Способ коррекции иммунного ответа и лекарственное средство

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения лекарственных препаратов, не имеющих выраженных побочных эффектов, и лечения различных заболеваний, сопровождающихся нарушением иммунного ответа. Сущностью изобретения является способ коррекции иммунного ответа путем введения активированных форм сверхмалых доз моноклональных, поликлональных иммунных или естественных антител к антигену главного комплекса гистосовместимости или к комплексу антигена и ассоциированного с ней пептида, полученных путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия. Лекарственное средство для коррекции иммунного ответа содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных иммунных или естественных антител к антигену главного комплекса гистосовместимости или комплексу антигена и ассоциированного с ним пептида, полученную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии. Техническим результатом является повышение эффективности коррекции иммунного ответа и создание эффективного и безопасного лекарственного средства, обладающее специфической фармакологической активностью, отсутствием побочных эффектов, экологической чистотой и низкой себестоимостью. 2 с. и 1 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения лекарственных препаратов, не имеющих выраженных побочных эффектов, и лечения различных заболеваний, сопровождающихся нарушением иммунного ответа.

Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 1131508 А, А 61 К 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992).

Известны также лекарственные препараты для коррекции нарушенного иммунного ответа (например, см. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 7-е изд., 2000, стр. 1155).

Однако данные препараты оказываются неэффективными при ряде иммунопатологических состояний, при которых в развитии патологического процесса значимую роль играют антигены главного комплекса гистосовместимости I или II класса или ассоциированные с ними пептиды, что ограничивает сферу терапевтического использования антител.

Изобретение направлено на повышение эффективности лечения иммунопатологических состояний, формирование которых обусловлено нарушением физиологических процессов, опосредуемых антигенами главного комплекса гистосовместимости (преимущественно I или II класса) или ассоциированными с ними пептидами, а также на создание новых иммунотропных лекарственных средств, не имеющих выраженных побочных эффектов.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что при лечении иммунопатологического состояния в организм вводят сверхмалые дозы антител в активированной форме, полученной путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, к антигенам главного комплекса гистосовместимости - антигенам системы HLA (преимущественно I или II класса) или к комплексу антигена системы HLA и ассоциированного с ней пептида.

Лекарственное средство для коррекции иммунного ответа содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных иммунных или естественных антител к антигену главного комплекса гистосовместимости - HLA (преимущественно I или II класса) или к комплексу молекулы HLA и ассоциированного с ним пептида; при этом активированную форму получают путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

При этом для получения антител возможно использование выделенного из поли-пептидной структуры антигена фрагмента размером не менее 3 аминокислотных остатков.

Предпочтительно применение смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.

Полученное в соответствии с изобретением иммунотропное лекарственное средство представляет собой новый фармакологический препарат, который характеризуется наличием иммунотропной активности, отсутствием побочных эффектов, экологической чистотой и низкой себестоимостью.

Лекарственный препарат приготовляют следующим образом.

Для лечения конкретного заболевания, патологического синдрома или иммунопатологического состояния экспериментально-клиническими методами выявляют, какой антиген главного комплекса гистосовместимости (преимущественно I или II класса) или ассоциированный с ним пептид участвуют в формировании иммунопатологического состояния.

Определяют первичную полипептидную структуру этого антигена (белка или пептида) и выделяют или получают генноинженерными методами указанный белок или пептид. На основании данных о первичной структуре белка или пептида возможно получение методом твердофазного пептидного синтеза полипептидного фрагмента антигена. Полученный рекомбинантный антиген или его фрагмент используют в качестве иммуногена для иммунизации лабораторных животных для получения иммунных антител или в гибридомной технологии для получения моноклональных антител. Полученные антитела очищают методом аффинной хроматографии.

Методика получения поликлональных иммунных и моноклональных антител описана, например, в кн. : Иммунологические методы / под ред. Г.Фримеля. М.: Медицина, 1987, с. 9-33.

Методика получения естественных антител описана, например, в кн.: Мягкова М. А. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. М.: МГУЛ, 2001 (ISBN 5-8135-0058-8), с. 70-114.

