Способ получения n,n,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1, 2-а]-пиридин-3-ацетамида и его солей

 

Описывается новый способ получения N,N,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-a] -пиридин-3-ацетамида - соединения, проявляющего клиническую активность в качестве снотворного. Способ заключается в том, что сложный эфир с гидроксигруппой формулы (Х) подвергают взаимодействию с продуктом, полученным in situ из тионилхлорида и диметилформамида, с последующим восстановлением натрийсульфоксилатформальдегидом или гидросульфитом натрия и затем аминированием полученного сложного эфира формулы (ХII) в среде полигидроксилированного растворителя при 30-70^oС. Способ обеспечивает высокий выход и качество целевого продукта, использование более доступных и безопасных исходных веществ. 4 з.п.ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)

Формула изобретения

1. Способ получения N,N,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ацетамида формулы (I) или его соли

отличающийся тем, что сложный эфир с гидроксигруппой формулы (X)

подвергают взаимодействию в среде галогенсодержащего углеводорода с продуктом, полученным из тионилхлорида и диметилформамида при температуре 0-30°С in situ, с последующим добавлением в реакционную смесь восстанавливающего реагента, такого, как натрийсульфоксилатформальдегид или гидросульфит натрия при температуре 10-50°С с образованием сложного эфира формулы (XII)

который затем подвергают взаимодействию с диметиламином в среде полигидроксилированного растворителя при температуре 30-70°С, и при необходимости выделяют в виде соли.

2. Способ по п.1, в котором в качестве полигидроксилированного растворителя используют этиленгликоль или пропиленгликоль.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что сложный эфир с гидроксигруппой формулы (X) получают путем взаимодействия соединения (II) с метилглиоксилатом формулы (VIII) или его метилгемиацеталем формулы (IX)

или

при температуре 40-70°С в хлорированном растворителе, таком, как хлороформ, 1,2-дихлорэтан или трихлорэтилен.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанный 6-метил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин формулы (II) представляет продукт реакции 2-амино-5-метилпиридина формулы (V) с α-галоген-4-метилацетофеноном формулы (VI) (X=Сl или Вr)

в толуоле и спирте, содержащем 1 - 3 атомов углерода, с добавлением основания, такого, как бикарбонат натрия или бикарбонат калия, при рабочей температуре 40-70°С.

5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что получение соли включает следующие дополнительные стадии: а) растворение амида формулы (1) в спирте, таком, как метанол, этанол или изопропанол; и б) добавление раствора кислоты, такой, как винная кислота, щавелевая кислота или уксусная кислота, при этом молярное отношение добавляемой кислоты к амиду составляет 0,4:1 - 1:1.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15