Медицинские композиции, содержащие аспирин



Медицинские композиции, содержащие аспирин
Медицинские композиции, содержащие аспирин

Владельцы патента RU 2262933:

САНКИО КОМПАНИ, ЛИМИТЕД (JP)
УБЕ ИНДАСТРИЗ, ЛТД. (JP)

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, содержащей в качестве активных ингредиентов 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, к набору для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, включающему 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, для одновременного или последовательного введения, к применению 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина при получении лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, к способу профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, отличающемуся тем, что включает введение теплокровным животным указанной фармацевтической композиции в фармакологически эффективных количествах и к способу профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, включающему в себя одновременное или последовательное введение теплокровным животным данной композиции. Достигается более эффективное ингибирование тромбообразования за счет потенцирования эффектов и большая эффективность лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил.

 

Данное изобретение касается фармацевтических композиций, содержащих в качестве активных ингредиентов 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, в частности, фармацевтических композиций для профилактики или лечения (в особенности лечения) заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом; применения 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина для получения фармацевтических композиций для профилактики или лечения, в особенности лечения, заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом; и способов профилактики или лечения, в особенности способов лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, посредством введения эффективного количества 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина теплокровным животным, в частности, людям.

2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин описан в публикации японской патентной заявки № Hei 6-41139 и обладает сильной ингибирующей активностью в отношении агрегации тромбоцитов. Кроме того, хорошо известно, что аспирин обладает ингибирующей активностью против агрегации тромбоцитов, хотя данная активность низка. Однако фармацевтические композиции, содержащие оба данных соединения, не известны.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявители настоящего изобретения исследовали терапевтические агенты с низкой токсичностью, которые оказывают ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов, и обнаружили, что описанные выше проблемы решаются путем использования фармацевтических композиций, содержащих 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин.

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активных ингредиентов 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, в частности, фармацевтическим композициям для профилактики или лечения, в особенности лечения, заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом; а также к применению 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина для получения фармацевтических композиций, в частности, фармацевтических композиций для профилактики или лечения, в особенности лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом; и к способам профилактики или лечения, в особенности лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, посредством введения эффективного количества 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина теплокровным животным, в частности, людям, одновременного или последовательного.

2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин и его фармацевтически приемлемые соли, которые представляют собой один из активных ингредиентов настоящего изобретения, являются известными соединениями. Например, данное соединение уже описано в публикации японской патентной заявки № Hei 6-41139, японской патентной заявке №2000-205396 и японской патентной заявке №2000-266780. Химическая структура описана ниже.

Фармацевтически приемлемые соли 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридина могут представлять, например, соли гидрогалогенов, такие как гидрофторид, гидрохлорид, гидробромид или гидройодид; нитрат; перхлорат; сульфат; фосфат; С1-С4 алкансульфонаты, необязательно замещенные галогенами, такие как метансульфонат, трифторметансульфонат, этансульфонат; С6-С10 арилсульфонаты, необязательно замещенные С1-С4 алкильными группами, такие как бензолсульфонат, толуолсульфонат; соли С1-С6 алифатических кислот, такие как ацетат, малат, фумарат, сукцинат, цитрат, тартрат, оксалат или малеат; соли аминокислот, такие как соль глицина, соль лизина, соль аргинина, соль орнитина, соль глутаминовой кислоты или соль аспарагиновой кислоты; предпочтительными соединениями являются соли С1-С6 алифатических кислот и более предпочтительными соединениями являются гидрохлорид и малеат.

На открытом воздухе один из активных ингредиентов настоящего изобретения 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин или его фармацевтически приемлемая соль может гидратироваться путем абсорбции или адсорбции воды. Такие гидратированные соединения включены в объем настоящего изобретения.

Кроме того, один из активных ингредиентов 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин или его фармацевтически приемлемая соль может абсорбировать некоторые типы органических растворителей и в некоторых случаях может образовывать сольваты, данные сольваты также включены в объем настоящего изобретения.

Кроме того, так как 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин имеет асимметрический атом углерода, он может существовать в форме оптических изомеров. Данные оптические изомеры также включены в объем настоящего изобретения.

Другой активный ингредиент - аспирин - является хорошо известным соединением, обезболивающим, жаропонижающим средством.

