Средство для коррекции абдоминальных осложнений при инфаркте миокарда (варианты)

Авторы патента:

Валеева Лилия Анваровна (RU)

Булыгина Елена Леонидовна (RU)

Ибатуллина Айгуль Ришатовна (RU)

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61K31/454 - содержащие пятичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пимозид, домперидон

A61K31/4178 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

Владельцы патента RU 2273479:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГОУ ВПО БГМУ Минздрава России) (RU)

Предложено: средство для коррекции абдоминальных осложнений при инфаркте миокарда (в острый период). Средство представляет собой ондасетрон или домперидон. Изобретение снижает частоту встречаемости гиперемии, улучшает показатели сократимости тонкого кишечника, способствует снижению летальности в острый период инфаркта миокарда. 4 табл., 6 ил.

Предлагаемая группа изобретений относится к области медицины, а именно фармакологии, и может быть использована при лечении инфаркта миокарда (ИМ) для коррекции гастродуоденальных осложнений.

Прототипом первого варианта данного изобретения является препарат цизаприд (Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей, т.1, 2001 г.; Шептулин А.А., Мурадов Н.Н. Клиническая медицина, 1997 г., №7, с.5 3-56), но он противопоказан при желудочном кровотечении, а также оказывает негативное влияние на проводимость миокарда.

Известна оценка влияния препарата ондансетрон на моторику желудка и кишечника (Fukui К. et al. «Haigan Lang Cancer», 1997г., №4, с.441-445).

Однако изучение влияния препарата ондансетрон на состояние моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), язвообразование и летальность в динамике острого ИМ не проводилось.

Технический результат - расширение арсенала средств, применяемых при лечении гастродуоденальных осложнений ИМ.

Указанный технический результат достигается применением ондансетрона в качестве препарата для лечения осложнений со стороны органов желудочно-кишечного тракта.

Для коррекции абдоминального синдрома при остром ИМ препарат ондансетрон (утвержден Фармакологическим комитетом МЗ РФ, регистрационный номер 012570/01-2000, 012570/02-2000) применяли на белых беспородных крысах-самцах весом 120-140 грамм внутрибрюшинно в дозе 2 мг/кг веса в объеме 0,2-0,3 мл 1 раз в сутки в течение 3 дней после моделирования экспериментального инфаркта миокарда путем перевязки передней нисходящей ветви левой коронарной артерии по Когану А.Х. (Моделирование инфаркта миокарда: учебно-методическое пособие для студентов, М., ММИ, 1979 г.). В качестве контроля были использованы крысы-самцы, перенесшие перевязку коронарной артерии и получавшие в течение 3 суток после коронароокклюзии ежедневно однократно внутрибрюшинно 0,9% раствора натрия хлорида в том же объеме.

У животных, забитых в разные сроки опыта, из тела желудка вырезались кусочки и фиксировались в 10% формалине. Парафиновые срезы окрашивались гематоксилин-эозином.

Применение данного препарата у 50 крыс после перевязки левой коронарной артерии способствовало уменьшению язвообразования в слизистой оболочке желудка, улучшению показателей сократимости тонкого кишечника, снижению летальности в острый период инфаркта миокарда.

Мониторинг показателей, характеризующих состояние органов желудочно-кишечного тракта при инфаркте миокарда, выявил снижение количества повреждений слизистой оболочки желудка и улучшение сократимости тонкого кишечника у крыс после коронароокклюзии на фоне применения препарата. Регистрация тонуса и амплитуды сокращений изолированного отрезка кишки крысы проводилась по методике Магнуса (Николаев М.П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии. М., 1941 г.)

Экспериментальные данные.

Просвет желез также сужен, местами почти не определяется. Соотношение клеточных элементов желез не отличается от контроля и без различий в группах. Следует отметить неравномерное полнокровие в сосудах разной локализации и калибра. Значительное полнокровие сосудов поверхностных отделов собственной пластинки слизистой оболочки и подслизистой основы, начиная с 3 дня наблюдения и до 9 дня, было резко выраженным и у некоторых животных отличалось от контроля. Нередко полнокровие сочеталось со стазами, появлялись небольшие кровоизлияния. В глубоких отделах слизистой оболочки, подслизистой основе определялась умеренная неравномерная лимфоидная, эозинофильная инфильтрация. В более поздние сроки опыта стенка желудка практически не отличалась от контроля.

