Ортозамещенные бензоилгуанидины, способ получения, использование в качестве лекарственных или диагностических средств, а также лекарственный препарат на их основе

 

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R(2) и R(3) - независимо друг от друга обозначают водород, Cl, Br, J, (C1-C8)-алкил, (С38)-циклоалкил или -OR(5), R(5) - (C1-C8)-алкил, причем один из двух заместителей R(2) и R(3) всегда является водород, однако оба заместителя R(2) и R(3) одновременно не являются водородами, а также их фармацевтически приемлемым солям. Предложен способ получения соединения формулы (I ). Также предложен лекарственный препарат, содержащий в качестве активного компонента соединение формулы (I). Технический результат - ортозамещенные бензоилгуанидины, используемые в качестве антиаритмических лекарств с кардиопротективным компонентом для профилактики и лечения инфаркта, а также для лечения стенокардии. 3 с. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Ортозамещенные бензоилгуанидины формулы I

где R(2) и R(3) независимо друг от друга обозначают водород, Сl, Br, J, (C1-C8)-алкил, (С38)-циклоалкил или - OR(5);

R(5) - (C1-C8)-алкил,

причем одним из двух заместителей R(2) и R(3) всегда является водород, однако оба заместителя R(2) и R(3) одновременно не являются водородами,

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы 1 по п.1, выбранное из группы, состоящей из гидрохлорида 2-хлор-4-метокси-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-метокси-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-иод-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-метил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-н-пропил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-изопропил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-трет-бутил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-3-циклопентил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-метил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-н-пропил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-изопропил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-трет-бутил-5-трифторметилбензоилгуанидина, гидрохлорида 2-хлор-4-циклопентил-5-трифторметилбензоилгуанидина.

3. Способ получения соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой заместители R(2) и R(3) обладают указанной выше структурой;

L - отщепляемая группа, способная к легкому нуклеофильному замещению,

подвергают взаимодействию с гуанидимом.

4. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики заболеваний, вызванных ишемическими состояниями.

5. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения и профилактики инфаркта сердца.

6. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения и профилактики стенокардии.

7. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики ишемических состояний сердца.

8. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики ишемических состояний периферической и центральной нервных систем и инсульта.

9. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики ишемических состояний периферических органов и конечностей.

10. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения шоковых состояний.

11. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для использования при проведении хирургических операций и при трансплантации органов.

12. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для консервирования и хранения трансплантатов, используемых в хирургических операциях.

13. Соединение I по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения заболеваний, первичной или вторичной причиной которых является пролиферация клеток, и, таким образом, применение соединения I для изготовления антиатеросклеротических медикаментов, средства против поздних осложнений диабета, раковых заболеваний, фибротических заболеваний: фиброза легких, печени или почки, гиперплазии простаты.

14. Лекарственный препарат, обладающий ингибирующей активностью в отношении Na+/H обмена, содержащий активный компонент и фармацевтические добавки, отличающийся тем, что в качестве активного компонента используют соединение формулы (I) по п.1.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым ортозамещенным бензоилгуанидина формулы (1), где R(1) - Н, алкил с 1-8 С-атомами, Ха-(СН2)b-(CF2)c-CF3, где а, b, с = 0; один из двух заместителей R(2) и R(3) означает -O-CO-R(27) и соответственно другой из заместителей R(2) и R(3) является R(1), где R(27) - алкил с 1-8 С-атомами; R(4) - водород, алкокси с 1-4 С-атомами, F, Cl, Br, I; R(5) - водород, и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым орто-замещенным бензоилгуанидинам формулы (1), где R(1) обозначает Н, галоген, Ха-(СН2)b-(CF2)с-CF3, а, b, с обозначают ноль, один из двух заместителей R(2) и R(3) обозначает гидроксил, и соответственно другой из заместителей R(2) и R(3) является R(1), R(4) обозначает С1-С4-алкил, галоген, (СН2)n-(CF2)o-CF3, n, о обозначают ноль, и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к замещенным гуанидидам тиофенилалкенилкарбоновой кислоты формулы I где обозначают: по меньшей мере один из заместителей R(1), R(2) и R(3) - Оp -(СН2)s -CqF2q+1, R(40)CO- или R(31)SOk-; p ноль или 1; s ноль, 1, 2, 3 или 4; q 1,2, 3,4, 5, 6, 7 или 8; k ноль, 1 или 2; R(40) алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, перфторалкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами или фенил, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF, метила или метокси; R(31) алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, перфторалкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, или фенил, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила или метокси; или R(31) NR(41)R(42); R(41)и R(42) независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, перфторалкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, или R(41)и R(42) вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых СН2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, или N-бензилом; и соответственно другие заместители R(1), R(2) и R(3) независимо друг от друга H, F, Cl, Br, I, CN, -Оna-CmaН2ma+1 или -ОgaСraН2raR(10); nа ноль или 1; mа ноль, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; ga ноль или 1; rа ноль, 1, 2, 3 или 4; R(10) циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами или фенил, причем фенил не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила и метокси; R(4) и R(5) независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, CN, алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, перфторалкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами или фенил, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метокси и NR(14)R(15); R(14)и R(15) независимо друг от друга Н, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или перфторалкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и их фармацевтически переносимым солям

