Лекарственный препарат для лечения хронической сердечной недостаточности



Лекарственный препарат для лечения хронической сердечной недостаточности
Лекарственный препарат для лечения хронической сердечной недостаточности

Владельцы патента RU 2248206:

Федеральное государственное унитарное предприятие "Центр по химии лекарственных средств" (ФГУП ЦХЛС-ВНИХФИ) (RU)
Государственное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГУ РКНПК МЗ РФ) (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лекарственного препарата для лечения хронической сердечной недостаточности, представляющего собой гидрохлорид 3-метил-5-/2-(3-трет.бутиламино-2-оксипропокси)- феноксиметил/-1,2,4-оксадиазола. Препарат обеспечивает расширение арсенала лекарственных средств для лечения хронической сердечной недостаточности. 5 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и касается применения гидрохлорида 3-метил-5-/2-(3-трет.бутиламино-2-оксипропокси)феноксиметил/ 1,2,4-оксадиазола формулы I в качестве лекарственного средства при хронической сердечной недостаточности.

Ранее соединение I известно как биологически активное соединение, обладающее β- и α-адреноблокирующими свойствами (1), а также как лекарственное средство, оказывающее антигипертензивное, антиаритмическое, коронарорасширяющее, антиишемическое и антиглаукоматозное действие (2). Препарат на основе соединения I применяется в медицинской практике под названием проксодолол (3).

Наиболее близким фармакологическим аналогом заявляемого соединения по наличию β- и α-адреноблокирующего действия является лабеталол, который нашел применение в качестве антигипертензивного средства (4), но не при застойной сердечной недостаточности (5), а также карведилол, используемый в качестве антигипертензивного, антиангинального средства и препарата для лечения застойной сердечной недостаточности (6). Следует однако отметить отсутствие убедительных доказательств способности карведилола (в монотерапии) улучшать выживаемость больных хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца (7).

Кроме того, в нашей стране карведилол используется редко, в первую очередь, из-за высокой стоимости.

Цель изобретения - новое средство, обладающее эффективностью при застойной сердечной недостаточности.

Поставленная цель достигается применением известного соединения гидрохлорида 3-метил-5-/2-(3-трет.бутиламино-2-оксипропокси)феноксиметил/1,2,4-оксадиазола в качестве лекарственного средства, применяемого при застойной сердечной недостаточности.

Изучение фармакологической активности соединения I (проксодолола) проводили в сравнении с его фармакологическим аналогом карведилолом.

У крыс с ишемической моделью хронической сердечной недостаточности в ответ на окклюзию левой нисходящей коронарной артерии внутрибрюшинное введение проксодолола в дозе 2 мг/кг 2 раза в день, начиная с первого дня после коронарной окклюзии и в течение 28 дней, приводило к уменьшению частоты летальных исходов (табл.1), объема и площади некроза миокарда-постинфарктного рубца (табл.2), а также индексов массы (гипертрофии миокарда) правого и левого желудочков (табл.3). Аналогичные результаты получены и при изучении карведилола. При этом не установлено существенных различий в действии проксодолола и карведилола по влиянию на указанные выше параметры.

Таблица 1

Влияние проксодола и кавердилола на смертность крыс с ишемической моделью хронической сердечной недостаточности
ГруппыЧисло прооперированных животныхЧисло погибших животных
Ложнооперированные животные (без коронарной окклюзии)130
Контроль (с коронарной окклюзией)244
Проксодолол191
Карведилол140

Таблица 2

Влияние проксодопола и карведилола на размер некроза миокарда у крыс с ишемической моделью хронической сердечной недостаточности
ГруппыОбъем постинфарктого рубца соотношение в % площадей некротизированных сегментов и срезаПлощадь постинфарктного рубца (соотношение в % длин наружных поверхностей постинфаркных рубцов и окружностей срезов)
Контроль (n=14)35,0±3,642,6±4,9
Проксодолол (n=13)16,3±1,5*19,6±2,1*
Карведилол (n=10)16,6±3,7*23,1±4,5*
*Р<0,001 по сравнению с контролем 