Изучение влияния препарата ондансетрон на состояние органов желудочно-кишечного тракта крыс-самцов, перенесших инфаркт миокарда, показало, что применение данного препарата уменьшает количество язв в желудке и эрозий, а также снижает частоту встречаемости гиперемии (Табл.1).

Визуальное обследование кишечника показало, что у всех крыс контрольной группы имелось снижение тонуса в сравнении с интактными животными, в то время как в опытной группе данные изменения наблюдались лишь у половины животных.

На фиг.1-3 представлены параметры сократимости изолированного отрезка тонкого кишечника при инфаркте миокарда на фоне применения ондансетрона. Моделирование инфаркта миокарда вызывает снижение исходного тонуса изолированного отрезка кишки крысы (фиг.1) по сравнению с интактными животными уже на третьи сутки, и еще большее снижение тонуса (более чем в 2 раза) через 7 суток после коронароокклюзии. Применение препарата ондансетрон в течение 3 дней после моделирования инфаркта миокарда незначительно снижало тонус кишечника на 31% от контроля. Готовность к бариевому спазму (фиг.2) через 3 суток после моделирования ИМ выросла почти в 3 раза, а через 7 суток после коронароокклюзии увеличилась ещё на 4 мм. Применение ондансетрона в течение 3 суток после коронароокклюзии снижало этот показатель несколько ниже нормы (за норму приняты показатели, полученные у интактных животных. Изучение сократимости кишечника в ответ на карбахолин (фиг.3), показало, что через 3 и 7 суток после моделирования ИМ карбахолиновый спазм увеличивается примерно в 2 раза. Применение ондансетрона не влияет на карбахолиновый спазм, усиленный на фоне ИМ.

Влияние препарата ондансетрон на летальность животных после коронароокклюзии: в контрольной группе гибель животных после перевязки левой коронарной артерии отмечалась в острый период - погибло 40% животных, тогда как в опытной группе в острый период летальности не было. Согласно полученным данным, у животных после моделирования экспериментального инфаркта миокарда на фоне применения 5НТ3-блокатора ондансетрона отмечалось снижение повреждений слизистой оболочки желудка, снижение готовности к бариевому и карбахолиновому спазму, снижение летальности в острый период инфаркта миокарда. Таким образом, применение ондансетрона у белых беспородных крыс-самцов после коронароокклюзии способствовало уменьшению проявлений желудочно-кишечных осложнений при инфаркте миокарда.

Прототипом второго варианта изобретения является препарат бромоприд (Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей, т.1, 2001 г.), но он не оказывает противоязвенного действия.

Известна оценка влияния препарата домперидон на моторику желудка и кишечника (Логинов А.С., Васильев Ю.В. Практикующий врач, 1997 г., №10, с.28; Бабак О.Я. Врачебное дело, 2000 г., №2, с.62-66).

Однако изучение влияния препарата домперидон на состояние моторики ЖКТ, язвообразование и летальность в динамике острого инфаркта миокарда не проводилось.

Технический результат - расширение арсенала средств, применяемых при лечении гастродуоденальных осложнений инфаркта миокарда. Указанный технический результат достигается применением домперидона в качестве препарата для лечения осложнений со стороны органов желудочно-кишечного тракта.

Для коррекции абдоминального синдрома при остром инфаркте миокарда препарат домперидон (утвержден Фармакологическим комитетом МЗ РФ, регистрационный номер 011655/01 - 2000) применяли на белых беспородных крысах-самцах весом 120-140 г. внутрибрюшинно в дозе 2 мг/кг веса в объеме 0,2-0,3 мл 1 раз в сутки в течение 7 дней после моделирования экспериментального инфаркта миокарда путем перевязки передней нисходящей ветви левой коронарной артерии по Когану А.Х. (Моделирование инфаркта миокарда: учебно-методическое пособие для студентов. М., ММИ, 1979 г.). В качестве контроля были использованы крысы-самцы, перенесшие перевязку коронарной артерии и получавшие в течение 7 суток после этого ежедневно однократно внутрибрюшинно 0,9% раствора натрия хлорида в том же объеме. У животных, забитых в разные сроки опыта, из тела желудка вырезались кусочки и фиксировались в 10% формалине. Парафиновые срезы окрашивались гематоксилин-эозином.

Экспериментальные данные.

