизола, трийодтиронина (Т₃), тироксина (Т₄), тиреотропного гормона (ТТГ) иммуноферментным методом и инсулина (методом радиоиммуноанализа), а также содержание в крови глюкозы ортотолуидиновым методом. Кроме этого, изучалась динамика периферической крови и иммунного статуса - антителообразующих клеток (АОК), клеточность тимуса, Т-лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК), в том числе общие (Е-РОК_общ), теофиллинрезистентные (Е-РОК_тр) и активные (Е-РОК_акт). Данные исследования представлены в табл.1. Для определения степени адекватности воздействия УФО использовались показатели лейкоцитарной формулы, с акцентом на соотношение лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов (В.М.Боголюбов, С.М.Зубкова, В.Ф.Харитонов с соавт., 1989).

Прежде чем анализировать результаты исследований, хотелось бы отметить, что животные в открытой клетке под прямыми лучами солнца ввели себя беспокойно, сбивались в кучки, однако гибели животных не отмечалось ни в одном случае.

Анализ полученных данных позволяет говорить о том, что курс УФО у здоровых животных в условиях среднегорья на гормональный статус оказывает явное негативное действие. Это, во-первых, достоверное снижение уровня кортизола в крови. По сравнению с животными, находившимися в Пятигорске, это снижение составило 28%. Еще больше (на 47%) подавление кортизолемии было по сравнению с животными, которые находились в виварии курорта Теберда, но не получали УФО. Полученные данные позволяют говорить о подавляющем действии инсоляции на продукцию гормона надпочечниками.

В этой ситуации вполне логично было ждать повышение содержания в крови инсулина, однако степень подъема чрезвычайно высокая - у животных, получивших курс УФО в условиях Теберды, уровень инсулина крови увеличился по сравнению с животными из группы контроля в 4,6 раз. По сравнению с животными из вивария Пятигорска повышение было еще больше - в 6 раз. Этот феномен невозможно объяснить подъемом уровня глюкозы в крови - увеличение содержания глюкозы в крови (по сравнению с контролем в Пятигорске) у животных, получавших курс УФО, составила только 37%.

Следовательно, резко выраженная гиперинсулинемия после курса ультрафиолетового облучения может быть связана только с самим облучением. По этому поводу в доступной литературе не удалось встретить каких-либо данных. Однако какими бы эти механизмы не были, сам факт резкого повышения в крови инсулина заслуживает пристального внимания в свете концепции метаболического синдрома и дальнейшего изучения.

Помимо опасности нарушения метаболизма, раннего формирования атеросклероза и сцепленных с ним заболеваний есть еще один аспект в проблеме гиперинсулинемии. В иммунной системе, помимо доказанного контроля со стороны эндокринных желез, существует еще и метаболическая регуляция. Повышение в крови холестерина, ЛПНП, жирных кислот ведет к снижению деятельности иммунной системы, что становится условием для развития метаболической иммунодепрессии с формированием фактора риска развития опухолей. В связи с этим, можно высказать предположение, что доказанные во многочисленных исследованиях факты активирующего влияния УФО на бластоматозный рост могут, в определенной степени, зависеть от его инсулинстимулирующего действия.

В наших исследованиях также можно было отметить явно негативное действие ультрафиолета на иммунную систему. Это подтверждается снижением активности Т-клеточного звена иммунитета, статистически достоверным повышением уровня в крови ЦИК (на 24,2%) и достоверным снижением фагоцитарной активности лимфоцитов (см. табл.1). Не может не обратить на себя внимание факт выраженного подъема в крови у животных после курса УФО количества эозинофилов (в 2,6 раза), что является дополнительным доказательством неслучайности снижения содержания кортизола в крови.

Среди других показателей лейкоформулы следует отметить выраженное снижение соотношения лимфоциты/нейтрофилы, которое у животных после курса УФО составило 1,82±0,34 (против 2,88±0,35), то есть меньше на 35%, что свидетельствует о чрезмерности воздействия УФО.

