3-амино-9h-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксамид, проявляющий рострегулирующую и антистрессовую активность

Авторы патента:

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

A01N43/90 - содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой

Изобретение относится к органической химии и к области сельского хозяйства. Описывается 3-Амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксамид,

проявляющий рострегулирующую и антистрессовую активность. Технический результат - получено новое соединение, перспективное для химии биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения в сельском хозяйстве в качестве регуляторов роста и антистрессовых препаратов. 2 табл.

Изобретение относится к области сельского хозяйства и химии биологически активных веществ, к новому биологически активному соединению из ряда конденсированных гетероциклических соединений формулы I

проявляющему свойства активатора прорастания семян озимой пшеницы сорта Половчанка.

Указанное соединение является представителем новой гетероциклической системы и его химические и биологические свойства в литературе неизвестны.

К наиболее близким аналогам по структуре заявляемого соединения может быть отнесен дибазол - (2-бензил-бензимидазол) - медицинский препарат, обладающий сосудорасширяющим, спазмолитическим и гипотензивным действием, оказывает стимулирующее влияние на функции спинного мозга [Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. - М.: Высшая школа, 1978.-559 с.; Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина. -1987.-576 с.].

В качестве аналога по свойствам известен гиббереллин, широко используемый для активации прорастания семян. Однако гиббереллин дорогостоящий продукт микробиологического синтеза и малодоступен. Его применение вызывает нерациональную трату пластических веществ [Муромцев Г.С. и др. Основы химической регуляции роста и продуктивности растений. - М.: Агропромиздат.-1987.-С.33-80].

Задачей настоящего изобретения является получение нового соединения, перспективного для химии биологически активных веществ и расширения арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения в сельском хозяйстве в качестве регуляторов роста и антистрессовых препаратов.

Это достигается синтезом 3-амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксамида, нового неописанного ранее соединения, проявляющего свойства активатора прорастания семян озимой пшеницы сорта Половчанка.

Соединение I получали реакцией алкилирования амида нитрила малоновой кислоты хлорметилбензимидазолом в присутствии карбоната калия в ДМСО.

Исходные вещества для получения продукта производятся в химической промышленности.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

Получение синтезом 3-амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксамида

В плоскодонную колбу помещали 13,8 г (0,1 моль) K₂ СО₃, 150 мл диметилсульфоксида (ДМСО) и при нагревании до 40-50°С добавляли 4,2 г (0,05 моль) амида нитрила малоновой кислоты. Через 10 мин из капельной воронки прикапывали раствор 8,32 г (0,05 моль) хлорметилбензимидазола в 20 мл ДМСО в течение получаса. Реакцию проводили 5 часов (контроль ТСХ). Затем реакционную смесь выливали в холодную воду, подкисляли раствором 10%-ной соляной кислоты до рН=6, отфильтровывали светло-желтые кристаллы. Выход соединения I составил 8,0 г(75%). Т_пл=165-167°С.

Элементный анализ для C₁₁H₁₀N₄О(214):

Вычислено (%): С 61,68, Н 4,67, N 26,18, О 7,47. Найдено (%): С 61,65, Н 4,69, N 26,20, O 7,46.

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), (, м.д.): 5,45 (с, 1Н, NH); 6,23 (с, 1Н, СН); 6,9...7,18 (м, 4Н, Н_Ph); 7,28 (c,4H, 2NH₂).

ИКС, , см^-1: 3250, 3500(NH₂), 1700 (C=O), 1620, 1600 (С=С).

Пример 2

Изучение рострегулирующей и антистрессовой активности 3-амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксамида

Рострегулирующую и антистрессовую активность заявляемого соединения формулы I и аналога по структуре дибазола изучали на семенах озимой пшеницы сорта Половчанка.

Соединение формулы I и аналог по структуре дибазол применяли в виде водных растворов с массовой долей 0,01%, 0,005%, 0,001%, 0,0005% и 0,0001%, аналог по свойствам гиббереллин - в виде водного раствора с массовой долей 0,001% путем предпосевного замачивания семян в течение 18 ч. В качестве контроля взяты семена, обработанные водой. В каждом образце использовали по 50 шт семян. Повторность опыта - трехкратная.

Семена проращивали в течение 7 дней в рулонах фильтровальной бумаги. Об активности соединений судили по влиянию их на всхожесть семян, высоту проростков, длину корней, а также их массу и потенциальную продуктивность. Результаты исследований приведены в таблицах 1 и 2.

Испытания, проведенные на семенах озимой пшеницы сорта Половчанка, позволили установить, что все испытанные соединения в диапазоне концентраций 0,01-0,0001 мас.% проявляют свойства стимуляторов роста.

Дибазол в оптимальной ростстимулирующей дозе 0,0001 мас.% увеличивает энергию прорастания семян на 6%, длину побеговой системы 7-дневных проростков - на 16,3%, длину корней проростков - на 23,2% и их массу - на 17,5 и 18,8% соответственно в сравнении с контролем (0,1 мас.% водный раствор ДМСО).

Заявляемое соединение в оптимальной ростстимулирующей концентрации 0,0005 мас.% увеличивает энергию прорастания - на 6%, длину побеговой системы проростков - на 23,9%, длину корней - на 40,2% и их массу - на 28,0 и 14,5% соответственно и потенциальную продуктивность - на 7,8%, в сравнении с контролем.

В условиях водного стресса испытанные соединения сохраняют активность ростовых и синтетических процессов, активируя рост побеговой системы проростков и способствуя регенерации корней.