Результаты гистологического исследования показали следующие изменения. Толщина слизистой оболочки у разных животных независимо от продолжительности опыта существенно различалась. Поверхность слизистой оболочки была без повреждений, выстлана низким кубическим эпителием и покрыта небольшим слоем слизи. Ямки неравномерной глубины, узкие. Ямочный эпителий ровный, со светлой цитоплазмой. Просвет желез также сужен, местами почти не определяется. Соотношение клеточных элементов желез не отличается от контроля и без различий в группах. Следует отметить неравномерное полнокровие в сосудах разной локализации и калибра. Значительное полнокровие сосудов поверхностных отделов собственной пластинки слизистой оболочки и подслизистой основы, начиная с 3 дня наблюдения и до 9 дня, было резко выраженным и у некоторых животных отличалось от контроля. Нередко полнокровие сочеталось со стазами, появлялись небольшие кровоизлияния. В глубоких отделах слизистой оболочки, подслизистой основе определялась умеренная неравномерная лимфоидная, эозинофильная инфильтрация. В более поздние сроки опыта стенка желудка практически не отличалась от контроля.

Изучение влияния препарата домперидон на состояние органов желудочно-кишечного тракта крыс-самцов, перенесших инфаркт миокарда, показало, что применение данного препарата уменьшает количество язв в желудке и эрозий, а также снижает частоту встречаемости гиперемии. (Табл.1).

Влияние препарата домперидон на летальность животных после коронароокклюзии: в контрольной группе гибель животных после перевязки левой коронарной артерии отмечалась в острый период - погибло 40% животных, тогда как в опытной группе в острый период летальности не было.

На фиг.4-6 представлены параметры сократимости изолированного отрезка тонкого кишечника при инфаркте миокарда на фоне применения домперидона. Моделирование инфаркта миокарда вызывает снижение исходного тонуса изолированного отрезка кишки крысы по сравнению с интактными животными уже на третьи сутки, и еще большее снижение тонуса (более чем в 2 раза) через 7 суток после коронароокклюзии (фиг.4). Применение препарата домперидон в течение 3 дней после моделирования инфаркта миокарда достоверно повышает тонус кишечника до показателей, сопоставимых с контрольными, а в течение 7 суток после моделирования экспериментального инфаркта миокарда увеличивало исходный тонус несколько сильнее. Готовность к бариевому спазму (фиг.5) через 3 суток после моделирования ИМ выросла почти в 3 раза, а через 7 суток после коронароокклюзии увеличилась ещё на 4 мм. Применение домперидона в течение 3 суток после коронароокклюзии несколько снижало этот показатель, а в течение 7 суток снижало этот показатель ниже нормы на 2 мм. Изучение сократимости кишечника в ответ на карбахолин (фиг.6) показало, что через 3 и 7 суток после моделирования ИМ карбахолиновый спазм увеличивается примерно в 2 раза. Применение домперидона в течение 3 дней снижает карбахолиновый спазм до нормы, а в течение 7 снижает карбахолиновый спазм в 2 раза ниже нормы. (Табл.4).

Согласно полученным данным у животных после моделирования экспериментального инфаркта миокарда на фоне применения блокатора Д2-рецепторов домперидона отмечалось снижение повреждений слизистой оболочки желудка, снижение готовности к бариевому и карбахолиновому спазму, снижение летальности в острый период инфаркта миокарда. Таким образом, применение домперидона у белых беспородных крыс-самцов после коронароокклюзии способствовало уменьшению проявлений желудочно-кишечных осложнений при инфаркте миокарда.

Средство для коррекции абдоминальных осложнений при инфаркте миокарда.

Таблица 1
Влияние ондансетрона на состояние слизистой оболочки желудка через 3 и 7 дней после коронароокклюзии
животные	Повреждения слизистой оболочки желудка, %
гиперемия	эрозии	язвы
интактные	-	-	-
На фоне 3-х дневного ИМ	100	70	50
На фоне 3-х дневного ИМ и введения ондансетрона	90	30	39
На фоне 7-дневного ИМ	100	73	100
На фоне 7-дневного ИМ и введения ондансетрона первые 3 дня	36	24	40
Таблица 2
Влияние ондансетрона на изменение показателей сократимости изолированного отрезка тонкого кишечника в динамике инфаркта миокарда
животные	Показатель, мм
	Исходный тонус	Бариевый спазм	Карбахолиновый спазм
интактные	3,9±0,89	9,5±1,08	19,8±1,37
На фоне 3-х дневного ИМ	2,29±0,26	25,5±2,6	38,5±2,14
На фоне 3-х дневного ИМ и введения ондансетрона	2,0±0,24	6,5±0,99	34,75±2,81
На фоне 7-дневного ИМ	1,6±0,27	29,5±2,7	32,3±3,73
На фоне 7-дневного ИМ и введения ондансетрона первые 3 дня	1,9±0,39	6,3±0,42	35,7±4,88