Таким образом, в нашем исследовании, где были выбраны заведомо высокие дозы ультрафиолетового облучения, получены уже известные по литературе данные о развитии иммунодепрессии. Вместе с тем, нами впервые отмечен весьма важный факт выраженного подъема уровня инсулина в крови интактных животных после курса УФО, однако уровень глюкозы все еще оставался повышенным. Это свидетельствует о нарушении толерантности к углеводам, которое не преодолевается даже высокой гиперинсулинемией. Можно полагать, что такие часто повторяющиеся эпизоды нарушения толерантности к углеводам могут с течением времени привести к стойким нарушениям гликогомеостаза и формированию метаболического синдрома. В связи с этим, уместно вспомнить, что аборигены горных местностей стараются всегда защищать не только тело, но и конечности от действия солнца.

Однако целью настоящих исследований все-таки было не подтверждение негативных эффектов высоких доз УФО, а изучение возможности коррекции их с помощью питьевых минеральных вод. Анализ полученного материала показал, что, действительно, на целый ряд показателей дополнительный прием MB животными, получившими курс УФО, оказывал положительное действие. Это, во-первых, восстановление глюкокортикоидной активности крови - уровень кортизола повысился до значений уровня у животных из группы контроля, находившихся в условиях вивария Теберды и не получавших никаких процедур. Во-вторых, это снижение количества эозинофилов в крови. В третьих, столь необходимое в условиях среднегорья повышение продукции гормонов щитовидной железы (также до контрольных значений).

Следует также отметить статистически достоверное снижение уровня инсулина в крови, однако, несмотря на это, инсулинемия все еще существенно (в 2,5-4,6 раза) превышала контрольные значения. Снижение гликемии у животных, получавших, помимо УФО, и минеральную воду, также имело место, но было статистически недостоверно. Однако если рассчитать коэффициент - инсулин/глюкоза, то в 1,2 раза меньше, чем у животных без приема MB. Следовательно, прием минеральной воды на фоне УФО улучшает (но не восстанавливает) толерантность к углеводам. Активность щитовидной железы, после курса инсоляции имеющая тенденцию к подавлению, при дополнительном приеме MB, восстанавливалась.

В отношении иммунного статуса следует отметить следующее. У животных в дополнительным приемом MB налицо были некоторые положительные сдвиги. Во-первых, это достоверное снижение в крови количества ЦИК (на 34,4%) и эозинофилов (в 3,4 раза). Во-вторых, нормализация коэффициента лимфоциты/сегментоядерные, в третьих - достоверное повышение ФАЛ (с 67,8±1,24 до 75,2±2,17%) и ФИЛ (с 1,37±0,04 до 1,53±0,04 усл.ед., в обоих случаях Р<0,05) и, в четвертых, повышение количества антителообразующих клеток (на 30%).

Сочетание снижения уровня ЦИК с повышенной фагоцитарной активностью может означать усиление элиминации этих комплексов из крови, а нормализация коэффициента лимфоциты/сегментоядерные - адекватность сочетанного воздействия УФО и питьевых MB. Выраженное снижение количества эозинофилов подтверждает отмеченный факт восстановления глюкокортикоидной активности.

Таким образом, есть основания полагать, что негативные эффекты чрезмерной инсоляции в условиях среднегорья в целом преодолеваются одновременным приемом маломинерализованных углекислых гидрок арбонатных сульфатных кальциево-натриевых вод.

Помимо этого, были выявлены факты, которые позволяют сделать вывод о том, что профилактическое действие питьевых минеральных вод выходят за пределы пищеварительной системы. Отмечено, что у животных, получавших курс предварительного поения минеральной водой наблюдалась повышенная устойчивость к действию не только язвогенных, но и гепатогенных факторов, большая жизнестойкость, резистентность к тяжелому стрессорно-гипоксическому воздействию - у животных, получивших курс предварительного поения минеральной водой, летальность в барокамере уменьшалась более чем в 3 раза (табл. 2). Подобные эффекты могли быть следствием формирования адаптационных реакций в гормональных системах различных уровней регуляции и, в том числе, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН), тиреоидной (ГГТ) и др.

