Способ прогнозирования развития сахарного диабета 2 типа у больных метаболическим синдромом

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и эндокринологии. Рассчитывают коэффициент метаболической дислипидемии в виде отношения (ТГ+ХС ЛПНП)/ХС ЛПВП и антропометрический коэффициент в виде отношения ИМТ/ОТ/ОБ. При значении антропометрического коэффициента менее 37,9 кг/м² и коэффициента метаболической дислипидемии более 9,2 у.е. прогнозируют максимальный риск развития заболевания. Способ позволяет повысить точность диагностики за счет определения соотношения выраженности атерогенности дислипидемии и абдоминального ожирения. 4 ил., 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в кардиологии и эндокринологии.

Сахарный диабет 2 типа (СД 2) является широко распространенным хроническим неинфекционным заболеванием. По прогнозам экспертов, распространенность СД 2 типа во всем мире к 2025 году составит 5-7,6% (King Н., Aubert R.E. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care, 1998, V.21, P.1414-1431). Рост распространенности СД 2 типа сопровождается повышением заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. СД 2 типа является одним из компонентов метаболического синдрома (МС). Основными факторами МС являются инсулинорезистентность, артериальная гипертензия, абдоминальное ожирение, дислипидемия, нарушение углеводного обмена. МС у женщин и мужчин соответственно был диагностирован в 10% и 15% случаев с нормальной толерантностью к глюкозе, 42% и 64% с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и 78% и 84% среди пациентов с СД 2 типа (Isomaa В., Almgren P., Tuomi Т. et. al. Cardiovascular Morbidity and Mortality Associated With the Metabolic Syndrome. Diabetes Care, 2001, V.24, P.683-689).

Известны рандомизированные клинические исследования, которые доказали клиническую и экономическую эффективность скрининга СД 2 типа (Marshall К. The folly of population screening for type 2 diabetes. CMAJ, 1999, V.160, P.1592-1593. Gerstein H., Meltzer S. Preventive medicine in people at high risk for chronic disease: the value of identifying and treating diabetes. CMAJ, 1999. V.160, P.1593-1595. Mahon J. Direct and indirect randomized trials of screening: the A's and D's of evidence-based clinical practice guidelines. CMAJ, 2000. V.162, P.1002-1004). В настоящее время к основным факторам риска развития СД 2 типа, требующим скринирования, относятся лица старше 45 лет, индекс массы тела более 25 кг/м², диабет у родственников 1 степени родства, низкая физическая активность, рождение ребенка весом более 4 кг или гестационный СД, уровень артериального давления свыше 140/90 мм рт.ст., уровень холестерина липопротеидов высокой плотности менее 0,9 ммоль/л и уровень триглицеридов более 2,82 ммоль/л, нарушенная толерантность к глюкозе или нарушенная гликемия натощак, наследственная отягощенность по сердечно-сосудистым заболеваниям (American Diabetes Association. Screening for Diabetes Diabetes Care, 2002, V.25, P.21-24). Однако данные факторы риска требуют коррекции в различных этнических группах. К тому же несмотря на достаточно четко очерченные факторы риска, у 35% пациентов СД 2 типа остается не диагностированным (Leiter L., Ватт А., Belanger A. et al. Diabetes Screening in Canada (DIASCAN) Study. Prevalence of undiagnosed diabetes and glucose intolerance in family physician offices. Diabetes Care, 2001, V.24, P.1038-1043. Lorenzo C., Okoloise M., Williams К. et al. The Metabolic Syndrome as Predictor of Type 2 Diabetes. Diabetes Care, 2003, V.26, P.3153-3159). В связи с этим требуются простые, доступные малоинвазивные методы для идентификации пациентов с высоким риском развития сахарного диабета 2 типа.

Наиболее близким к заявленному способу и выбранным в качестве прототипа является использование критериев МС в качестве независимых предикторов СД 2 типа (Lorenzo С., Okoloise M., Williams К. et al. The Metabolic Syndrome as Predictor of Type 2 Diabetes. Diabetes Care, 2003, V.26, P.3153-3159). Критерии МС сопоставимы по чувствительности и специфичности с НТГ и нарушенной гликемией натощак. Однако в связи с отсутствием унифицированных критериев диагностики МС возникают различия в чувствительности и специфичности определения риска развития СД 2 типа в зависимости от используемых критериев МС (ВОЗ, 2000 или NCEP АТР III, 2001). Кроме того, в комплексе критериев МС предлагаются разные уровни гликемии натощак.

Задачей настоящего изобретения является установление способа прогнозирования развития сахарного диабета 2 типа у больных метаболическим синдромом на основании определения соотношения выраженности атерогенности дислипидемии и абдоминального ожирения.

Техническим результатом является расчет коэффициента метаболической дислипидемии (КМД) по данным лабораторного исследования и антропометрического коэффициента по данным клинического исследования.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что рассчитывают коэффициент метаболической дислипидемии в виде отношения (ТГ+ХС ЛПНП)/ХС ЛПВП и антропометрический коэффициент в виде отношения ИМТ/ОТ/ОБ и при значении антропометрического коэффициента менее 37,9 кг/м² и коэффициента метаболической дислипидемии более 9,2 у.е. прогнозируют максимальный риск развития заболевания.

Таким образом, предлагается способ прогнозирования развития СД 2 типа у больных метаболическим синдромом на основании клинико-лабораторных данных, который является простым, финансово доступным в широкой клинической практике.