Таблица 3
Влияние домперидона на состояние слизистой оболочки желудка через 3 и 7 дней после коронароокклюзии
животные	Повреждения слизистой оболочки желудка, %
гиперемия	эрозии	язвы
интактные	-	-	-
На фоне 3-х дневного ИМ	100	70	50
На фоне 3-х дневного ИМ и введения домперидона	71	13	42
На фоне 7-дневного ИМ	100	73	100
На фоне 7-дневного ИМ и введения домперидона	30	17,3	50
Таблица 4
Влияние домперидона на изменение показателей сократимости изолированного отрезка тонкого кишечника в динамике инфаркта миокарда
животные	Показатель, мм
Исходный тонус	Бариевый спазм	Карбахолиновый спазм
интактные	3,9±0,89	9,5±1,08	19,8±1,37
На фоне 3-х дневного ИМ	2,29±0,26	25,5±2,6	38,5±2,14
На фоне 3-х дневного ИМ и введения домперидона	3,7±0,77	19,5±1,23	20,8±2,09
На фоне 7-дневного ИМ	1,6±0,27	29,5±2,7	32,3±3,73

Применение ондасетрона или домперидона в качестве средства для коррекции абдоминальных осложнений в острый период инфаркта миокарда.

Изобретение относится к новому способу профилактики расстройств, таких как удар, диабет и/или CHF, путем введения ингибитора RAS. .

Применение фармацевтического препарата, содержащего бета-блокатор // 2271802

Изобретение относится к медицине и касается применения фармацевтического препарата, содержащего бета-блокатор в поддерживающей дозе меньше чем 50 мг, в частности в диапазоне от 25 до 47 мг, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем, для лечения атеросклероза и связанных с ним заболеваний.

Производные триазаспиро [5.5] ундекана и фармацевтическая композиция, включающая его в качестве активного ингредиента // 2269528

Соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства // 2269519

Способ профилактики развития онкологических заболеваний или инфекций, вызываемых бактериями, грибами и простейшими, или атеросклероза, или сахарного диабета, или заболеваний, связанных с реакцией гиперчувствительности замедленного типа, или заболеваний, развивающихся вследствие мутации генов соматических клеток (варианты) // 2269359

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может быть использовано для профилактики развития онкологических заболеваний, или инфекций, вызываемых бактериями, грибами и простейшими, или атеросклероза, или сахарного диабета, или заболеваний, связанных с реакцией гиперчувствительности замедленного типа, или заболеваний, развивающихся вследствие мутаций генов соматических клеток.

Способ лечения генерализованных инфекций, вызываемых бактериями, или заболеваний, вызываемых грибами и простейшими, или атеросклероза, или сахарного диабета, или заболеваний, связанных с реакцией гиперчувствительности замедленного типа, или заболеваний, обусловленных мутациями генов соматических клеток // 2269358

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может быть использовано для лечения заболеваний, сопровождающихся изменениями внеклеточной ДНК крови, а именно: генерализованных инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями, или заболеваний, вызываемых грибами и простейшими, или атеросклероза, или сахарного диабета, или заболеваний, связанных с реакцией гиперчувствительности замедленного типа, а также заболеваний, обусловленных мутациями генов соматических клеток.

Способ лечения фибрилляции предсердий при инфаркте миокарда // 2268713

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения фибрилляции предсердий при инфаркте миокарда. .

Производные этилендиамина и содержащие их ингибитор fxa и антикоагулянт // 2268259

Бензоилгуанидины, способ их получения, содержащие их лекарственные средства, а также способ лечения и профилактики заболеваний // 2267486

Изобретение относится к органической химии, в частности к бензоилгуанидинам формулы (I), где R1 CF3; R2 -Y-пара-(C6H 4)-R11, -Y-мета-(C6H4)-R11 или -Y-орто-(С 6Н4)-R11; R11 (C1-C9 )-гетероарил, содержащий два или более атомов азота, который присоединен через N; Y кислород; R3 водород; R4 (C1 -C4)-алкил, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Способ лечения острого инфаркта миокарда // 2267323

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при лечении острого инфаркта миокарда. .