Изобретение относится к фенилзамещенным гуанидидам алкенилкарбоновой кислоты формулы (I) где Т означает причем R(A) означает водород, фтор, хлор, бром, иод, CN, ОН, OR(6), (С1-С4)-алкил, Or(CH2)aCbF2b+l, (С3-C8)-циклоалкил или NR(7)R(8); где r означает ноль или 1; а означает ноль, 1, 2, 3 или 4; b означает 1, 2, 3 или 4; R(6) означает (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-перфторалкил, (С3-С6)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, фенил или бензил; причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метоксигруппы и NR(9)R(10); где R(9) и R(10) означают водород, (С1-С4)-алкил или (С1-С4)-перфторалкил; R(7) и R(8) независимо друг от друга имеют указанное для R(6) значение или R(7) и R(8) вместе означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; R(B), R(C) и R(D) независимо друг от друга имеют указанное для R(A) значение; х означает ноль, 1 или 2; у означает ноль, 1 или 2; R(F) означает водород, фтор, хлор, бром, иод, CN, OR(12), (С1-С8)-алкил, Op(CH2)fCgF2g+l, (С3-С8)-циклоалкил или (С1-С9)гетероарил; р означает ноль или 1; f означает ноль, 1, 2, 3 или 4; g означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; R(12) означает (С1-С8)-алкил, (С1-С4)-перфторалкил, (С3-С8)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метоксигруппы и NR(13)R(14); где R(13) и R(14) означают водород, (С1-С4)-алкил или (С1-С4)-перфторалкил; R(E) независимо имеет указанное для R(F) значение; R(1) независимо имеет указанное для Т значение; или R(1) означает водород, -OkCmH2m+l, -On(CH2)pCqF2q+1, фтор, хлор, бром, иод, CN, -(C= O)-N=C(NH2)2, -SOrR(17), -SOr2NR(31)R(32), -Оu(СН2)vС6Н5, -Ou2-(C1-C9)-гетеpoaрил или -Su2-(С1-С9)-гетероарил; k означает ноль или 1; m означает ноль, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; n означает ноль или 1; р означает ноль, 1, 2, 3 или 4; q означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; r означает ноль, 1, 2; r2 означает ноль, 1, 2; R(31) и R(32) независимо друг от друга означают водород, (С1-С8)-алкил или (С1-С8)-перфторалкил или R(31) и R(32) вместе образуют 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; R(17) означает (С1-С8)-алкил; u означает ноль или 1; u2 означает ноль или 1; v означает ноль, 1, 2, 3 или 4; причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) и (C1-C9)-гетероарила; где R(18), R(19), R(21) и R(22) независимо друг от друга означают (С1-С4)-алкил или (С1-С4)-перфторалкил; w означает 1, 2, 3 или 4; причем гетероцикл (С1-С9)-гетероарила не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, C1, СF3, метила или метоксигруппы; R(2), R(3), R(4) и R(5) независимо друг от друга имеют указанное для R(1) значение; или R(1) и R(2) или R(2) и R(3) совместно означают группу -СН-СН=СН-СН-, которая не замещена или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, C1, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)w2NR(24)R(25) и NR(26)R(27); где R(24), R(25), R(26) и R(27) означают водород, (С1-С4)-алкил или (С1-С4)-перфторалкил; w2 означает 1, 2, 3 или 4; причем в молекуле содержатся по меньшей мере два остатка Т, самое большее три; а также к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к ортозамещенным бензоилгуанидинам формулы (1), где R(1) обозначает R(13)-SOm, m обозначает число 2; R(13) обозначает алкил, один из заместителей R(2) и R(3) обозначает водород; а другой -CHR(30)R(31), R(30) обозначает-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)I-(CHOH)k-R(32), R(32) обозначает водород или метил, g, h, I равны нулю, k равно 1, R(2) и R(3) обозначает -C(OH)R(33)R(34), R(31), R(33) и R(34) обозначают водород или алкил, R(4) обозначает алкил, алкокси, F, Cl, Br, I

