Способ и средство для лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия. Для этого после гистероскопии в качестве альтернативы гормональным препаратам вводят Индинол в дозе 200 мг в сутки в течение 2-х месяцев, затем дозу снижают до 100 мг в сутки и вводят в течение 2-х последующих месяцев. При этом одновременно начинают введение Кипферона по 1 свече интравагинально ежедневно в течение 10 дней. Способ обеспечивает образование в печени неканцерогенного метаболита эстрадиола, а также местное рецептокорригирующее и иммуномодулирующее воздействие и, как следствие, нормализацию эндометрия. 2 н.п. ф-лы, 5 табл.

 

Изобретение относится к медицине, к гинекологии и касается способов лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия.

Известные консервативные способы лечения гиперпластических процессов эндометрия заключаются в назначении различных гормональных препаратов: комбинированных оральных контрацептивов (монофазных) в репродуктивном возрасте с последующей индукцией овуляции [1, 2, 3, 4]; прогестагенов в перименопаузальном возрасте при рецидиве: медроксипрогестерон (вераплекс) - 10-20 мг в сутки внутрь в течение 4 мес., либо - Провера, мегестрола, фарлутал, мегейс и др. [1, 2, 3, 4]; даназола 200-400-600 мг в сутки внутрь 4-6 месяцев в зависимости от возраста и особенностей клинического течения [3, 4]; 19-норстероидов III поколения - гестринон - 2,5 мг 2 р. в неделю до 6 месяцев; агонистов гонадолиберинов (декапептил, золадекс, диферелин, бусерелин) чаще при сочетании гиперплазии эндометрия с другой гинекологической патологией (эндометриозом, бесплодием, миомой матки) [1, 3, 4].

К способам оперативного лечения относятся: оперативные вмешательства (хирургия одного дня) - резекция, аблация эндометрия [5, 6] и радикальные (гистерэктомия) [5, 6]. Гормональное лечение нередко вызывает ряд осложнений и побочных эффектов, и на первом месте - это метаболические нарушения. На сегодняшний день современные консервативные методы лечения этих заболеваний не дают обнадеживающих результатов, тем более значительная часть пациенток имеют противопоказания к назначению гормональных препаратов [5]. Так, при использовании эстрогенов больные предъявляют жалобы на тошноту, увеличение массы тела, задержку жидкости в организме, головные боли, на спазмы в ногах и их отечность, а также - холелитиаз, обильное выделение цервикальной слизи.

Прогестагены вызывают нагрубание молочных желез, сухость во влагалище, снижение либидо, дисфорию, слабость и утомляемость. Производные 19-норстероидов длительную метроррагию на фоне атрофического эндометрия, гирсутизм, акне, себорею, снижение тембра голоса, повышение аппетита, увеличение массы тела, снижение уровня холестерина (ХС) - липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) [1].

Существует значительное число противопоказаний к назначению гестагенов, особенно у женщин старшей возрастной группы, имеющих соматическую патологию. Хирургическое лечение молодых женщин приводит к утрате репродуктивных функций: детородной, менструальной и сексуальной. Не всегда мы получаем положительный результат от консервативного лечения, что приводит к рецидиву заболевания [7].

В настоящее время простую форму гиперплазии эндометрия в пременопаузальном возрасте рассматривают как вариант нормы. По данным R. J.et al Kurman. (1985 г.) в 74% случаев; Н.В.Стрижовой, О.Н.Лысенко (2002 г.) в 59-74% случаев, гиперплазия эндометрия может самостоятельно излечиваться (претерпевать обратное развитие) [3]. Вместе с тем нарушение менструального цикла, хроническая ановуляция требуют коррекции.

Наиболее близким является способ лечения доброкачественных процессов эндометрия, исключающий хирургическое лечение - это способ О.Н.Лысенко [8], заключающийся в назначении после гистероскопии и гистологического подтверждения диагноза с 5-го по 15 день α-интерферона по 1 млн ЕД, в/м совместно с гестагенами коротким курсом [8, 9].

Данный способ повышает эффективность лечения гиперпластических процессов за счет сокращения только сроков гормонального лечения [8, 9].

Новая техническая задача - повышение эффективности лечения за счет снижения числа рецидивов и осложнений, вызываемых приемом гормональных препаратов, и расширение области применения способа.