Из данных табл. 2 видно, что подъем у контрольных животных (без приема минеральной воды) в барокамере приводил к частой гибели животных - 9 из 16 (56,3%), тогда как у животных, получавших предварительное поение минеральной водой Ессентуки 17: из 11 крыс этой группы погибло только 2 (18,2%). Следовательно, у животных, получивших курс предварительного приема питьевой минеральной воды выживаемость была существенно (в 3 раза) выше.

Кроме этого, помимо безусловно большей выживаемости животных, получавших MB, обращает на себя внимание более низкие (в 6 раз) показатели поражения СОЖ (0,70±0,422 против 4,3±1,58 баллов; Р<0,05). Показательно, что эти профилактические эффекты как органного (по отношению к слизистой оболочке желудка), так и организменные (летальность животных) отмечались на фоне более высокого содержания в крови животных, получавших курс MB, гастрина (на 54,4%), глюкагона (на 22,1%) и тироксина (на 73,8%; Р во всех случаях <0,05). У контрольных животных (без приема минеральной воды) не было ни профилактических эффектов, ни повышения уровня гормонов.

Однако, как мы уже отмечали, гормоны кишечной эндокринной системы не могут иметь прямого отношения к повышению общей неспецифической резистентности организма. Для уточнения механизмов нами изучались особенности формирования адаптационных реакций в гормональных системах различного уровня при курсе приема минеральной воды. С этой целью анализировались однократные эффекты минеральной воды Ессентуки 17 до и после курса приема этой воды. Анализ материала (табл.3) показал наличие характерных для адаптированного организма сдвигов реактивности гормональных систем.

В соответствии с данными литературы, основной особенностью адаптированного организма является итоговое повышение мощности аппарата гормональной регуляции (Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. - М. : Медицина, 1988. - 256 с.), что выражается в повышении базального уровня гормонов, причем особенно следует подчеркнуть, что повышение резервной мощности характеризовало как неспецифические регуляторные системы (ГГНС и СЭО), так и специфическую гастроэнтеро-панкреатическую систему. Базальный уровень гастрина после курса MB повысился на 44,4%, инсулина - на 31,3%, глюкагона - на 91,3%, ГИП - на 28,1%, ВИП - на 38,9%, АКТГ - на 32,4%, ЛЭК - на 15%.

Второй особенностью адаптации с помощью минеральных вод является изменение ответных реакций на прием однократный прием MB. Весьма показательно, что характер сдвигов в специфической ГЭПС и неспецифических ГГНС и СЭО был противоположно направленным.

Долговременные адаптационные реакции, развивающиеся в неспецифических регуляторных ГГНС и СЭО характеризуются развитием экономичности функционирования, что проявляется уменьшением прироста секреции АКТГ, кортизола и ЛЭК на действие ставшего привычным питьевого раздражителя. Так, если при первом поении суммарная площадь увеличения уровня АКТГ составила 1960 условных единиц, то после курса поения однократный прием MB не только не приводил к какому-либо повышению содержания кортикотропина крови, а даже уменьшал его (-113 усл.ед.). Аналогичным образом менялась динамика кортизола (соответствующие величины составили до и после курса 758 и - 300 усл.ед.), ЛЭК (1818 и 700 усл.ед.), уменьшился и прирост глюкозы (390 и 118 усл.ед.). После курса поения животных уменьшилось торможение секреции МЭК, отмеченное при первом приеме воды (-315 и -178 усл.ед.). Таким образом, долговременные адаптационные реакции в неспецифических ГГНС и СЭО характеризуются формированием снижения чувствительности к ставшим привычными раздражителям (феномен десентизации). Эта особенность также описана в литературе (Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. - М.: Медицина, 1988. - 256 с.).

Вместе с тем, нами впервые были описаны адаптационные реакции в кишечной эндокринной системе, которые сводились сразу к нескольким феноменам. Первый включал в себя уже отмеченный факт увеличения базального уровня инсулина (на 30%) и других гормонов ГЭП-системы. Второй заключался в увеличении чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к стимулирующим влияниям - при однократной нагрузке MB суммарная площадь прироста инсулина - в 1,2 раза (по сравнению с данными в исходном состоянии, до курса поения). Показательно, что аналогичное повышение чувствительности отмечалось у клеток, продуцирующих гастрин (в 1,2 раза) и глюкагон (в 1,5 раза).