Выделенные антитела последовательно многократно разводят и подвергают внешнему воздействию до получения сверхмалых или малых доз, например по гомеопатической технологии потенцирования (см. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению. М.: 1967, с. 12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичного разведения D) или в 99 объемных частях (для сотенного разведения С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Используют приготовленное таким образом лекарственное средство преимущественно в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму.

Пример 1 Больной Р. , 48 лет, в течение 27 лет страдает хроническим гломерулонефритом, осложнившимся нефросклерозом, хронической почечной недостаточностью (ХПН) и нефрогенной артериальной гипертензией. В связи с прогрессированием ХПН (до 3 степени, уровень креатинина 1000 мкм) после HLA-типирования больному была проведена трансплантация донорской почки одновременно с нефрэктомией первично сморщенных почек. В связи с появлением на 5-й день после операции симптомов острого отторжения трансплантата и непереносимостью циклоспорина А больному назначено: активированная форма моноклональных антител к антигенам HLA-A, В и DR, соответствующим HLA-фенотипу донорской почки (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 10 капель водного раствора per os каждый час. Через сутки после начала лечения уменьшились общие симптомы криза отторжения (головная боль, анорексия, гипертермия, лейкоцитоз), через 3 суток после начала лечения повысился клиренс креатинина, снизилась протеинурия. Лабораторными методами подтверждено достоверное снижение in vitro реакции бласттрансформации лейкоцитов, полученных от реципиента, в смешанной культуре с лейкоцитами донора. Продолжено введение препарата 3-5 раз в сутки. Через 14, 30 и 60 дней после трансплантации - функция трансплантата удовлетворительная, признаков отторжения нет.

Пример 2 Больная У., 36 лет, страдающая дилятационной кардиомиопатией, проконсультирована через 4 недели после операции по трансплантации сердца в связи с появлением признаков отторжения трансплантата на фоне проводимой антибактериальной и цитостатической (иммуносупрессивной) терапии. Назначено: активированная (потенцированная) форма сверхмалой дозы моноклональных антител к композиции пептидных фрагментов антигенов главного комплекса гистосовместимости HLA-A, В, С, G и DR, входящих в состав соответствующих антигенов HLA-фенотипа донорского сердца (в смеси гомеопатических разведений С30+С1000) - по 1 таблетке 3 раза в сутки. Через 7 суток после начала лечения признаки отторжения трансплантата (и сопутствующей сердечной недостаточности) достоверно редуцировались, состояние реципиента удовлетворительное. Рекомендовано продолжить лечение.

Пример 3 Больной В. , 19 лет, в течение 5 лет страдает инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД). В связи со снижением эффективности инсулинотерапии и стойкой гипергликемией, развившимися после вирусного заболевания, больному назначено: композиция моноклональных антител к антигенам HLA, соответствующим основным гаплотипам, ассоциированным с ювенильным ИЗСД: В8, В15, В18, Dw3, Dw4, DR4. Антитела назначены в виде активированных (потенцированных) сверхмалых доз (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 1 таблетке 3 раза в сутки. Через 3 суток после начала лечения у больного снизилась выраженность гипергликемии после приема пищи, через 7 суток - нормализовался уровень глюкозы крови натощак. Через 2 недели дозы вводимого инсулина уменьшены в 2 раза.

Пример 4 Больная Л., 42 лет, в течение 5 лет страдает ревматоидным артритом (РА). Является носителем HLA B27. Поступила в связи с обострением, уточненный клинический диагноз: ревматоидный артрит высокой активности, полиартрит с лихорадочным синдромом. В связи с непереносимостью глюкокортикостероидных препаратов назначено: поликлональные антитела к синтетическому пептидному фрагменту антигена HLA B27, ассоциированной с ревматоидным артритом. Антитела назначены в виде активированных (потенцированных) сверхмалых доз (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 1 таблетке для рассасывания во рту каждые 2 часа. Через 3 суток после начала лечения зарегистрировано снижение активности воспалительного процесса (снижение температуры тела до субфебрильной, уменьшение проявлений артрита). Через 10 суток после начала лечения обострение заболевания купировано, рекомендовано продолжить поддерживающее лечение (по 1 таблетке 3 раза в сутки). При повторном осмотре через 3 недели - клиническая ремиссия РА.