Поставленную задачу решают новым средством для лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия, в качестве которого применяют Индинол, и новым способом лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия, включающим введение препарата интерферон, причем в качестве препарата интерферона используют Кипферон, который вводят интравагинально по одной свече ежедневно в течение 10 дней после гистероскопии, при этом одновременно вводят Индинол в дозе 200 мг в сутки в течение 2-х месяцев, после чего эту дозу снижают до 100 мг в сутки, которую вводят в течение 2-х последующих месяцев.

В проанализированной авторами литературе не найдено данной совокупности отличительных признаков. Таким образом, данный способ соответствует критерию изобретения «Новизна».

Данная совокупность отличительных признаков явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Таким образом, это соответствует критерию изобретения «Изобретательский уровень».

Способ лечения гиперпластических процессов эндометрия прошел клиническую апробацию в Областном Центре Планирования Семьи и Репродукции Областной клинической больницы (ОЦПСиР ОКБ), гинекологической клинике Сибирского Государственного Медицинского Университета (СГМУ) и Клинико-диагностическом Центре Сибирского Государственного Медицинского Университета (КДЦ СибГМУ) и может быть использован в клинической практике. Таким образом, он соответствует критерию изобретения «Промышленно применимо».

Способ осуществляют следующим образом.

Больной с выявленной патологией эндометрия (железисто-кистозная, очаговая гиперплазия эндометрия, полипы эндометрия) в позднем репродуктивном или перименопаузальном возрасте, а также пациенткам с недостаточностью лютеиновой фазы в программе предимплантационной подготовки при Вспомогательных Репродуктивных Технологиях (ВРТ), после гистероскопии с диагностическим выскабливанием полости матки (после подтверждения диагноза) назначают Индинол в дозе 200 мг в сутки (по 1 капсуле 2 раза в день во время еды) в течение двух месяцев, с переходом на поддерживающую дозу 100 мг в сутки еще два последующих месяца. Одновременно сразу с 5 дня после гистероскопии назначают свечи Кипферон интравагинально по одной свече ежедневно в течение 10 дней. Причем перед назначением препарата и после курса лечения проводят оценку общесоматического статуса, характера нарушения менструальной функции, данных абдоминально-влагалищного исследования, стандартные и дополнительные методы исследования (общий анализ крови, биохимические и гормональные показатели, иммунограмма, данные УЗИ - срединное М-эхо в середине второй фазы цикла, аспирационную биопсию через 2 мес. приема препарата).

Обоснование режимов.

Предпосылкой к выбору данного метода лечения при патологии эндометрия явилось наличие в Индиноле основного действующего вещества - индол-3-карбинол (I3C), который является натуральным препаратом (фитонутриентом). Индол-3-карбинол содержится в овощах семейства крестоцветных (все виды капусты) [10], образуется при ферментативном гидролизе и обладает следующими эффектами: во-первых, эффективно побеждает все виды эстроген-зависимых опухолей как злокачественных, так и доброкачественных женской половой системы, так и эстроген-независимых опухолей молочной железы; во-вторых, защищает клетку от проникновения ядов и других опасных веществ; в-третьих, обладает мощным противовирусным эффектом в отношении вируса папилломы человека (ВПЧ); в-четвертых, отсутствие побочных эффектов, хорошая переносимость препарата и выраженный клинический эффект являются альтернативой применения современных гормональных препаратов в лечении гиперпластических процессов [10].

Разработка фармацевтического препарата на основе индол-3-карбинола шла в течение пяти лет тремя научными учреждениями (НИИ молекулярной медицины, Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова, Всероссийским научным центром молекулярной диагностики и лечения, НИИ гриппа РАМН), а промышленное производство препарата осуществляют две организации: ООО «БиоМедИнвест» и ЗАО «Миракс Фарма». «Индинол», санитарно-эпидемиологическое заключение: 77.99.03.919.Б.000213.10.03 от 14.10.03 г., ТУ 9197-001-17663041-03.

Показаниями до настоящего времени к применению препарата являлись фибромиомы матки, кисты яичников, остроконечные кондиломы, папиломатоз органов женской половой системы; эндометриоз, предменструальный синдром, мастопатия [10].

