Смесь линейных олигосахаридов, полученная из дерматансульфата, фармацевтическая композиция, обладающая антитромботическим действием, и способ лечения

 

Описана смесь линейных олигосахаридов, полученная из дерматансульфата, которая может содержать небольшое количество остатков производных D-глюкуроновой кислоты и гексозаминов, отличных от N ацетил-В-галактозамина (Gal-NAc), причем указанная смесь содержит различное число повторяющихся сульфатированных дисахаридных звеньев, производных L-идуроновой кислоты (IdoA) и Gal-NAc, согласно формуле I, где R представляет собой Н или SO^- ₃, а n находится в интервале 10-15 для пика молекулярного распределения, и где может иметь место сульфатирование Gal-NAc-остатков в 6-м положении, при этом данная смесь имеет следующие характеристики: (а) содержание серы 6,0-8,0 вес.%, (b) сульфат/карбоксилатное соотношение 1,2-1,6, (c) соотношение дисульфатированных дисахаридов к содержанию моносульфатированных дисахаридов, 20-60% по весу, и (d) антитромбиновая активность, опосредованная кофактором II гепарина 20-60 МЕ/мг, фармацевтическая композиция, содержащая эту смесь, и способ лечения, характеризующийся введением пациенту эффективного количества вышеуказанной смеси. 3 с. и 10 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. Смесь линейных олигосахаридов, полученная из дерматансульфата, где указанная смесь содержит фрагменты дерматансульфата с различной длиной цепи, содержащие разные количества повторяющихся сульфатированных звеньев L-идуроновой кислоты (IdoA) и N-ацетил-D-галактозамина (Gal-Nac) формулы I где R представляет собой Н или S0^-3; n находится в интервале 10-15 для пика молекулярно-массового распределения, при этом указанная смесь имеет следующие характеристики: (a) содержание серы 6,0-8,0 вес. %, (b) сульфат/карбоксилатное соотношение 1,2-1,6, (c) содержание дисульфатированных дисахаридов составляет 20-60% по весу от содержания моносульфатированных дисахаридов, и (d) антитромбиновая активность, опосредованная кофактором II гепарина составляет 20-60 МЕ/мг.

2. Смесь по п. 1, в которой содержание серы 6,5-8,0 вес. %, сульфат/карбоксилатное соотношение 1,3-1,6, содержание дисульфатированных дисахаридов 30-60% и антитромбиновая активность 30-60 МЕ/мг.

3. Смесь по любому из предшествующих пунктов, которая преимущественно не содержит остатков D-глюкуроновой кислоты.

4. Смесь по любому из предшествующих пунктов, в которой единственный содержащийся в ней гексозамин представляет собой Gal-NAc.

5. Смесь по любому из предшествующих пунктов, в которой часть терминальных Gal-NAc-остатков имеет в положении I 2,3,4-тригидроксибутиратный остаток.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая антитромботическим действием, содержащая смесь по любому из предшествующих пунктов и один или несколько носителей.

7. Фармацевтическая композиция по предыдущему пункту, предназначенная для введения в форме суспензии, раствора или эмульсии в масляном или водном растворителе, которая может содержать суспендирующий, солюбилизирующий и/или диспергирующий агенты.

8. Смесь по любому из пп. 1-5, используемая для изготовления лекарственного средства.

9. Смесь по любому из пп. 1-5, используемая для изготовления лекарственного средства для лечения тромботических состояний.

10. Смесь по п. 9, где тромботическим состоянием является глубокий тромбоз вен.

11. Смесь по п. 9, где тромботическим состоянием является удар.

12. Смесь по любому из пп. 1-5, используемая для изготовления лекарственного средства для профилактики предотвращения тромботических осложнений в общей хирургии.

13. Способ лечения пациента, нуждающегося в антитромботическом лечении или профилактике, характеризующийся введением такому пациенту эффективного количества смеси в соответствии с любым из пп. 1-5.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15