Фармацевтические композиции настоящего изобретения, в частности, фармацевтические композиции для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, которые содержат в качестве активных ингредиентов 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, обладают превосходной ингибирующей активностью против агрегации тромбоцитов и тромбообразования с коротким латентным периодом и низкой токсичностью. Таким образом, фармацевтические композиции настоящего изобретения полезны в качестве профилактических или терапевтических агентов, в особенности терапевтических агентов, против заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, например, заболеваний, индуцированных агрегацией тромбоцитов, включая стабильную или нестабильную стенокардию и другие сердечно-сосудистые или церебро-сосудистые нарушения, например, тромбоэмболию, связанную с атеросклерозом или сахарным диабетом, такую, как нестабильная стенокардия, церебральный ишемический инсульт или рестеноз вследствие ангиопластики сосудов, эндартерэктомии или стент-терапии; или тромбоэмболию, вызванную тромбоэмболизацией, такую как рецидивная эмболия после разрушения исходного тромба, эмболия, индуцированное ишемией слабоумие, периферическая артериопатия, тромбоэмболизация, связанная с гемодиализом или предсердной фибриляцией, или тромбоэмболизация в сосудистом протезе или в обходном канале между аортой и коронарной артерией. Кроме того, терапевтический агент настоящего изобретения вводят теплокровным животным, в частности, людям.

Согласно настоящему изобретению применение 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина дает в результате большую эффективность, чем применение каждого компонента отдельно. Кроме того, не нужно поддерживать содержание данных агентов в плазме на определенном уровне и выше в течение некоторого периода для осуществления их воздействия. Полагают, что эти два агента достигают рецепторов, на которые они действуют in vivo, и оказывают тригерное действие на данные рецепторы, вызывая определенные эффекты. Даже если уровень в плазме одного компонента фармацевтической композиции очень низок, чтобы индуцировать эффекты, тригерное действие на рецепторы оказывается по прошествии некоторого времени после введения данного агента, следовательно, можно ожидать, что данный агент оказывает профилактическое или терапевтическое действие при ингибировании тромбообразования и тромбоэмболии.

Таким образом, если другой компонент фармацевтической композиции вводят позже, то рассчитывают, что терапевтический эффект введенного позже соединения добавится к терапевтическим эффектам введенного ранее компонента. Однако клинически удобно вводить оба компонента одновременно. Таким образом, 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин вводят одновременно как комбинированное лекарство. В случае, когда оба агента технически нельзя смешать, можно вводить каждый компонент отдельно. Кроме того, как описано ранее, так как каждый компонент сам по себе производит существенное действие, то можно вводить компоненты последовательно с подходящими интервалами. Максимальные интервалы между введениями каждого из двух компонентов, которые можно допустить для выявления существенных эффектов, можно установить в клинических испытаниях или исследованиях на животных.

Путь введения 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина в соответствии с настоящим изобретением обычно является пероральным путем. Однако можно применять другие пути, например, внутривенное введение. Таким образом, два компонента можно, соответственно, приготовить как отдельные препараты или смешать вместе, получив единичный препарат, содержащий два активных агента, для введения. Единичные препараты смешанных компонентов представляют, например, порошки, гранулы, таблетки, капсулы и т.д. и могут быть получены согласно обычным методикам, как описано ниже.