Гиперпластические процессы эндометрия относятся к гормонально-обусловленным состояниям, немаловажную роль в их генезе играют нейро-эндокринно-обменные нарушения, обусловленные сопутствующими экстрагенитальными заболеваниями [2]. Данное заболевание встречается у 50% женщин, может развиться в любом возрасте; нарушает здоровье, так как проявляется кровотечениями, бесплодием, болями; может перейти в рак, в 25-50% случаев (Бодяжина В.И. и др.. Fox Н., 1995; Geidale В., 2000) [2]. В последние годы принято считать, что наибольшее значение в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия имеют: 1) нейротрансмиттеры (допамин, эндорфин); 2) гонадолиберин (секретируется в гипоталамусе и транспортируется в гипофиз); 3) Фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ) гормоны гипофиза; 4) гормоны (эстрогены, прогестерон) и автокринно/паракринные факторы, продуцируемые в яичниках; 5) рецепторы эстрогенов, прогестерона, андрогенов и другие факторы, продуцируемые в эндометрии [7]. Гиперплазия эндометрия может возникать как при повышенном, так и при сниженном содержании гормонов, но в условиях длительного их воздействия [12]. Эндометрий - ткань эстрогенчувствительная, а эстрадиол - один из наиболее активных женских половых гормонов, обладающий высоким сродством к эстрогеновым рецепторам, при взаимодействии с ними, оказывает влияние на метаболическую и пролиферативную активность клеток [11]. Эстроген управляет пролиферацией и гибелью клеток эндометрия в процессе менструального цикла. Повторяющиеся циклы эстроген-индуцибельных клеточных делений создают предпосылки и своеобразную тенденцию к развитию опухолей. Метаболизм эстрадиола в печени приводит к образованию метаболитов: 2-гидроксиэстрона, 16α-гидроксиэстрона и 4-гидроксиэстрона, который является сильным канцерогеном [13]. Путем фармакологической регуляции индол-3-карбинола удалось добиться того, что эстрадиол метаболизируется в «доброкачественный» 2-гидроксиэстрон ценой уменьшения количества 16α-гидроксиэстрона [13].

Индол-3-карбинол вмешивается в метаболизм эстрогенов через Ah-рецептор, который посылает сигналы опухолевой клетке прекратить рост. Конкурирование Индинола® за связывание с Ah-рецептором полностью блокирует попытки ядов и канцерогенов остаться в нашем организме [10]. При назначении Индинола больным с гиперпластическими процессами эндометрия мы воздействуем в первую очередь на рецепторный аппарат эндометрия, а значит нормализуем уровень гормонов в организме. Развиваясь на фоне нарушенного гомеостаза, доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия сопровождаются выраженным вторичным иммунодефицитом, который усугубляется при прогрессировании патологии, так как эндокринная и иммунная системы взаимосвязаны [15]. Актуальным является повышение эффективности лечения доброкачественных пролиферативных процессов эндометрия с помощью средств, улучшающих состояние иммунной системы [15]. С этой целью применяется препарат Кипферон, суппозитории, представляющие собой смесь комплексного иммуноглобулинового препарата, интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2 и кондитерского жира, парафина, эмульгатора-наполнителя. Препарат содержит иммуноглобулины классов G, М, А, выделенные из плазмы или сыворотки крови человека. Препараты интерферонового ряда обладают рецепторокорригирующим и иммуномодулирующим действием на эндометрий, что доказано авторами при лечении бесплодия (гиперандрогения и гиперпролактинемия) (Евдоченко Э.И., 2004) и (Лысенко О.Н. и соавторы, 2000). Лечебный эффект предложенного способа лечения усиливается сочетанием Индинола с Кипфероном, поскольку параллельно идет воздействие на эндокринную и иммунную системы.

Противопоказанием к назначению препарата являются атипическая гиперплазия эндометрия, злокачественные новообразования женской половой сферы, сопутствующая гинекологическая патология, требующая оперативного лечения, непереносимость к компонентам препарата и беременность.

Пример 1. Больная С.В., 38 лет.

Диагноз: Миома матки малых размеров (6 недель). Меноррагия (гиперполименорея). Метаболический синдром (ожирение III степени, гипертоническая болезнь II, риск III). Диффузно-узловой зоб, эутиреоз. Железодефицитная анемия II степени.

Из анамнеза: миома матки малых размеров (6-7 недель) с 28 лет. Нарушения менструального цикла с 32 лет. Проводились неоднократные диагностические выскабливания полости матки (гистологический диагноз - гиперплазия эндометрия). На прием гестагенов у больной наблюдались мажущие кровянистые выделения, тошнота, тяжесть в подреберье, прибавка массы тела.

При влагалищном исследовании: матка до 6 недель в anteflexio-versio, малоподвижная, придатки не пальпируются. В зеркалах: слизистая влагалища и экзоцервикса шейки матки не изменена.