 

Таблица 3

Влияние проксодолола и кавердилола на гипертрофию миокарда у крыс с ишемической моделью хронической сердечной недостаточности
Группы Индекс массы левого желудочка (соотношение в % массы желудочка и тела животного)Индекс массы правого желудочка (соотношение в % массы желудочка и тела животного)
Ложнооперированные животные (n=11)2,082±0,0680,6±0,734
Контроль (n=11)2,424±0,05610,926±0,0851
Проксодолол (n=13)2,204±0,07*0,715±0,082*
Карведилол (n=10)2.281±0,096*0,655±0,059*
 1Р<0,001 по сравнению с ложнооперированными животными

*Р<0,001 по сравнению с контролем

Данные о эффективности проксодолола на экспериментальной модели сердечной недостаточности явились основанием для проведения его клинического изучения у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Клиническое рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое изучение проксодолола (в виде таблеток по 10 мг) проведено на 90 больных с хронической сердечной недостаточностью II-III функционального класса и фракцией выброса левого желудочка менее 40%.Больные в течение 1 нед после поступления были распределены в две группы наблюдения на основе рандомизации. Пациенты первой группы получали проксодолол, больные второй группы-плацебо. Средняя суточная доза препарата составляла 49,8±18,8 мг. Больные получали сопутствующую терапию, за исключение бета-адреноблокаторов и антагонистов ионов кальция, которые отменяли минимум за 1 нед. до включения больных в исследование. Длительность наблюдения составляла 12 нед.

Установлено, что лечение проксодололом приводило к улучшению клинического состояния больных, что выражалось в уменьшении функционального класса хронической сердечной недостаточности, увеличении дистанции, проходимой больными, а также улучшении качества жизни (уменьшении среднего балла" Миннесотского опросника качества жизни")(Табл.4). Кроме того, под влиянием проксодолола отмечали достоверное увеличение фракции выброса левого желудочка, а также снижение системного артериального давления и тенденцию к снижению частоты сердечных сокращений (табл.4). В группе больных, получавших плацебо, указанные выше параметры существенно не изменялись, за исключением снижения диастолического артериального давления в конце исследования (табл.5).

За весь период наблюдения в обеих группах не было выявлено каких-либо изменений при мониторировании биохимических параметров крови, общего анализа мочи и крови. Среди побочных эффектов проксодолола отмечали брадикардию (5 больных), артериальную гипотензию (2 больных), возникновение выраженной слабости (4 больных) и сильной головной боли (1 больной).

Таблица 4

Влияние проксодолола на основные параметры у больных с хронической сердечной недостаточностью
ПараметрИсходный уровень(n=45)Через 4 нед после начала лечения (n=43)Через 12 нед после начала лечения (n=43)
Функциональный класс2,38±0,5 2,05±0,4
6-минутный тест ходьбы, м315,2±61,4343,3±69,4358±73*
Конечно-диастолический объем левого желудочка, мл197,4±45,3 192±50,9
Конечно-систолический объем левого желудочка, мл132,3±62,2 121,6±58,6
Фракция выброса левого желудочка, %32,8±4,3 37,12±5,4*
Качество жизни, баллы41,3±18,935,93±21*32,9±21,8*
Частота сердечных сокращений, уд/мин77,5±12,772,3±13,670,2±12,8
Системное артериальное давление(мм рт.ст): систолическое диастолическое131,5±13,5

83,2±8,0		123,5±14,6*

76,5±10,2*		122,4±17,1*

75,4±9*
*Р<0,05 по сравнению с исходным уровнем

 

Таблица 5

Влияние плацебо на ocновные параметры у больных с хронической сердечной недостаточностью
ПараметрИсходный уровень (n=45)Через 4 нед после начала лечения (n=42)Через 12 нед после начала лечения (n=40)
Функциональный класс2,26±0,4 2,22±0,36
6-минутный тест ходьбы, м323,8±48,6326,1±63,7322,6±57
Конечно-диастолический объем левого желудочка, мл201,7±89,8 192,6±73,6
Конечно-систолический объем левого желудочка, мл139,4±81 127,5±75,9
Фракция выброса левого желудочка, %33,1±7,9 34,9±7,4
Качество жизни, баллы32,2±17,637,2±27,627,8±21,7
Частота сердечных сокращений, уд/мин75,8±12,574,7±10,972,1±11,2
Системное артериальное давление (мм рт.ст.): систолическое диастолическое133,6±16,7

83,5±10,6		131,6±12,0

82,5±8,1		132,1±9,2

79,3±6,3*
*Р<0,05 по сравнению с исходным уровнем

Таким образом, заявляемый препарат у больных с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью вызывает снижение функционального класса сердечной недостаточности, увеличение фракции выброса левого желудочка и переносимости нагрузки, а также улучшение качества жизни при хорошей переносимости. Впервые препарат с указанными свойствами выявлен в ряду производных 5-феноксиметилоксадиазола.

Создание предлагаемого препарата позволяет расширить арсенал эффективных и безопасных отечественных средств для лечения хронической сердечной недостаточности.

Литература

1. Патент РФ N 1132505, класс С 07 D 271/06, А 61 К 31/41, опубликован 1994 г.

2. Патент РФ N 1827067, класс А 61 К 31/41, опубликован 1994 г.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва, "Новая Волна", 2000, т.1, с.262.

4. Levy G.P, Richards D.A. - Labetalol-Pharmacology of Antihypertensive Drugs., 325-347, Raven Press, New York, 1980.

5. Drug information for the Health Care Professional, 605, Micromedex, 20-th edition, 2000.

6. Энциклопедия лекарств, 2002, 9-е издание, с.405.

7. Преображенский Д.В,. Б.А.Сидоренко - Успехи и неудачи в разработке новых подходов к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Кардиология, 2001, N 5, с.65-73.

Лекарственный препарат для лечения хронической сердечной недостаточности, представляющий собой гидрохлорид 3-метил-5-/2-(3-трет.бутиламино-2-окси-пропокси)феноксиметил/-1,2,4-оксадиазола формулы



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения сердечной недостаточности. .

Изобретение относится к соединениям формулы I в которойR1, R2 в каждом случае независимо друг от друга представляют собой Н, А, ОН, ОА или Hal,Х является R4, R5 или R6, монозамещенным R7,R4 является неразветвленным или разветвленным алкиленом с 1-10 С атомами, в котором одна или две СН2 группы могут быть замещены группами -СН=СН-,R5 является циклоалкилом или циклоалкилалкиленом, содержащим 5-12 С атомов,R6 является фенилом или фенилметилом,R7 является СООН, CООА, CONH2, CONHA, CON(А)2 или CN,А является алкилом, имеющим от 1 до 6 С атомов,Hal представляет собой F, Cl, Вr или I,где по меньшей мере один из радикалов R1 или R2 представляет собой ОН,а также их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может использоваться для профилактики кардиальных осложнений общей гипертермии с полихимиотерапией (ПХГ) при лечении больных запущенными формами рака.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения пациентов с синдромом слабости синусового узла. .

Изобретение относится к новым тиенопиримидинам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям, обладающим действием ингибиторов фосфодиэстеразы V, которые могут быть использованы для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушения потенции, для получения фармацевтической композиции в форме, пригодной для лечения.

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к медицине, а именно к гомеопатическим, лечебно-профилактическим средствам для внутреннего и наружного применения, обладающих общеукрепляющим, противовоспалительным, ранозаживляющим, детоксицирующим, антимикробным, антиангинальным, антиатеросклеротическим, антиоксидантным, антигипоксическим, нейропротекторным, седативным, кардиопротекторным, антиаритмическим, ангиопротекторным, стресспротекторным, иммунотропным, противогрибковым, нефропротекторным, гепатопротекторным, гастропротекторным, фервопротекторным, мембранопротекторным, фригопротекторным, радиопротекторным, ретинопротекторным и антисурдинантным действием.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. .

Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано для приготовления фармацевтической твердой композиции, активным соединением которой является эналаприла малеат.

Изобретение относится к химии и медицине, в частности касается новых химических соединений - производных 3,4-бис(фуразан-3-ил)фуроксана общей формулы I: где R = R1 = ОН, NH2, N3 , низший алкоксил или группа общей формулы NR2R 3, где R2 = R3 = Н или R2 и R3 вместе с атомом азота образуют пиперидиновый цикл, или R = NH2 и R1 - (низший алканоил)аминогруппа, при условии, что R и R1 не обозначают метокси, обладающих фармакологической активностью.

Изобретение относится к области медицины и касается применения соединений формулы (1) или их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака толстой кишки, легких или желудка, а также способа лечения указанных заболеваний путем введения соединений формулы (1).

Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С5-С12)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С5-С12)арилалкил, (C5-С12)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2' и R3' - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы.

Изобретение относится к медицине, а именно к применению соединений ряда бензофуроксана в качестве средств для лечения стенокардии. .

Изобретение относится к производным 1,3,4-оксадиазолота формулы I, где А - простая связь или -СН2О-; В - простая связь или кислород; D - -(СН2)n - или -СН2СНОНСН2-; n = 1 - 4, целое число; R - -NR1R2 или -NR1R2R3X, где Х является противоионом и R1, R2 и R3 каждый независимо - водород или С1-4 алкил, или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Изобретение относится к новым комплексам включения производных 1,2,5-оксадиазол-2-оксида общей формулы I, где 1=R2=CN или вместе с соседними атомами углерода образуют аннелированный 3,6-бис(низший алкил)пиридазин-1,2-диоксидный цикл, с полициклическими производными глюкопиранозы общей формулы II, где если n= 1, то R3 - фрагмент 11-оксо-18, 20-олеан-12-ен-29-овой кислоты формулы III, R4=H, R5 --D-глюкуронопиранозил, R6=R7=H и R8= C(O)OH или, если n= 7, то R3=Н, R4 и R7 - простые связи, R5 и R6 = H или (CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, и R8=CH2OH или СН2О(CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, генерирующим оксид азота и активирующим растворимую форму гуанилатциклазы (рГЦ), как спазмолитическим, сосудорасширяющим и гипотензивным средствам быстрого действия и ингибиторам агрегации тромбоцитов, способу их получения и фармацевтическим композициям на их основе.

Изобретение относится к медицине, а именно к психотерапии и неврологии. .

Изобретение относится к дифенильным гетероциклическим соединениям формулы 1, в которой Het обозначает фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (А) - (Н). .

Изобретение относится к производным тиофена общей формулы I, в которой R1 представляет формулу A1 - X1 - R3; R2 представляет возможно формулу A2 - X2 - R4; кольцо В представляет 4-10-членное азотсодержащее циклоалкильное кольцо или 5- или 6-членный азотсодержащий ненасыщенный гетероцикл; Ar представляет арильное кольцо или гетероарильное кольцо; A1, A2 и A3 могут быть одинаковы или различны и каждый представляет связь или низшую алкиленовую группу; X1 и X2 могут быть одинаковы или различны и каждый представляет связь или формулу -O-, -S-; R3 и R4 могут быть одинаковы или различны, и каждый представляет атом водорода, циклическую имидогруппу или низшую алкильную группу, арильную группу или аралкильную группу, или его фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым производным сложных эфиров карбаминовой кислоты общей формулы: их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью в отношении метаботропных глутаматных рецепторов mGlu группы I, и могут быть использованы для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2003-06-30 2013-03-23T08:10:59
Наверх