Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых при простудных заболеваниях, для снятия головной боли и невралгии. Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство содержит кислоту ацетилсалициловую, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, кислоту лимонную, сахар-рафинад, тальк, кальция стеарат, а также может дополнительно содержать поливинилпирролидон с мол. массой 9900-35500, при определенном соотношении компонентов. Способ получения нового средства включает подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешивания парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнения полученной смеси 45-50%-ным раствором кислоты лимонной, 4,5-7,5%-ным крахмальным клейстером и 10-80%-ным сахарным сиропом или 45-50%-ным раствором кислоты лимонной и 10-80%-ным сахарным сиропом, влажной грануляции, сушки, опудривания кислотой ацетилсалициловой, крахмалом, тальком и кальция стеаратом, сухой грануляции. Затем проводят таблетирование полученной массы. Изобретение обеспечивает повышение прочности таблеток. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых при простудных заболеваниях, для снятия головной боли и невралгии.

Известно анальгизирующее жаропонижающее лекарственное средство (патент РФ №2034533, кл. А 61 К 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615), содержащее, кислоту ацетилсалициловую, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, кислоту лимонную, тальк, стеарат кальция.

Известно также лекарственное средство (патент РФ №2105547, кл. А 61 К 9/16) аналогичного действия, принятое за прототип и содержащее мас.%: кислоту ацетилсалициловую 41,4-45,8; парацетамол 31,3-33,3; кофеин 4,9-6,0; какао 1,4-4,1; крахмал 10,0-15,0; кислоту лимонную 0,4-1,8; тальк 0,5-0,95; кальция стеарат 0,5-1,0.

Известен способ получения анальгезирующего лекарственного средства (патент РФ №2034533, кл. А 61 К 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615), включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования, путем смешивания парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнения этой смеси 55,5%-ным раствором лимонной кислоты и 7-10%-ным раствором крахмального клейстера, влажной грануляции, сушки, опудривания таблеточной массы кислотой ацетилсалициловой, крахмалом, и стеаратом кальция, сухой грануляции, таблетирование.

Недостатком известного лекарственного средства является то, что таблетки этого средства имеют сравнительно невысокую механическую прочность. Это приводит к образованию значительного процента брака при их транспортировке и упаковке.

Целью изобретения является получение лекарственного средства, таблетки которого обладают более высокой механической прочностью.

Поставленная цель достигается введением в состав лекарственного средства нового ингредиента сахара-рафинада (например, по ГОСТ 22-94) и изменения соотношения ингредиентов. Сахар-рафинад, используемый при приготовлении увлажнителя, обладает лучшими связующими свойствами, чем крахмал, и вводится в состав вместо части этого ингредиента.

При этом предлагаемое анальгезирующее лекарственное средство содержит ингредиенты в следующем соотношении, мас.%: кислоту ацетилсалициловую 41,4-45,8; парацетамол 31,3-34,5; кофеин 4,9-6,0; какао 1,4-4,1; крахмал 5,0-15,0; сахар-рафинад 0,05-10,0; кислоту лимонную 0,4-1,8; тальк 0,5-3,0; кальция стеарат 0,5-1,0.

С целью улучшения распадаемости таблеток, предлагаемое лекарственное средство может дополнительно содержать поливинилпирралидон с мол. массой 9900-35500 в количестве 0,1-1,5 маc.%.

Новым в предлагаемом составе лекарственного средства является наличие нового, по сравнению с прототипом, ингредиента сахара-рафинада.

Предлагаемое соотношение и пределы изменения содержания ингредиентов являются оптимальными и обеспечивают получение качественных таблеток при сохранении терапевтического действия лекарственного средства. При изменении соотношения и пределов изменения действующих лекарственных веществ (кислоты ацетилсалициловой, парацетамола и кофеина) ухудшается терапевтическое действие лекарственного средства. Уменьшение содержания какао (менее 1,4 мас.%) приводит к ухудшению внешнего вида и вкусовых свойств таблеток, а увеличение (более 4,1 мас.%) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток. Уменьшение содержания крахмала (менее 5,0 мас.%) приводит к увеличению распадаемости таблеток, а увеличение (более 15,0 мас.%) к уменьшению прочности таблеток. Уменьшение содержания сахара-рафинада (менее 0,05 мас.%) приводит к недостаточной прочности таблеток, а увеличение (более 10,0 мас.%) к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение содержания талька (менее 0,5 мас.%) приводит к нетехнологичности процесса таблетирования, а увеличение (более 3,0 мас.%) недопустимо из-за токсичности ингредиента. Уменьшение содержания кислоты лимонной (менее 0,4 мас.%) приводит к ухудшению качества таблеток из-за низкой прочности, а увеличение (более 1,8 мас.%) к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение содержания кальция стеарата (менее 0,5 мас.%) ухудшает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение (более 1,0 мас.%) лимитировано требованиями нормативной документации к таблеткам лекарственных средств (ГФ XI, в.2).