Вместе с тем, наиболее важным является третий феномен - максимальный подъем инсулина на однократное питьевое воздействие после курса приема MB наблюдается не на 15-ю минуту, как в исходном состоянии, а уже на 5-ую минуту (см табл. 3). Так, если до курса приема MB прирост уровня гормона через 5, 15 и 30 минут составил соответственно 24, 33 и 88%, то после курса - 68, 24 и 40%. При этом, несмотря на несколько меньший процент прироста (68 против 88%), содержание инсулина в крови после адаптации к курсу MB было больше - 43,8±4,56 против 37,8±6,41 мкЕ/мл.

Биологическая значимость этого феномена уже хорошо определена в физиологии, где раннюю фазу секреции инсулина образно сравнивают с "прибором раннего оповещения" (Дж. и Х.Теппермен. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. - М.: Мир, 1989. - 653 с.), поскольку именно полноценность ранней фазы секреции инсулина создает условия для оптимального течения метаболизма.

В 80-е годы большой интерес исследователей всего мира вызвал так называемый метаболический синдром X, клинические и лабораторные признаки которого составляют инсулинрезистентность (ИР), нарушение толерантности к углеводам различной степени (вплоть до сахарного диабета), гиперинсулинемию, повышение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и артериальную гипертонию.

Гиперинсулинемия, как выясняется в настоящее время, имеет отношение к большинству существующих заболеваний современного человека - атеросклерозу, ишемической и гипертонической болезни, сахарному диабету и др.

Не умаляя значимости базальной гиперинсулинемии, хотелось бы заметить, что, на наш взгляд, первопричиной этого является ослабление раннего пула секреции инсулина, так как его запаздывание приводит к гипергликемии и вторичному повышению секреции инсулина на поздних стадиях глюкозотолерантного теста (Ф. Фелиг. Эндокринология и метаболизм / Пер. с англ. - М.: Медицина, 1985, т. 2, с.7-217.).

Кроме этого, нами выявлен еще один феномен, имеющий прямое отношение к наиболее важной проблеме медицины - увеличению продолжительности и качества жизни современного человека. Из всех гормонов человека следует отметить исключительную роль гормона серотонина. Из эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта 60% составляют клетки, продуцирующие серотонин (W.W.Douglas. 5-hydroxytryptamine and antagonist, polipeptide-angiotensin and kinins / In. :The pharmacological basis of therapeutics /Ed. L.Goodman, A.Gilman/ - 3 ed. - Colier-Mac Milba. London-Toronto, 1966, p.644-664.). Поскольку кишечная эндокринная система является самой большой фабрикой гормонов (А.М.Уголев. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. - Л.: Наука, 1985), следует говорить, во-первых, о том, что среди всех гормонов в организме больше всего серотонина и он в основном кишечного происхождения, во-вторых.

Столь широкое распространение серотонина в организме предполагает наличие у него огромного спектра влияний. Важная роль серотонина в осуществлении защитно-приспособительных функций доказывается значительным повышением выживаемости экспериментальных животных при действии гипертермии, гипоксии и ионизирующего излучения в условиях предварительного введения препаратов серотонина (В. А.Переверзев, А.И.Кубарко, А.И.Баклеевский с соавт. Роль серотонина и гистамина в повышении устойчивости организма к некоторым экстремальным воздействиям // Физиол. журнал, 1992, т. 78, 6.).

Кроме того, биологические эффекты серотонина имеют прямое отношение к глобальной проблеме медицины - проблеме увеличения продолжительности жизни. В институте хирургии имени А. С.Вишневского открыт синдром серотониновой недостаточности, профилактика и лечение которого позволяют увеличить среднюю продолжительность жизни на 20-30 лет (В.И.Покровский. Состояние медицинской науки: тенденции и прогноз // Российские медицинские вести, 1997, т. II, 3).