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1, R3-R8 означает XYaWZ или X'YaWZ', где Х - О; Y - алкилен с 1-4 атомами СН2, а = 0, W - СН2 или, если W не следует непосредственно за гетероатомом группы ХYа, то также О; Z - это -C(=O)R(15) или, если W не означает О, также NR(16)R(17); R(15) - это -N=C(NH2)2, R(16) и R(17) - водород или алкил или R(16) и R(17) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть заменена кислородом или N-(п-хлорфенилом); X' - это -C(=O)NR(30); Z' означает -C(= O)R(15), N-содержащий гетероцикл с 1-5 С-атомами, причем N-содержащий гетероцикл связан через С; другие R1, R3-R8, которые не подпадают под приведенные выше значения, независимо друг от друга означают VpQqU, где V - O, р=0 или 1, q=0, U - водород, алкил, причем один из заместителей R5-R8 не являются водородом

Изобретение относится к инденоилгуанидину формулы I, способу его получения, лекарственному средству на его основе

Изобретение относится к новым производным 1-нафтоилгуанидинам формулы (I) где R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 означают Н, F, CL, Br, I, СF3, XaYbZ, X означает О, а=0,1, Y означает алкилен, причем одна из групп СН2 может быть заменена на О-фенилен, b=нуль или 1, Z означает Н, алкил, С/=О/ R/15, NR/16/ R/17/ или фенил, который может быть незамещен или замещен, или Z означает азотсодержащий гетероцикл с 1-5 атомами углерода, а также их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к очистке тетрафторметана, который используют в качестве газа для травления или очищающего газа в производстве полупроводниковых устройств

Изобретение относится к новым орто-замещенным бензоилгуанидинам формулы (1), где R(1) обозначает Н, галоген, Ха-(СН2)b-(CF2)с-CF3, а, b, с обозначают ноль, один из двух заместителей R(2) и R(3) обозначает гидроксил, и соответственно другой из заместителей R(2) и R(3) является R(1), R(4) обозначает С1-С4-алкил, галоген, (СН2)n-(CF2)o-CF3, n, о обозначают ноль, и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к лекарственным средствам, в частности к смеси изомеров (9)-тетрадеценилацетата

Изобретение относится к получению тетрафторметана, используемого в качестве растворителя, пенообразователя, в производстве пенопластов, в качестве сухого травителя электронных схем

Изобретение относится к неионным поверхностно-активным композициям, содержащим определенные комбинации спиртоэтоксилатов, особенно полезных в моющих средствах
Изобретение относится к получению полифторированных эфиров формулы ROCF2CF2H, где R = CH3- или HCF2CF2CH2-

Изобретение относится к соединениям формулы А-В-D-Е-F-G, где значения радикалов представлены в описании во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к применению определенных производных гидроксиламина общей формулы I и II для приготовления средств для лечения и профилактики заболеваний, возникающих в результате повреждения эндотелиальных клеток