Такие препараты получают обычными способами, используя наполнители, органические наполнители, например, производные сахаров, такие как лактоза, сахароза, глюкоза, маннит или сорбит; производные крахмалов, такие как кукурузный крахмал, картофельный крахмал, α-крахмал или декстрин; производные целлюлозы, такие как кристаллическая целлюлоза; гуммиарабик; декстран или пуллулан; и неорганические наполнители, например, силикатные производные, такие как легкий ангидрид кремниевой кислоты, синтетический силикат алюминия, силикат кальция или алюминатметасиликат магния; фосфатные производные, такие как гидрофосфат кальция; карбонаты, такие как карбонат кальция; или сульфаты, такие как сульфат кальция, смазывающие агенты, например, стеариновая кислота, металлстеаратные производные, такие как стеарат кальция или стеарат магния; тальк; воски, такие как пчелиный воск или спермацет; борную кислоту; адипиновую кислоту; сульфатные производные, такие как сульфат натрия; гликоль; фумаровую кислоту; бензоат натрия; DL-лейцин; лаурилсульфатные производные, такие как лаурилсульфат натрия или лаурилсульфат магния; производные кремниевой кислоты, такие как ангидрид кремниевой кислоты или гидрат кремниевой кислоты; и производные крахмалов, описанные выше, связующие, например, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль и аналогичные соединения, описанные выше в наполнителях, разрыхлители, например, производные целлюлозы, такие как низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, кальцийкарбоксиметилцеллюлоза, внутренне сшитая натрийкарбоксиметилцеллюлоза; химически модифицированные производные крахмала/целлюлозы, такие как карбоксиметилкрахмал, натрийкарбоксиметилкрахмал; сшитый поливинилпирролидон; или производные крахмалов, описанные выше, эмульгаторы, например, коллоидные глины, такие как бентонит или вигум; гидроксиды металлов, такие как гидроксид магния или гидроксид алюминия; анионные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия или стеарат магния; катионные поверхностно-активные вещества, такие как бензалконийхлорид; или неионные поверхностно-активные вещества, такие как алкиловый эфир полиоксиэтилена, полиоксиэтиленсорбитановые сложные эфиры жирных кислот или сложные эфиры сахарозы и жирных кислот, стабилизаторы, например, пара-гидроксибензоаты, такие как метилпарабен или пропилпарабен; спирты, такие как хлорбутанол, бензиловый спирт или фенилэтиловый спирт; бензалконийхлориды; фенольные производные, такие как фенол или крезол; тимерозаль; дегидроуксусную кислоту или сорбиновую кислоту, модификаторы, например, подслащающие, подкисляющие или ароматизирующие агенты, применяемые обычно, и разбавители.

Дозу и соотношение доз 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина можно менять в широких пределах, в зависимости от активности каждого соединения и симптомов, возраста и веса пациентов.

Обычно нижний предел дозы для перорального приема (доза лекарства в мг на однократный прием) составляет 0,1 мг (предпочтительно 1 мг) на однократный прием, при том, что верхний предел составляет 1000 мг (предпочтительно, 500 мг) на прием. Нижний и верхний пределы доз для внутривенной инъекции составляют 0,01 мг (предпочтительно 0,1 мг) и 500 мг (предпочтительно 250 мг) соответственно. Их вводят взрослым от 1 до 7 раз в день в зависимости от симптомов пациента, одновременно или последовательно.

Обычно соотношение доз 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина составляет от 1:500 до 500:1 (массовое соотношение).

ЛУЧШИЙ СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее настоящее изобретение раскрыто подробно с примерами и препаратами. Однако формула настоящего изобретения не ограничена следующим описанием.

Пример 1. Ингибирующая активность в отношении тромбогенеза

В качестве подопытных животных используют приобретенных у SLC Japan самцов крыс Sprague Dawley 7-недельного возраста, по 6 крыс в группе.

Используют 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин, синтезированный согласно способу, представленному в описании публикации японской патентной заявки № Hei 6-41139, и аспирин, приобретенный у Sigma Chemical Co. Оба соединения суспендируют в 5% (мас./об.) растворе гуммиарабика, разбавляют таким образом, чтобы получить объем для введения 1 мл/кг, и вводят перорально.

Ингибирующие активности соединений в отношении тромбогенеза или образования тромбов оценивают на модифицированной модели тромбоза артериовенозного шунта у крыс, которая описана Umetsu и др. (Thromb. Haemost., 39, 74-83 (1978)).

Шунтирующую трубку готовят следующим образом: оба конца медицинской силиконовой трубки длиной 12 см (внутренний диаметр 1,5 мм, внешний диаметр 2,5 мм, приобретенной у KANEKA Medix Co., Ltd.) подсоединяют каждый к полиэтиленовой трубке длиной 7 см (внутренний диаметр 0,5 мм, внешний диаметр 1,0 мм, приобретенной у Natsume Seisakusho Co., Ltd.), покрытой силиконом, через медицинскую силиконовую трубку длиной 0,7 см (внутренний диаметр 1,0 мм, внешний диаметр 1,5 мм, KANEKA Medix Co., Ltd.) в качестве соединения. На силиконовой трубке длиной 12 см делают хирургический шов длиной 10 см.

Животному делают анестезию путем внутрибрюшинной инъекции 40 мг/кг пентобарбитала натрия (приобретенного у Abbot Laboratiries Inc.) и обнажают яремную вену с одной стороны и сонную артерию с другой стороны. Артериовенозное шунтирование выполняют посредством канюлирования шунтирующей трубки, заполненной раствором гепарина (30 единиц/кг, приобретен от Fuso Pharmaceutical Co., Ltd.), в сонную артерию и яремную вену, которые предварительно обнажены.