При сопоставлении КМД и уровня инсулина натощак (фиг.1) получены параллельные изменения, что позволяет считать данный параметр косвенным маркером инсулинорезистентности. Инсулин является анаболическим гормоном и при его избытке отмечается усиление метаболических процессов (ожирение, гиперлипидемия, гипергликемия), что и входит в понятие метаболического синдрома. Дефицит инсулина сопровождается, напротив, катаболическими процессами, в том числе снижением массы тела, которое может быть косвенным маркером недостатка инсулина (фиг.2-4). Однако при этом продолжает усиливаться абдоминальное ожирение, связаннее с дальнейшим нарастанием ИР. Поэтому, сопоставляя эти параметры, можно судить о динамике ИР и секреции инсулина, что и позволяет прогнозировать развитие СД 2 типа.

Нами на основании обследования 170 больных метаболическим синдромом (из них 38 больных СД 2 типа) сопоставлены антропометрический коэффициент и коэффициент метаболической дислипидемии (табл.1).

Таблица 1 Частота СД 2 типа среди пациентов с МС в зависимости от значения коэффициента метаболической дислипидемии и антропометрического коэффициента, %
ИМТ/ОТ/ОБ, кг/м2	(XC ЛПНП+ТГ)/ХС ЛПВП, у.е.
<5,4	5,4-9,2	>9,2
1	37,9	47,7	33,3	100
2	37,9-54,4	15,8	33,3	0
3	>54,4	11,1	0	0

Проведенные исследования по патентным и научно-техническим источникам информации показали, что предлагаемый способ неизвестен и не следует явным образом из изученного уровня техники, т.е. соответствует критериям «новизна» и «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ осуществляется клинико-лабораторным методом в амбулаторно-поликлинических условиях, не требует специальных условий для проведения, экономичен во времени, прост в эксплуатации. Таким образом, заявляемый способ является доступным и, следовательно, практически применимым.

Способ осуществляется следующим образом. Определяют ИМТ, отношение ОТ/ОБ, определяют уровни триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности (XC ЛПНП и XC ЛПВП). Рассчитываются КМД в виде отношения (ТГ+ХС ЛПНП)/ХС ЛПВП и антропометрический коэффициент в виде отношения ИМТ/ОТ/ОБ. На основании совокупности полученных данных делается заключение о риске развития СД 2 типа у больных метаболическим синдромом.

Антропометрический коэффициент рассчитан нами с учетом особенностей антропометрических показателей у больных МС с СД 2 типа: нарастание выраженности абдоминального ожирения на фоне снижения ИМТ. КМД рассчитан в связи с необходимостью учета роли триглицервдов в оценке атерогенности дислипидемии у больных метаболическим синдромом.

При максимальных значениях антропометрического коэффициента (>54,4 кг/м²) частота СД 2 типа невысока и не зависит от атерогенности липидного спектра. При минимальных значениях этого показателя (<37,9 кг/м²) одновременно с максимальным значением коэффициента метаболической дислипидемии (>9,2 у.е.) частота СД 2 типа достигает 100%.

В качестве клинической иллюстрации приводим 2 наблюдения.

1. Больной П., 52 лет. Обратился с жалобами на избыточный вес, повышение артериального давления. При клиническом обследовании ИМТ=36,6 кг/м², ОТ 116 см, ОБ 108 см, уровень АД 150/80 мм рт.ст. При проведении лабораторного исследования уровень триглицервдов 2,3 ммоль/л, ХС ЛПНП 3,8 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,3 ммоль/л, уровень глюкозы плазмы натощак 4,3 ммоль/л, через 2 часа орального глюкозо-толераитного теста 4,3 ммоль/л. Расчетный коэффициент метаболической дислипидемии составляет 4,69 у.е., антропометрический коэффициент 34,2 кг/м².

2. Больной И., 59 лет. При клиническом обследовании ИМТ - 33,4 кг/м², ОТ - 105 см, ОБ - 100 см, уровень артериального давления 140/100 мм рт.ст. При лабораторном исследовании уровень триглицеридов составил 2,5 ммоль/л, ХС ЛПНП - 4,9 ммоль/л, ХС ЛПВП - 0,8 ммоль/л. По данным орального глюкозо-толерантного теста диагностирован сахарный диабет 2 типа: уровень глюкозы плазмы натощак 7,0 ммоль/л, через 2 часа орального глюкозотолерантного теста 13,1 ммоль/л. Расчетный коэффициент метаболической дислипидемии составляет 9,25 у.е., антропометрический коэффициент 31,8 кг/м². У данного больного, имеющего высокий риск развития СД 2 типа, было диагностировано это заболевание.

Таким образом, в предлагаемом способе отражен ведущий патологический механизм прогрессирования метаболического синдрома: нарастание инсулинорезистентности. Крайним клиническим проявлением метаболического синдрома является развитие СД 2 типа. При этом косвенно свидетельствуют о нарастании инсулинорезистентности, увеличении выраженности абдоминального ожирения и атерогенности метаболической дислипидемии.

Способ прогнозирования развития сахарного диабета 2 типа у больных метаболическим синдромом, отличающийся тем, что рассчитывают коэффициент метаболической дислипидемии в виде отношения (ТГ+ХС ЛПНП)/ХС ЛПВП и антропометрический коэффициент в виде отношения ИМТ/ОТ/ОБ и при значении антропометрического коэффициента менее 37,9 кг/м² и коэффициента метаболической дислипидемии более 9,2 у.е. прогнозируют максимальный риск развития заболевания.