Общий анализ крови (OAK): Hb 98 г/л, эр 3,6×10¹² г/л, L 9,6×10⁹, лимфоциты 18,6%, моноциты 5,9%, tr 327×10⁹ г/л, Ht 0,452.

Биохимический анализ крови: белок 72 г/л, билирубин 13,2 мкм/л, прямой 4,3 мкм/л, холестерин 3,8 ммоль/л, триглицериды 0,98 ммоль/л, креатинин 79 мкм/л, аспартатаминотрансфераза (ACT) 24 ME, аланинаминотрансфераза (АЛТ) 20 ME, протромбиновый индекс (ПТИ) 94%, протромбиновое время (ПТВ) 17,1", фибриноген 3,0, АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время,сек) 32,4".

Цитология шейки матки: многослойный плоский эпителий без особенностей. Бактериоскопия влагалищного мазка: L 2-3, плоский эпителий - 8,10, слизь +, флора мелкая палочка.

УЗИ органов малого таза (на 22 день менструального цикла): матка - 66×54×60, anteflexio-versio, в передней и задней стенке 2 узла d 15 и d 16 мм, М-эхо 18 мм (не соответствует второй фазе цикла). Правый яичник: 23×16 мм, левый 25×17 мм.

Проведена гистероскопия с диагностическим выскабливанием полости матки. При гистероскопии: эндометрий утолщен, образует складки различной высоты, бледно-розового цвета, отечный, просматривается большое количество протоков желез (прозрачные точки).

Гистологическое заключение - железистая гиперплазия эндометрия.

Больной предложена гистерорезектоскопия с резекцией и аблацией эндометрия, от которой она отказалась. Назначено лечение согласно предлагаемому способу.

В течение трех менструальных циклов отслежен характер менструации. Отмечает отсутствие болевого синдрома во время менструаций, длительность их сократилось до 3-х дней. На фоне лечения по предложенному способу и при дополнительном приеме препаратов железа в анализах крови Hb 118 г/л, эритроцитов 3,96.

УЗИ органов малого таза: матка 60×50×56 мм, М-эхо 10 мм (соответствуют 18 дню менструального цикла). Яичники без патологических структурных изменений.

Произведена аспирационная биопсия эндометрия через два последующих месяца лечения - диагностирована ранняя фаза секреторной трансформации.

Пример 2. Больная Н.В., 47 лет.

Диагноз: Миома матки в сочетании с внутренним эндометриозом.

Меноррагия. Дисменорея.

Жалобы при поступлении на нарушение менструального цикла по типу меноррагии (гиперполименорея) и дисменореи. Считает себя больной в течение 14 лет. В 1990 и 1995 году проводилось диагностическое выскабливание полости матки, в связи с отсутствием патологии эндометрия по данным гистологического исследования лечение не проводилось. У пациентки в анамнезе дважды трубная беременность в 24 и 26 лет с удалением обеих труб и правого яичника. В 1992 году - операция по поводу спаечной болезни. Отмечается высокая степень наследственного риска по злокачественным заболеваниям репродуктивной системы. У двоих родственников первой степени родства - рак эндометрия. Сопутствующая соматическая патология: хронический холецисто-панкреатит, фиброзно-кистозная мастопатия.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, кожные покровы бледно-розовые, язык влажный, живот мягкий безболезненный. При влагалищно-абдоминальном исследовании: наружные половые органы без особенностей, слизистая экзоцервикса не изменена. Матка шаровидной формы увеличена до 7 недель, смещена влево и резко кпереди, ограничена в подвижности. Придатки не пальпируются из-за выраженного спаечного процесса. Выделения из половых путей скудные, кровянистые.

При ультразвуковом исследовании (21 день менструального цикла): матка 56×52×38, неоднородной структуры, преимущественно по передней стенке; шейка матки 31 мм с кистами эндоцервикса. М-эхо 18 мм с гиперэхогенными включениями ближе к передней стенке. Правый яичник не виден, левый 34×26 мм с анэхогенными включениями диаметром 24 мм. Заключение: эхопризнаки аденомиоза и патологии эндометрия (полип).

По данным лабораторно-клинических исследований выявлена анемия легкой степени (Hb 105 г/л). Цитология шейки матки - I тип мазка по Паппаниколау.

При гистероскопии: длина полости матки по зонду 8,5 см, матка отклонена резко кпереди. Длина цервикального канала 3,5 см, определяется острый угол между телом и шейкой матки (гиперантефлексия). Полость матки средних размеров, из дна и левого трубного угла исходит образование на широкой ножке до 1 см в диаметре, мягкого розового цвета (полип) - удален кюреткой при выскабливании слизистой полости матки. Эндометрий высокий, расположен неравномерно. Дианоз: полип эндометрия на фоне гиперплазии эндометрия.