Исследуемые соединения вводят перорально, и кровь начинает циркулировать в области шунта через два часа после введения. Через тридцать минут после начала циркуляции шунтирующую трубку удаляют и взвешивают тромб, адсорбированный на хирургическом шовном материале. Результаты показаны в таблице 1. Результаты в данной таблице выражены как средний вес ± среднеквадратичное отклонение (n=6).

Таблица 1
СоединенияВес тромба (мг)Степень ингибирования (%)
Соединение А (мг/кг)Аспирин (мг/кг)  
0052,3±1,2-
01046,6±2,812,3±4,4
0,3043,5±2,117,0±4,1
0,6037,5±2,128,3±4,0
0,31030,5±3,541,8±6,6
0,61023,2±3,855,7±7,2

Соединение А: 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин

Препарат 1. Таблетки

Соединение А10,0 мг
Аспирин12,5 мг
Лактоза175,5 мг
Кукурузный крахмал50,0 мг
Стеарат магния2,0 мг
Всего250 мг

Ингредиенты, раскрытые в таблице, смешивают, прессуют в таблетирующей машине и получают в виде таблетки весом всего 250 мг. Если необходимо, на таблетку можно нанести покрытие из пленки или сахара.

1. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, содержащая в качестве активных ингредиентов 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтически приемлемая соль представляет гидрохлорид или малеат.

3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, пригодная для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом у теплокровных животных.

4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, пригодная для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом у людей.

5. Набор для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, включающий 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с] пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин, для одновременного или последовательного введения.

6. Набор по п.5 для одновременного введения.

7. Набор по п.5 для последовательного введения.

8. Набор по любому из пп.5-7, где фармацевтически приемлемая соль представляет гидрохлорид или малеат.

9. Набор по любому из пп.5-7, пригодный для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом у теплокровных животных.

10. Набор по любому из пп.5-7, пригодный для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом у людей.

11. Применение 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с] пиридина или его фармацевтически приемлемой соли и аспирина при получении лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом.

12. Применение по п.11, где фармацевтически приемлемая соль представляет гидрохлорид или малеат.

13. Применение по пп.11 и 12, где лекарственное средство применяют для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом у теплокровных животных.

14. Применение по пп.11 и 12, где лекарственное средство применяют для профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом у людей.

15. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, отличающийся тем, что включает введение теплокровным животным фармацевтической композиции, содержащей в качестве активных ингредиентов 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2-с] пиридин или его фармацевтически приемлемую соль и аспирин в их фармакологически эффективных количествах.

16. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных тромбом или тромбоэмболом, отличающийся тем, что одновременное или последовательное введение теплокровным животным фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента 2-ацетокси-5-(α-циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-с] пиридин или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента аспирин, в их фармакологически эффективных количествах.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что введение является одновременным.

18. Способ по п.16, отличающийся тем, что введение является последовательным.

19. Способ по любому из пп.15-17, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет гидрохлорид или малеат.

20. Способ по любому из пп.15-18, отличающийся тем, что теплокровное животное является человеком.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается новых ингибиторов тромбина формулы I, способа их получения, промежуточных продуктов для их получения формулы II и фармацевтической композиции, включающей соединения формулы I.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения предшественника гирудина. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Изобретение относится к области биологически активных соединений, в частности, к замещенным 5R1,6R2-тиадиазин-2-аминам и содержащим их фармацевтическим композициям, которые могут быть использованы в медицине в качестве потенциальных фармакологически активных веществ, обладающих уникальным сочетанием свойств: выраженной антикоагулянтной активностью в комбинации со способностью тормозить агрегацию тромбоцитов.