Анализ полученных нами данных (Н.Д.Полушина, 1998) показал, что через 15 минут после однократного приема MB (до курса питьевого воздействия) содержание в крови серотонина возрастает на 72,4% и остается повышенным и через 30 минут (см табл.3). После курса поения животных однократный прием той же MB приводит, во-первых, к повышению базального уровня гормона (на 74,7%) и, во-вторых, к повышению чувствительности серотонинсодержащих клеток к действию питьевого раздражителя - площадь подъема серотонинемии еще больше, чем до курса питьевого воздействия. Принципиально важно, что максимум подъема серотонинемии на однократный прием MB после курса приема MB наблюдается не на 15-ю, как раньше, а на 5-ю минуту (на 70,7%).

Как уже отмечалось, что аналогичным образом "ведет себя" инсулин - после курса приема MB повышается базальный уровень гормона, а максимальный подъем гормона отмечается также на 5-ю минуту. Показательно, что между показателями инсулинемии и серотонинемии в условиях однократной и курсовой нагрузки минеральной водой выявляется достоверная прямая корреляционная связь (r= 0,39±0,092; Р< 0,05).

Таким образом, повышение общей неспецифической резистентности в результате курса воздействия минеральной водой, достигается не простой активацией гормонов кишечной гормональной системы, а определенной адаптационной перестройкой активности гормональных систем организма различных уровней регуляции, где определяющим является активация ранней фазы секреции инсулина и серотонина.

Возможность экстраполяции принципов, полученных в экспериментах, на человека обусловлена фактом сходства ответных реакций со стороны различных гормональных систем при однократном приеме минеральной воды у интактных животных и здоровых людей, выявленным в наших исследованиях.

Из данных табл. 4 видно, что активирующие влияния минеральной воды на продукцию гормонов отмечены как у животных, так и у людей. Различие заключалось только в степени активации.

Адаптационные реакции, формирующиеся в гастро-энтеро-панкреатической нейрогормональной системе, своим результирующим эффектом имеют не только активацию ранней фазы секреции инсулина. В последние годы нами показано, что после курса приема минеральной воды наблюдается также снижение инсулинрезистентности. (Н.Д.Полушина, В.К.Фролков, Л.А.Ботвинева. Изменение чувствительности тканей к инсулину при действии питьевых минеральных вод // Вопр. курортол., 2000, 4, с.16-19). Значимость этого феномена определена известным исследователем В.М.Дильманом (Четыре модели медицины. - Л.: Медицина, 1987), который считает, что обязательным условием в комплексе профилактических мер против основных болезней человека является повышение чувствительности тканей к инсулину.

Подтверждением эффективности профилактических курсов минеральной воды являются данные клинической апробации разработанной в эксперименте методики. Исследования показали, что у рабочих всех трех предприятий Астраханского газоконденсатного комплекса до курса приема минеральной воды в крови был повышен уровень триглицеридов (на 18-23%), общего холестерина (на 25-27%), глюкозы (на 18-20%) и кортизола (на 20-22%) повышение активности перекисного окисления липидов в крови (на 25-30%), что дает основание говорить о наличии хронической стресс-реакции и напряженности течения метаболических реакций с преобладанием реакций катаболизма, что, с течением времени, может стать условием для формирования различных заболеваний, патогенетически сцепленных с нарушениями углеводного и липидного обмена - атеросклероза, ишемической и гипертонической болезни, ожирения и сахарного диабета и, как следствие этого, к укорочению продолжительности жизни.

После курса приема минеральной воды у рабочих отмечались выраженные и статистически достоверные сдвиги показателей гормонального статуса - снижение гиперкортизолемии (на 10-12%) и повышение инсулинемии (на 37,5%), что свидетельствует об уменьшении выраженности катаболических реакций и оптимизации процессов углеводного и липидного обмена (статистически достоверное снижением в крови общего холестерина и триглицеридов).