Дибазол в оптимальной ростактивирующей концентрации 0,0005 мас.% увеличивает высоту проростков на 32,2%, длину корней - на 20,8% и их массу - на 35,3 и 21,4% соответственно в сравнении с контролем (0,1 мас.% водный раствор ДМСО).

Заявляемое соединение в оптимальной ростактивирующей концентрации 0,0005 мас.% увеличивает длину побеговой системы на 47,5%, длину корней - на 41,5% и их массу - на 64,7 и 25,0% соответственно, в сравнении с контролем.

Таким образом, заявляемое соединение по своей эффективности не уступает аналогам по строению и по свойствам проявляет свойства высокоэффективного стимулятора роста и повышает устойчивость проростков озимой пшеницы сорта Половчанка к водному стрессу, а следовательно, может применяться в засушливых районах для улучшения посевных качеств семян озимой пшеницы.

Формула изобретения

3-Амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксамид формулы

проявляющий рострегулирующую и антистрессовую активность.

Изобретение относится к новым нитратным солям соединений формул (I)-(VI), которые могут быть использованы в медицине для лечения костных нарушений, таких как нарушения в костной ткани и суставах

Способ получения конденсированных 2-гетарилимидазолов // 2237667

Изобретение относится к способу получения конденсированных 2-гетарилимидазолов общей формулы с использованием диамина общей формулы где А= R=2-фурил, 2-тиенил, 2-(1-метил)пирролил, 3-(1-метил)индолил, и альдегидов в присутствии ацетата или сульфата меди, отличающийся тем, что взаимодействие происходит при кипячении в 50%-ной уксусной кислоте с последующим разложением медной соли, действием на ее суспензию в 50%-ной уксусной кислоте тиосульфата натрия при 100С

Нитратные соли гипотензивных лекарственных средств // 2235097

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине

Соли-10--арилоксиалкил-2,3,4,10-тетрагидропиримидо[1,2-a] бензимидазола, обладающие местноанестезирующим действием // 2233280

Изобретение относится к новым производным 10Н-2,3,4,10-тетрагидропиримидо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимым солям 10--арилоксиалкил-2,3,4,10-тетрагидропиримидо[1,2-а]бензимидазола общей формулы где Ar=С6Н5, С6H4R, где R = алкоксикарбонил- или карбоксигруппа в о-, м- и п-положениях бензольного кольца, n=1-6, X=С1 или Br, обладающим местноанестезирующим действием при инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии

Соли 9--арилоксиалкил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а] бензимидазола, обладающие местноанестезирующим действием // 2233279

Изобретение относится к новым производным 9Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимым солям 9--арилоксиалкил-9Н-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола формулы I где Ar = С6Н5, С6Н4R, где R = алкоксикарбонил- или карбоксигруппа в о-, м- и п-положениях бензольного кольца, n = 1-6, X=Cl или Br, обладающим местно-анестезирующим действием при поверхностной (терминальной) анестезии

Триазоло[4,5-d]пиримидиновые соединения, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция // 2225407

Изобретение относится к новым триазоло[4,5-d]пиримидиновым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают действием Р2T-антагонистов, в частности проявляют ингибирующую агрегацию тромбоцитов активность

Производные имидазола // 2225405

Способ получения производных пиразоло [4,3-d]пиримидин-7- она и промежуточные соединения // 2224759

Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора // 2221799

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамиды и гидразиды, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе // 2220960

Изобретение относится к 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамидам и гидразидам общей формулы (I), где А представляет собой -СН2- или -NH-, a R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Гербицидное средство и способ борьбы с нежелательными растениями на его основе // 2235466

(2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)- иминотрифенилфосфоран- антидот гербицида гормонального действия 2.4-дихлорфеноксиуксусной кислоты // 2232765

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты // 2232762

Замещенные 3-(1н)-1-пирролил)тиено[2,3-b]пиридины, проявляющие рострегулирующую и антистрессовую активность // 2231527

Изобретение относится к новым химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формул I-III I R=COOH, X=H; II R=COOK, X=H; III R=COOC2H5, X=Cl,проявляющим свойство активировать прорастание семян пшеницы

13-замещенные производные милбемицина, их получение и их применение против насекомых и других вредителей // 2226531

Безводный стабильный концентрат и способ его получения // 2224434

Изобретение относится к области химической защиты растений и может быть использовано для получения средств защиты в виде безводного стабильного концентрата и его использования для борьбы с вредителями

Противоэндопаразитарное и противоэктопаразитарное средство // 2222193

Изобретение относится к области ветеринарной паразитологии

Производные 3-гидрокси-4-арил-5-оксопиразолина, обладающие гербицидным действием, композиция и способ борьбы с нежелательной растительностью // 2221787

6-метил-8-метоксиметил-3-фенилизоксазоло[3',4':4,5]тиено-[2, 3-b]пиридин, проявляющий росторегулирующую и антистрессовую активность // 2196772

Изобретение относится к новому химическому биологически активному веществу, а именно 6-метил-8-метоксиметил-3-фенилизоксазоло[3', 4': 4,5]тиено[2,3-b]пиридину формулы 1, проявляющему росторегулирующую и антистрессовую активность

2,4,5-тризамещенные фенилкетоенолы, промежуточные соединения для их получения, способ и средство для борьбы с насекомыми и паукообразными на их основе // 2195449

Изобретение относится к 2,4,5-тризамещенным фенилкетоенолам формулы I, в которой ГЕТ означает одну из групп (1), (2), (3), (4), (5)

3-амино-9h-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбонитрил, проявляющий рострегулирующую и антистрессовую активность // 2239635

Изобретение относится к органической химии и к области сельского хозяйства