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую структуру: где А и В независимо друг от друга обозначают CH или CR 3, Х обозначает С=O или (CR4aR4b )m, где m равно 1 или 2; Y обозначает S(O)n -R1, где n равно 1 или 2, S(O)n-NR 2R2, где n равно 1 или 2, S(O)n-OR 2, где n равно 1 или 2; N1 и N2 обозначают атомы азота; Q и R1 независимо друг от друга обозначают (1) необязательно замещенный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода; (2) необязательно замещенный аралкил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода, который связан с алкильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (3) необязательно замещенный аралкенил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, который связан с алкенильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (4) необязательно замещенный арил, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода; (5) необязательно замещенный гетероарил, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, где кольцевые атомы выбирают из группы, включающей атомы углерода и гетероатомы, причем гетероатомы представляют собой серу; каждый R2 обозначает Н; R3 обозначает Н; R4a, R 4b, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают Н; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н или С1-С6алкил; и его кислотно-аддитивные соли и соли присоединения оснований.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения средства для снижения агрегации тромбоцитов в кровеносной системе, данный способ осуществляется следующим образом: смесь А, полученную путем смешивания предварительно измельченной ацетилсалициловой кислоты с носителем и глюкозой и растворения смеси в водно-спиртовом растворе, смешивают со смесью Б, полученной путем суспендирования глюконата кальция, пластифицирующего и липофильного агентов в растворителе, деаэрации полученной смеси, нанесение ее на подложку и сушку, с последующим формованием готовой лекарственной формы, способ позволяет получать средство, обладающее повышенной стабильностью функциональных характеристик, пролонгированным действием и повышенной биодоступностью ацетилсалициловой кислоты и исключающее ее побочные действия.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается перорального препарата с немедленным высвобождением в твердой форме, содержащего низкомолекулярный ингибитор тромбина на основе пептида, имеющего зависимую от рН растворимость, который имеет размер частиц менее чем 300 мкм, и комбинацию микрокристаллической целлюлозы и крахмал гликолята натрия в количестве более чем 35% (мас./мас.) препарата.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где r равно 1, 2 или 3; s равно 0; t равно 0; R1 выбран из группы, включающей R11-CO и R12 -SO2-; R11 выбран из группы, включающей (С6-С14)-арил, (C1-C8 )-алкилокси, где все указанные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R40; R12 обозначает (С 6-С14)-арил, где указанная группа является незамещенной или замещенной одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R40; R2 обозначает R 21(R22)CH-, R23-Het-(CH2 )k-, R23(R24)N-(CH2 )m-D-(CH2)n- или R25 (R26)N-CO-(CH2)p-D-(CH2 )q-, где D обозначает двухвалентный остаток -C(R31)(R32)-, двухвалентный (С6 -С14)-ариленовый остаток или двухвалентный остаток, полученный из ароматической группы Het, содержащей 5 или 6 атомов в цикле, из которых 1 или 2 являются одинаковыми или различными циклическими гетероатомами, выбранными из группы, включающей азот и серу; числа k, m, n, р и q равны 0, 1, 2; R21 и R22, которые являются независимыми друг от друга, и могут быть одинаковыми или разными, выбраны из группы, включающей водород, (С1-С12)алкил, (С6-С 14)-арил, и т.д.; R23 обозначает водород; R27-SO2- или R28-CO-; R 24, R25 и R26 обозначают водород; R27 выбран из группы, включающей (С1-С 8)-алкил, (С6-С14)-арил, и т.д.; R28 выбран из группы, включающей R27, (С 1-С8)-алкилокси; R31 и R 32 обозначают водород; R40 выбран из группы, включающей галоген, гидрокси, (С1-С8)-алкилокси, (С1-С8)-алкил, (С6-С14 )-арил, и т.д.; R91, R92, R93 и R96 обозначают водород; R95 обозначает амидино; R97 обозначает R99-(C1 -С8)алкил; R99 выбран из группы, включающей гидроксикарбонил- и (C1-С8)алкилоксикарбонил-; Het обозначает насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую моноциклическую структуру, содержащую от 3 до 6 атомов в цикле, из которых 1 или 2 являются одинаковыми или разными гетероатомами, выбранными из группы, включающей азот и серу; во всех его стереоизомерных формах, а также их смеси в любых соотношениях, и его физиологически приемлемые соли.

Изобретение относится к медицине и касается биоритмической фармакотерапии. .

Изобретение относится к медицине, к акушерству, в частности, и касается лечения слабости родовой деятельности. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии. .

Изобретение относится к медицине, хирургии, физиотерапии. .
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средствам наружного применения для лечения болезней суставов. .
Изобретение относится к области медицины. .
Изобретение относится к области ветеринарии. .

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано для снижения биологического возраста при метаболическом синдроме. .
Изобретение относится к медицине, к хирургии и может быть использовано для лечения гнойно-воспалительных процессов в закрытых полостях и раневых инфекций. .

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2000-12-25 2013-03-23T03:25:43
Наверх