Пример 5 При онкологических заболеваниях опухолевая прогрессия в значительной степени обусловлена сниженной экспрессией на клетках опухоли антигенов 1 класса главного комплекса гистосовместимости (МНС 1), что сопровождается снижением эффективности клеточных механизмов противоопухолевой цитотоксичности. При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к антигенам МНС 1 класса на течение опухолевого процесса мышам линии С57В1/6 вводили внутримышечно 4-6•10⁶ клеток меланомы В-16 в 0,1 мл физиологического раствора в бедро задней лапы. Мыши опытной группы получали сверхмалые дозы активированных антител к композиции пептидных фрагментов мышиных антигенов МНС 1 класса (смесь гомеопатических разведений D12+C30+LM2) - по 0,2 мл водного раствора per os 2 раза в сутки. Показано, что в опытной группе средняя продолжительность жизни мышей составила 60-80 дней (в контроле - 30-40 дней); у мышей, получавших активированные антитела, масса опухоли и число метастазов в легких были достоверно меньше, чем в контроле.

Пример 6.

Больной К. 25 лет в течение 10 лет страдает инсулинзависимым сахарным диабетом. В связи с развитием диабетической ретинопатии и стойкой гипергликемией больному был проведен курс лечения препаратом аутоантител (естественных антител) к антигену HLA класса В. Антитела выделяли аффинной хроматографией из крови женщин, которым проводилась иммунизация лимфоцитами мужа по поводу невынашивания беременности. 10-дневный курс лечения потенцированными сверхмалыми дозами антител (в гомеопатическом разведении С 100) по 1 таблетке 2 раза в день позволил уменьшить выраженность клинических проявлений гликемии после приема пищи и нарушений зрения.

Пример 7.

Больная М. с обострением анкилозирующего спондилоартрита поступила с жалобами на снижение подвижности и усиление болей в суставах. В связи с ассоциацией анкилозирующего артрита с гаплотипом HLA B27, был проведен курс лечения препаратом аутоантител (естественных антител) к антигену HLA B27 в гомеопатическом разведении С200.

Аутоантитела выделены из крови пациента, страдающего хронической формой реакции трансплантат против хозяина после пересадки костного мозга. Трехдневный прием по 1-й таблетке 2 раза в день позволил устранить болезненность и повысить подвижность в суставах. Рекомендовано продолжить курс лечения.

Формула изобретения

1. Способ коррекции иммунного ответа, характеризующееся тем, что в организм вводят активированные формы сверхмалых доз моноклональных или поликлональных иммунных или естественных антител к антигену главного комплекса гистосовместимости (система HLA) или к комплексу антигена системы HLA и ассоциированного с ним пептида, при этом активированную форму получают путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.

2. Лекарственное средство, содержащее активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных иммунных или естественных антител к антигену главного комплекса гистосовместимости (система HLA) или к комплексу антигена системы HLA и ассоциированного с ним пептида, при этом активированную форму получают путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

3. Лекарственное средство по п. 2, отличающееся тем, что используют смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Монриф Инвестментс Лимитед (CY)

Вид лицензии*: ИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью "Научно Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг"

Договор № РД0028244 зарегистрирован 26.10.2007

Извещение опубликовано: 10.12.2007        БИ: 34/2007

* ИЛ - исключительная лицензия        НИЛ - неисключительная лицензия

QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Монриф Инвестментс Лимитед (CY)

Вид лицензии*: ИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг"

Характер внесенных изменений (дополнений):Изменения касаются выплаты лицензионных платежей и выполнения доклинических испытаний

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения: 26.10.2007 № РД0028244

Извещение опубликовано: 10.07.2009        БИ: 19/2009

* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия