Экстракт чаги сухой "фито-продукт"
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства с широким спектром фармакологического действия на основе лекарственного сырья - чаги. Предложено средство для поддерживающей терапии онкологических больных, представляющее собой сухой экстракт березового гриба, полученный путем обработки измельченного сырья водой в соотношении 1:4-6 в течение 6-12 часов при периодическом помешивании. Затем надосадочную жидкость отделяют, а осадок повторно обрабатывают водой в соотношении 1:3-4 в течение 4-6 часов, далее экстракты объединяют и высушивают, при этом целевой продукт содержит флавоноидов в пересчете на кверцетин не менее 15%. Средство может быть выполнено в форме порошка, гранул, капсул, таблеток. В связи с наличием комплекса веществ, который присутствует в полученном экстракте, его применение в медицине не вызывает побочных явлений, нетоксично и способствует снижению нежелательных лекарственных нагрузок на организм больного. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства с широким спектром фармакологического действия на основе лекарственного сырья - чаги.
Применение в медицинской практике препаратов на основе лекарственных растений в последние годы неизмеримо возросло, особенно в связи с увеличением числа аллергических и токсикологических заболеваний, вызванным массовым применением лекарственных средств, пищевых продуктов и бытовой химии синтетического химического происхождения.
Известно применение свежеприготовленного настоя тонко дисперсионного порошка чаги для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний (патент РФ 2076728 от 1997 г.).
Известны также препараты чаги для лечения онкобольных (Чага и ее лечебное применение при раке 4-ой стадии. Л., Медгиз, 1959).
Сегодня использование экстрактов растительных сухих (ЭРС) определяется как одно из приоритетных направлений в области разработки и производства фитопрепаратов и биологически активных добавок к пище (БАД).
Преимущества ЭРС как полупродуктов при разработке новых фитопрепаратов, БАДов, пищевых продуктов и косметики обусловлены их малой токсичностью и возможностью длительного применения без риска возникновения побочных эффектов при проведении лечебно-профилактических, оздоровительных и других мероприятий.
Известно, что в зависимости от содержания количества растворителя (экстрагента) получаются экстракты разной консистенции: жидкие, густые и сухие. Первые две формы не лишены серьезных недостатков, что в значительной степени ограничивает возможности их широкого применения в фармацевтической технологии. Так, жидкие экстракты насыщены балластными веществами, которые при хранении выпадают в осадок. Густые экстракты могут содержать до 25% влаги, что не всегда допустимо по технологическим соображениям, при хранении в сухом воздухе они подсыхают и превращаются в твердые массы, а во влажном - отсыревают и плесневеют. Жидкие и густые экстракты неудобны в транспортировке и хранении - требуют герметичной упаковки и транспортируются в хрупких стеклянных баллонах.
Сухие экстракты являются наиболее совершенной и рациональной субстанцией. Они лишены указанных недостатков и более технологичны при производстве различных фитопродуктов и БАДов.
Номенклатура выпускаемых отечественной промышленностью ЭРС ограничена (всего 5 видов по ГФ X, 1968) и не в состоянии удовлетворить растущие потребности фармацевтической промышленности.
В настоящее время фармацевтическая практика побуждает к более широкому использованию ЭРС при разработке фитопрепаратов, БАДов и косметики.
Кроме того, ЭРС обладают многофункциональными свойствами, которые позволяют использовать их в качестве активных ингредиентов, подсластителей, консервантов, ароматизаторов, красителей и т.д. в фармацевтической технологии взамен синтетических веществ.
Известен способ лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки средней тяжести, заключающийся в том, что назначают прием спиртового экстракта тысячелистника или экстракта чаги сухой (патент РФ №2173991 от 27.09.2001). Способ получения сухого экстракта чаги в этом патенте не описан.
Принимая во внимание актуальность решаемой проблемы, ЗАО НПП «Фито-продукт» предлагает оригинальную технологию получения «Экстракта чаги сухого «Фито-продукт»».
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного фитопрепарата, полученного путем качественной экстракции лекарственного растения, позволяющего выделить биологически активные вещества целенаправленно, в максимальном количестве и с сохранением их высокой природной активности.
Предложено средство для поддерживающей терапии онкологических больных, представляющее собой сухой экстракт березового гриба, полученный путем обработки измельченного сырья водой в соотношении 1:4-6 в течение 6-12 часов при периодическом помешивании, затем надосадочную жидкость отделяют, а осадок повторно обрабатывают водой в соотношении 1:3-4 в течение 4-6 часов, далее экстракты объединяют и высушивают, при этом целевой продукт содержит флавоноидов в пересчете на кверцетин не менее 0,15%.
Средство может быть выполнено в форме порошка, гранул, капсул, таблеток.
Средство названо «Экстракт чаги сухой «ФИТО-ПРОДУКТ».
При разработке технологии экстракции учитывали:
- выбор экстрагента;
- соотношение между количеством сырья и экстрагентом;
- температуру и продолжительность экстракции;
- степень измельчения сырья.
Экстрагент должен обладать:
- избирательной (селективной) способностью к растворению различных веществ;
- высокими диффузионными способностями;
- способностью препятствовать развитию микрофлоры в вытяжке;
- летучестью, возможно низкой температурой кипения, легкой регенерируемостью.
Среди неорганических экстрагентов для фармацевтического производства наибольшее значение имеет вода, которая наиболее полно отвечает этим требованиям.
Вода как растворитель и экстрагент имеет следующие преимущества:
1) большинство важнейших действующих веществ (соли алкалоидов, гликозиды, гормоны, сапонины, дубильные вещества, слизи и др.) в воде растворимы и потому извлекаются ею достаточно полно;
2) вода в фармакологическом отношении индифферентна;
3) вода легко улетучивается под вакуумом;
4) вода негорюча;
5) вода доступна любому фармацевтическому производству.
Производство сухих экстрактов состоит из трех основных стадий:
- получение вытяжки;
- очистка вытяжки от балластных веществ;
- выпаривание (высушивание).
В первых двух стадиях это производство протекает аналогично получению густых экстрактов, а далее очищенная от балластных веществ вытяжка превращается в сухой порошок, причем это может быть достигнуто разными способами.
Для изготовления экстрактов могут быть использованы различные способы: мацерация (настаивание), перколяция (вытеснение), реперкуляция, противоточная и циркуляционная экстракция, экстракция с использованием электромагнитных колебаний и ультразвука, сверхкритическая экстракция и др.
Для получения экстракта вытяжки из березового гриба чаги был использован метод дробной мацерации.
Метод мацерации широко применяется для получения вытяжек при производстве водных экстрактов в связи с тем, что экстрагент при этом расходуют в два приема. Известно, что эффект экстрагирования повышается, если процесс вести не всем количеством экстрагента сразу, а последовательно несколькими его порциями.
Технология получения вытяжки из березового гриба заключается в следующем: вымытое и измельченное растительное сырье помещают в мацерационный бак, где его заливают 4-6-кратным количеством воды и оставляют на 6-12 часов при периодическом перемешивании. После этого вытяжку сливают, остаток слегка отжимают, полученную при этом жидкость прибавляют к первоначально слитой. Остаток после выжимания вновь заливают 3-4-кратным количеством экстрагента и оставляют на 4-6 часов, после чего вытяжку сливают, остаток окончательно отжимают и полученную жидкость присоединяют к объединенным вытяжкам.
Для получения из вытяжки «Экстракта чаги сухого «Фито-продукт»» используется одна из современных технологий переработки промежуточного продукта, выбираемая в зависимости от технологических возможностей конкретного производства.
Полученный «Экстракт чаги сухой «Фито-продукт»» должен соответствовать основным требованиям ГФ XI, вып. 2, с.160 и другой нормативно-технической документации. Для оценки качества экстракта и проведения сертификационной работы нами разработаны пакет документов и в том числе технические условия, где декларированы требуемые нормативные показатели.
Результаты определения органолептических и физико-химических показателей экстракта приведены в таблице 1.
В медицине препарат чаги «Бефунгин» применяется как симптоматическое средство при злокачественных опухолях различной локализации у больных, которым не показаны хирургическое вмешательство и лучевая терапия. «Бефунгин» не является специфическим противоопухолевым препаратом, но в некоторых случаях применяется в качестве симптоматического средства, улучшающего общее состояние онкологических больных. «Бефунгин» также назначают при хронических гастритах, дискинезиях желудочно-кишечного тракта с явлениями атонии, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Химический состав чаги изучен мало. Известно, что чага содержит агарициновую кислоту, тритерпеноид инотодиол, флавоноиды, алкалоиды, полисахариды, органические кислоты, свободные фенолы, смолы, макро- и микроэлементы: К, Mg, Fe, Mn, Cu, Zn, Al, Ba, Se, N, Sr, Pb, B.
Ранее действующим началом чаги считали пигментное вещество сложного строения, при гидролизе которого были получены ароматические оксикислоты (состав не изучен). Однако проведенные в последние годы фармакологические исследования (Г.А.Рыжова, С.С.Кравцова, С.А.Матасова, 1997) показали, что противораковая, противоязвенная активность препаратов чаги обусловлена, в первую очередь, содержащимися в них полисахаридами и флавоноидами.