Известный способ получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства (патент РФ №2034533, кл. А 61 К 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615 прототип) не позволяет получать высокой прочности таблеток, гарантирующей обеспечения требований нормативной документации по внешнему виду.

Предлагается способ изготовления лекарственного средства, в котором с целью повышения прочности таблеток, в отличие от известного способа, увлажнение массы после смешивания ингредиентов дополнительно проводится сахарным сиропом концентрации 10-80% с частичной или полной заменой крахмального клейстера. При этом для увлажнения массы применяется раствор лимонной кислоты концентрации 45-50%, а крахмальный клейстер, в случае его использования, применяется концентрации 4,5-7,5%.

Предлагаемый способ, таким образом, включает подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешивания парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнения этой смеси 45-50%-ным раствором лимонной кислоты, 4,5-7,5%-ным раствором крахмального клейстера и/или 10-80% сахарным, влажной грануляции, сушки, опудривания таблеточной массы кислотой ацетилсалициловой, крахмалом, тальком и стеаратом кальция, сухой грануляции, таблетирование.

Новым в предлагаемом способе является введение в качестве одного из увлажнителей сахарного сиропа концентрации 10-80%.

Предпочтительно, чтобы с целью улучшения распадаемости при увлажнении смеси также использовался 1-10%-ный раствор поливинилпирралидона с молекулярной массой 9900-35500.

Для улучшения цвета и запаха таблеток лекарственного средства, предпочтительно часть какао в количестве 0,2-1,5 мас.% вводить на операции опудривания таблеточной массы.

В таблице приведены состав и характеристики образцов таблеток предлагаемого лекарственного средства в сравнении с прототипом. Изготовление образцов проводилось с использованием стандартного оборудования: лопастного смесителя, сушилки с кипящим слоем СП-60, гранулятора, роторной таблеточной машины РТМ-41. Прочность таблеток на раздавливание определяли на тестере предела прочности таблеток ERWEKA ТВН 20. Из приведенных результатов следует, что предлагаемые технические решения позволяют повысить прочность таблеток на раздавливание на 12-51%, прочность на истирание на 0,2-0,8% при обеспечении их хорошей распадаемости.

Формула изобретения

1. Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство, содержащее кислоту ацетилсалициловую, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, кислоту лимонную, тальк и стеарат кальция, отличающееся тем, что дополнительно содержит сахар-рафинад при следующем соотношении указанных ингредиентов, мас.%:

Кислота ацетилсалициловая 41,4-45,8

Парацетамол 31,1-34,5

Кофеин 4,9-6,0

Какао 1,4-4,1

Крахмал 5,0-15,0

Сахар-рафинад 0,05-10,0

Кислота лимонная 0,4-1,8

Тальк 0,5-3,0

Кальция стеарат 0,5-1,0

2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит 0,1-1,5 мас.% поливинилпирролидона с мол. массой 9900-35500.

3. Способ получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства по п.1, включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешивания парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнения полученной смеси, влажной грануляции, сушки, опудривания кислотой ацетилсалициловой, крахмалом, тальком и кальция стеаратом, сухой грануляции, таблетирование, отличающийся тем, что увлажнение смеси после смешивания ингредиентов проводят 45-50%-ным раствором кислоты лимонной, 4,5-7,5%-ным крахмальным клейстером и 10-80%-ным сахарным сиропом или 45-50%-ным раствором кислоты лимонной и 10-80%-ным сахарным сиропом.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что увлажнение смеси ингредиентов дополнительно проводят 1-10%-ным раствором поливинилпирролидона с мол. массой 9900-35500.

5. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что часть какао в количестве 0,2-1,5 мас.% вводится при опудривании таблеточной массы.