2-амино-n-[(1r)-2-[(3r)-3-бензил-3-(n, n', n' -триметилгидразинокарбонил) пиперидин-1-ил]-1-(1h-индол-3-илметил)-2-оксоэтил]-2-метилпропионамид или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция на их основе и способ стимулирования высвобождения гормона роста из гипофиза млекопитающего // 2272034

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли. .

Мускариновые агонисты // 2269523

Изобретение относится к соединениям, которые являются селективными в качестве агонистов подтипов либо m1 либо m4, а также соединениям, которые являются агонистами подтипов рецепторов как m1, так и m4.

Способ подготовки к проведению видеокапсульной эндоскопии // 2269343

Изобретение относится к медицине, к эндоскопии и может быть использовано для подготовки к проведению видеокапсульной эндоскопии. .

Лекарственная форма, обладающая противорвотным действием, и способ ее изготовления // 2268047

Изобретение относится к области медицины. .

Хинуклидиновые соединения, содержащие их лекарственные средства и способы получения хинуклидиновых соединений // 2266905

Изобретение относится к хинуклидиновым соединениям формулы (I), его солям или их гидратам в которой R1 представляет гидроксильную группу; W представляет (1) -СН2-СН2-, 2) -СН=СН-, или (3) -СС-; HAr представляет 5-10-членный ароматический гетероцикл, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из атома азота и атома серы, который дополнительно к группе -Х-Ar может быть замещен 1-3 группами, выбранными из (1) атома галогена; (2) C1-6алкильной, C2-6алкенильной или C2-6 алкинильной группы, необязательно замещенной (а) гидрокси; (b) C1-6 алкоксикарбонилом; (с) C1-6 алканоилом, необязательно замещенным C 1-6 алкокси; (d) гидроксилированным C3-8 циклоалкилом; (е) C1-6 алкокси; (f) 5-6-членным ароматическим гетероциклом, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или (g) циано, (3) C1-6 алкокси, необязательно замещенного (а) гидрокси; (b) C1-6 алкокси, необязательно замещенным C1-6 алкокси; (с) атомом галогена; (d) 4-6-членным неароматическим гетероциклом, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода; (е) 5-6-членным ароматическим гетероциклом, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, (4) C1-6 алкилтиогруппы, необязательно замещенной C1-6 алкокси или гидрокси, (5) 5-6-членной гетероциклилоксигруппы, которая имеет 1-2 атома кислорода в гетероцикле, (6) аминогруппы, представленной формулой -N(R3)R 4, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или группу, выбранную из (а) C1-6алкильной группы, (b) C1-6 алкокси-C1-6алкильной группы, (с) карбонила, замещенного C6-14 арилом, (d) C6-14 арилсульфонила или (е) 4-6-членного неароматического гетероцикла, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, (7) C3-8 циклоалкильной или циклоалкенильной углеводородной группы, необязательно замещенной (а) оксогруппой или (b) гидрокси, (8) C6-14 ароматического углеводородного кольца, необязательно замещенного (a) C1-4 алкилендиокси или (b) гидрокси, (9) 5-6-членного ароматического гетероцикла, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, необязательно замещенного (а) циано или (b) C1-6 алкокси, (10) 4-6-членного неароматического гетероцикла, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из (а) гидрокси; (b) атома галогена; (с) циано; (d) C1-6 алкоксикарбонила; (е) C1-6 алкила; (f) C1-6 алкокси, который необязательно замещен атомом галогена или C1-6 алкокси; (g) C1-6 алканоила; (h) C1-6 алкокси-C 1-6 алкила; (i) оксогруппы; (j) C1-4 алкилендиокси; (k) C3-8 циклоалкилалкокси или C3-8 циклоалкенилалкокси; (11) карбамоила формулы -CO-N(R5)R6, где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными и представляют атом водорода, C6-14арил, где указанный арил необязательно замещен атомом галогена, или C3-8 циклоалкил, или R5 и R6 вместе образуют 3-6-членное кольцо, и (12) карбонила, необязательно замещенного C1-6 алкокси, Х представляет (1) одинарную связь; (2) C1-6 алкиленовую цепь; (3) C1-6 алкениленовую цепь; (4) C1-6 алкиниленовую цепь; или (5) формулу -Q-, где Q представляет атом кислорода или атом серы, и Ar представляет (1) C6-14 ароматическое углеводородное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, выбранными из (а) атома галогена, (b) C1-4 алкокси или (с) C1-6 алкилтиогруппы, или (2) 5-6-членный ароматический гетероцикл, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из атома азота и атома серы.