Наиболее выраженный эффект от курсового приема минеральной воды отмечался у тех рабочих, которые получили полный курс профилактического приема воды. Именно у них отмечалось улучшение самочувствия и данных объективной симптоматики (по данным осмотра терапевта, отоларинголога и невропатолога). Только у них наблюдалось снижение активности перекисного окисления липидов, что свидетельствует об улучшении защитных свойств мембран клеток, а также достоверно снизился уровень циркулирующих иммунных комплексов в крови, что доказывает повышение функциональной активности иммунной системы организма.

Длительность сохранности профилактических эффектов КпМВ составляет 60-90 дней. К концу 2-х месячного срока возвращаются к исходному уровни инсулина, альдостерона и тиреоидных гормонов. Более стойки изменения базального содержания гастрина, глюкагона и кортизола, которые остаются выше контроля и через 90 дней.

Взаимосвязи между гормональными системами, активированные курсовым приемом минеральной воды, сохраняются достаточно долго - до 2-3 месяцев, причем это в большей степени относится к связям между гормональными системами различных уровней регуляции (гастрин-кортизол, глюкагон-кортизол, альдостерон-кортизол, альдостерон-трийодтиронин и т.д.), чем внутри каждой конкретной гормональной системы (гастрин-инсулин, глюкагон-инсулин, трийодтиронин-тироксин и т.д.).

Следовательно, накопленный в результате курса питьевого воздействия MB эндокринный потенциал включает не только повышение базального фона гормонов в крови, но и активацию межсистемных гормональных взаимосвязей, что в конечном итоге определяет динамизм системы и ее биологическую оптимальность.

При анализе длительности сохранения профэффекта MB (табл.5) отмечено: что с течением времени его выраженность уменьшается - частота поражения СОЖ, в сроки 3, 15, 30, 60 и 90 дней после курса поения минеральной водой составила 0,4±0,24; 0,25±0,86; 1,0±0,47; 0,9±0,71 и 2,7±0,52 баллов. Содержание гормонов в крови через 24 часа после моделирования патологии также зависело от времени, прошедшего после поения MB.

Гастриновый механизм через 90 дней после курса поения животных еще активирован - базальный уровень гормона статистически достоверно выше, чем в контроле (51,3±4,59 против 40,7±4,15 пг/мл; Р<0,05), однако его резервы уже ослаблены, что выявляется при стрессорной нагрузке (модель нейрогенной дистрофии). В этой ситуации, когда к гастриновому механизму предъявляются повышенные требования, проявляется его несостоятельность.

Аналогичным образом можно описать и глюкагоновый механизм: достаточно активированный в базальном состоянии через 90 дней после курса приема MB (130±5,6 против 92,3±4,1 пг/мл; Р<0,05), он тем не менее срывается в условиях экспериментальной патологии. Через 24 часа уровень глюкагона у животных с поением MB такой же (166±18,8 пг/мл), как и в контроле (155±9,4 пг/мл; Р>0,05).

Не менее важной по этим исследованиям является и роль кортизолового механизма. Так же, как гастрин и глюкагон, активированный в различные сроки после КпМВ, кортизол через 90 дней в ответ на стрессогенное воздействие отреагировал не присущим для адаптированной системы умерением реакции, а, напротив, ее усилением. Именно на 90-й день отмечается статистически достоверное повышение кортизолемии при нейрогенной модели экспериментальной язвы (на 64,8%).

Следовательно, оптимальное состояние гормональных регуляторных блоков сохраняется в течение 2 месяцев. Через 90 дней, хотя базальный уровень гастрина и глюкагона повышен, уменьшаются резервы этих гормональных звеньев и одновременно увеличивается реактивность кортизолового механизма. Любое дополнительное воздействие в этом случае может привести к срыву системы.

Формула изобретения

1. Применение курсового приема гидрокарбонатной хлоридно-натриевой воды средней минерализации в качестве способа профилактики поражений организма при стрессорных воздействиях.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что минеральную воду используют как монотерапию.

3. Способ профилактики осложнений при длительной инсоляции путем курсового приема питьевой минеральной воды.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что прием минеральной воды проводят в течение дня, на курс 23-24 дня, в дозе 1,5-2 мл на 100 г массы тела.

5. Способ по п.3, отличающийся тем, что прием минеральной воды проводят в период инсоляции.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5