Изобретение относится к фенилзамещенным гуанидидам алкенилкарбоновой кислоты формулы (I) где Т означает причем R(A) означает водород, фтор, хлор, бром, иод, CN, ОН, OR(6), (С1-С4)-алкил, Or(CH2)aCbF2b+l, (С3-C8)-циклоалкил или NR(7)R(8); где r означает ноль или 1; а означает ноль, 1, 2, 3 или 4; b означает 1, 2, 3 или 4; R(6) означает (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-перфторалкил, (С3-С6)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, фенил или бензил; причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метоксигруппы и NR(9)R(10); где R(9) и R(10) означают водород, (С1-С4)-алкил или (С1-С4)-перфторалкил; R(7) и R(8) независимо друг от друга имеют указанное для R(6) значение или R(7) и R(8) вместе означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; R(B), R(C) и R(D) независимо друг от друга имеют указанное для R(A) значение; х означает ноль, 1 или 2; у означает ноль, 1 или 2; R(F) означает водород, фтор, хлор, бром, иод, CN, OR(12), (С1-С8)-алкил, Op(CH2)fCgF2g+l, (С3-С8)-циклоалкил или (С1-С9)гетероарил; р означает ноль или 1; f означает ноль, 1, 2, 3 или 4; g означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; R(12) означает (С1-С8)-алкил, (С1-С4)-перфторалкил, (С3-С8)-алкенил, (С3-С8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метоксигруппы и NR(13)R(14); где R(13) и R(14) означают водород, (С1-С4)-алкил или (С1-С4)-перфторалкил; R(E) независимо имеет указанное для R(F) значение; R(1) независимо имеет указанное для Т значение; или R(1) означает водород, -OkCmH2m+l, -On(CH2)pCqF2q+1, фтор, хлор, бром, иод, CN, -(C= O)-N=C(NH2)2, -SOrR(17), -SOr2NR(31)R(32), -Оu(СН2)vС6Н5, -Ou2-(C1-C9)-гетеpoaрил или -Su2-(С1-С9)-гетероарил; k означает ноль или 1; m означает ноль, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; n означает ноль или 1; р означает ноль, 1, 2, 3 или 4; q означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; r означает ноль, 1, 2; r2 означает ноль, 1, 2; R(31) и R(32) независимо друг от друга означают водород, (С1-С8)-алкил или (С1-С8)-перфторалкил или R(31) и R(32) вместе образуют 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; R(17) означает (С1-С8)-алкил; u означает ноль или 1; u2 означает ноль или 1; v означает ноль, 1, 2, 3 или 4; причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) и (C1-C9)-гетероарила; где R(18), R(19), R(21) и R(22) независимо друг от друга означают (С1-С4)-алкил или (С1-С4)-перфторалкил; w означает 1, 2, 3 или 4; причем гетероцикл (С1-С9)-гетероарила не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, C1, СF3, метила или метоксигруппы; R(2), R(3), R(4) и R(5) независимо друг от друга имеют указанное для R(1) значение; или R(1) и R(2) или R(2) и R(3) совместно означают группу -СН-СН=СН-СН-, которая не замещена или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, C1, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)w2NR(24)R(25) и NR(26)R(27); где R(24), R(25), R(26) и R(27) означают водород, (С1-С4)-алкил или (С1-С4)-перфторалкил; w2 означает 1, 2, 3 или 4; причем в молекуле содержатся по меньшей мере два остатка Т, самое большее три; а также к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым орто-замещенным бензоилгуанидинам формулы (1), где R(1) обозначает Н, галоген, Ха-(СН2)b-(CF2)с-CF3, а, b, с обозначают ноль, один из двух заместителей R(2) и R(3) обозначает гидроксил, и соответственно другой из заместителей R(2) и R(3) является R(1), R(4) обозначает С1-С4-алкил, галоген, (СН2)n-(CF2)o-CF3, n, о обозначают ноль, и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к соединениям формулы где R и R - независимо друг от друга обозначают водород, Cl, Br, J, -алкил, -циклоалкил или -OR, R - -алкил, причем один из двух заместителей R и R всегда является водород, однако оба заместителя R и R одновременно не являются водородами, а также их фармацевтически приемлемым солям

Наверх