Производные бензимидазола и фармацевтические композиции на их основе // 2265018

Изобретение относится к производным бензимидазола общих формул (IV) и (IVA) Для соединений формулы (IV): R представляет водород, С 1-10алкил и др; D представляет фенил или азафенил; n=0; А, В и Q представляют водород, C1-10алкил и др.; Z представляет связь, С1-6алкилен или -СН2 О-; R1 представляет водород, C1-10алкил и др.; R2 представляет водород.

Способ лечения ограниченной склеродермии // 2264815

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения различных форм ограниченной склеродермии: бляшечной, линейной склеродермии, склероатрофического лихена, идиопатической атрофодермии Пазини-Пьерини.

Пиперидиновое соединение, способ его получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования натриевых каналов и калиевых каналов // 2259365

Изобретение относится к новым пиперидиновым соединениям общей формулы I, где А предпочтительно кольцо формулы где R1 - Н, галоген, CN, C1-С 6алкил, С2-С6алкенил, С2 -С6алкинил, С3-C8циклоалкил, С3-С8циклоалкенил, C1-С 6алкокси, C1-С6алкилтиогруппа, W - С1-С6алкилен, возможно замещенный, простая связь, Z - необязательно замещенная С6-С14 ароматическая углеводородная циклическая группа, l - число от 0 до 6.

Азагетероциклы, включающие фрагмент пиперидин-2-ила-, фокусированные библиотеки и фармацевтические композиции // 2259364

Изобретение относится к новым азагетероциклам, включающим фрагмент пиперидин-2-ила-, общей формулы 1 в виде отдельных энантиомеров или смесей энантиомеров или их фармацевтически приемлемые соли, оксиды или гидраты, в которых R1 представляет собой атом водорода, инертный заместитель или NH-защитный заместитель; W представляет собой необязательно замещенный азагетероциклил, такой как: пиридин-3-ил, пиразоло[1,5-а]пиридин-6-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-7-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил,имидазо[1,2-а]пиримидин-6-ил, имидазо[1,2-а]пиримидин-8-ил или [1,8]нафтиридин-3-ил.

Новые производные циклического амида // 2257384

Изобретение относится к новым производным циклического амида формулы (I), или его соль или гидрат или сольват: где:Х представляет C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный фенилом C2 -С6алкенил, замещенный фенилом или галогенфенилом, C2-С6алкинил, замещенный фенилом, фенил, который может быть замещен C1-С6алкилом; одним или более галогеном; нитро; фенилом; C1-С 6алкокси; галоген- C1-С6алкилом; галоген-C1-С6алкокси; фенил-C1 -С6алкилом; C1-С6алкоксифенил- C1-С6алкилом; аминогруппой, необязательно замещенный C1-С6алкилом, ацетилом, C 1-С6алкоксигруппой, замещенный фенилом; фенилкарбонилом; фуранилом; 1- или 2-нафтил; моноциклический C3-С 8циклоалкил; аминогруппу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из фенила; галогенфенила; C1-С6 алкоксифенила; C1-С6алкила; галоген- C 1-С6алкила; фенил-C1-С6 алкила; 5- или 6-членную моноциклическую/гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, такие как N, О, S, необязательно замещенную галогенфенилом, галогеном, бензилом, C1 -С6алкилом, фенилом; 8-10-членную бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О, необязательно замещенную галогеном; 8-10-членную полициклическую циклоалкильную группу;Q означает –СН2-, -СО-, -O-, -S-, -CH(OR 7)- или -C(=NR8)-, где R7 означает Н, C1-С6алкил; R8 означает ОН, C1-С6алкокси, ациламино, C1-С 6алкоксикарбониламино фенил-C1-С6 алкокси; n равно 0-5; В представляет любую из групп: , где R3, R4, R5 и R 6, каждый, независимо представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из H, галогена, NO2, C1 -С6алкокси; CN; m равно 1 или 2; и кольцо: представляет 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, S, N; Соединение I обладает ингибирующей связывание сигма-рецептора активностью, что позволяет использовать их в лекарственном средстве.