Спектр фармакологического действия различных групп флавоноидов очень широк и включает эффекты, свойственные чаге. Основные и наиболее известные аспекты:
- капилляроукрепляющее действие;
- кардиотропное действие;
- спазмолитическое и гипотензивное действие;
- кровоостанавливающее действие;
- онкопротекторное действие;
- желчегонное и гепатопротекторное действия.
Исходя из этого, стандартизацию чаги предложено проводить по содержанию суммы флавоноидов в пересчете на кверцетин.
Определение флавоноидов проводят методом дифференциальной спектрофотометрии. В основе определения лежит цветная реакция между флавоноидами и спиртовым раствором алюминия хлорида. Спектры поглощения продуктов реакции флавоноидов чаги и РСО кверцетина со спиртовым раствором алюминия хлорида близки. Максимум поглощения наблюдается при длине волны 415 нм. Оптическая плотность продуктов реакции стабильна.
По показателям безопасности экстракт соответствует требованиям и нормам СанПиН 2.3.2. 1078 (п.1.10.5), приведенным в таблице 2.
| Таблица 1 | |
| Наименование показателя | Значение показателя |
| Внешний вид: | Аморфный и гигроскопичный порошок от темно-желтого до светло-коричневого цвета: |
| Вкус | Горьковатый, слегка вяжущий |
| Запах | Ароматный, специфический |
| Подлинность (качественная реакция): - на наличие флавоноидов - тонкослойная хроматография | - розовое окрашивание раствора - пятно с желто-зеленой флуоресценцией в области Rf-0,82 |
| Содержание тяжелых металлов,% не более | 0,01 |
| Потеря в массе при высушивании,% не более | 5,0 |
| Содержание массовой доли флавоноидов в пересчете на кверцетин должно быть,%, не менее | 0,15 |
| Таблица 2 | |
| Наименование вещества | Допустимый уровень его содержания мг/кг (для радионуклидов - Бк/кг), не более |
| Токсичные элементы: | |
| - свинец | 5,0 |
| - мышьяк | 3,0 |
| - кадмий | 1,0 |
| -ртуть | 1,0 |
| Радионуклиды: | |
| - цезий-137 | 200 |
| - стронций-90 | 100 |
| Пестициды | |
| ГХЦГ (сумма изомеров) | 0,1 |
| ДДТ и его метаболиты | 0,1 |
| Гептахлор, алдрин | Не допускаются |
| Таблица 3 | |
| Наименование показателя | Значение показателя |
| - мезофильных аэробных и факультативных-анаэробных микроорганизмов, КОЕ в 1 г, не более | 5*104 |
| - БГКП (коли-фомы), 0,1 г | Не допускаются |
| - E.coli, в 1 г | Не допускаются |
| - патогенные, в т.ч. сальмонеллы, в 10 г | Не допускаются |
| -дрожжи и плесневелые грибы, КОЕ/г не более | 100 |
По микробиологическим показателям экстракт соответствует требованиям и нормам СанПиН 2.3.2. 1078 (п.1.10.5.1), указанным в таблице 3.
Сухой экстракт чаги соответствует требованиям Государственной фармакопеи и стандартам или техническим условиям.
На данный экстракт получен гигиенический сертификат №77.99.20.919.Б.000143.02.04 от 02.02.2004.
1. Анализ информационных материалов и изучение потребности современной фармацевтической и медицинской практики в сухих растительных экстрактах определили актуальность разработки «Экстракта чаги сухого «Фито-продукт»».
2. Разработана и оптимизирована технология производства экстракта чаги сухого.
3. Разработана методика качественного и количественного определения качества «Экстракта чаги сухого «Фито-продукт»».
4. Впервые предложена методика качественного определения качества экстракта чаги по массовой доле суммы флавоноидов (взамен анализа на содержание хромогенного комплекса).
В связи с наличием сложного химического комплекса, который присутствует в полученном экстракте, его применение в медицине в качестве средства для поддерживающей терапии онкологических больных весьма актуально. Клинические данные на добровольцах показали, что данное средство не вызывает побочных явлений, нетоксично и способствует снижению нежелательных лекарственных нагрузок на организм больного. Средство удобно в использовании, включая амбулаторный прием, и хорошо дозируемое.
1. Средство для поддерживающей терапии онкологических больных, характеризующееся тем, что оно представляет собой сухой экстракт березового гриба, полученный путем обработки измельченного сырья водой в соотношении 1:4-6 в течение 6-12 ч при периодическом помешивании, затем надосадочную жидкость отделяют, а осадок повторно обрабатывают водой в соотношении 1:3-4 в течение 4-6 ч, далее экстракты объединяют и высушивают, при этом целевой продукт содержит флавоноидов в пересчете на кверцетин не менее 15%.
2. Средство по п.1 может быть выполнено в форме порошка, гранул, капсул, таблеток.