После гистологического подтверждения результата соскоба эндометрия (фиброзный полип на фоне активной формы железисто-кистозной гиперплазии эндометрия) назначено лечение согласно предлагаемому способу: - курс лечения Индинолом в дозе 200 мг в сутки в течение 2 месяцев в сочетании с применением свечей Кипферона интравагинально курсом на 10 дней по 1 свече ежедневно после гистероскопии. Далее, продолжен прием Индинола со снижением дозы до 100 мг в сутки в течение двух последующих месяцев.

Через два месяца приема препарата, при контрольном осмотре пациентка отмечает, что прошедшая менструация была в течение 3-4 дней необильно, с незначительными болевыми ощущениями в первый день.

При ультразвуковом исследовании (на 21 день цикла): матка 54×50×36 неоднородной структуры. М-эхо 7 мм (соответствует 2 фазе менструального цикла). Яичники без особенностей. Через 3 месяца: жалоб не предъявляет, менструация по 3 дня, количество менструальной крови умеренное, безболезненная.

Гематологические показатели соответствуют возрастной норме (Hb 118 г/л, эр 3,8). При эхоскопическом исследовании органов малого таза патологических изменений не выявлено. При аспирационной биопсии эндометрия (19 день цикла) - эндометрий соответствует фазе секреции.

Предлагаемый режим применения фармакотерапии был подобран в результате анализа материалов, клинических наблюдений за данной категорией пациенток.

Согласно предлагаемому способу пролечено 22 женщины с различными формами нарушения менструального цикла (15 - позднего репродуктивного возраста (36-44 г.) и 7 перименопаузального возраста (45-55 г.) по предложенному способу. Основная группа 22 человека, группой сравнения были 17 женщин, получавших гестагены (17 ОПК, Мегейс, Провера и т.д.).

Показанием для лечения по предлагаемому способу были - железистая, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, очаговая гиперплазия эндометрия; полипы эндометрия.

Из сопутствующей патологии были миома матки малых размеров (до 8-9 нед.), аденомиоз.

По клиническому диагнозу - это пациентки с нарушением менструального цикла: меноррагия, менометроррагия и метроррагия; бесплодие (хроническая ановуляция на фоне гиперэстрогении - предимплантанционная подготовка к ВРТ); с хронической железодефицитной анемией; с патологической трансформацией маточного М-эхо (середина 2 фазы > 12-14 мм, в постменопаузе > 5 мм). Анемия установлена у 20 женщин (первой степени - 13 человек, второй степени - 7 человек).

По данным биопсии эндометрия, и клиники на фоне лечения Индинолом в сочетании с Кипфероном отмечается положительная динамика, что видно из таблицы 5. Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения данной категории больных, так как препарат хорошо переносится больными, не вызывает обменных нарушений, что доказано в клиническом материале.

Таблицы 1-5 поясняют предлагаемое изобретение.

Источники информации

1. Бреусенко В.Г. Тактика ведения больных с пролиферативными процессами эндометрия / В.Г.Бреусенко, Л.М.Каппушева, М.М.Умаханова, Л.Г.Сичинава // Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: Материалы конгресса. - М., 1998. - С.107-108.

2. Вихляева Е. М. Гиперпластические процессы эндометрия / Е.М.Вихляева // Руководство по эндокринологической гинекологии / Под ред. Е.М.Вихляевой. - М.: МИА, 1998. - Гл.5.4. - С.703-706.

3. Онкогинекология. Фоновые, предраковые и злокачественные новообразования шейки матки, яичников, эндометрия / Учебное пособие. Томск: СГМУ, 2004, - 55 с.

4. Сидорова И.С. Современные подходы к лечению миомы матки / И.С.Сидорова // Миома матки (Современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) / И.С.Сидорова. - М.: МИА, 2003. - Гл.11. - С.207-214.

5. Адамян Л.В. Оценка возможностей современных технических средств в диагностике и хирургическом лечении гиперпластических процессов эндометрия / Л.В.Адамян, Э.Р.Ткаченко, А.X.Гайдарова // Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: Материалы конгресса. - М., 2001. - С.556-565.

6. Андреева Е.Н. Гиперплазия эндометрия: принципы хирургического и гормонального лечения / Е.И.Андреева, Л.В.Адамян // Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: Материалы конгресса. - М., 2002. - С.402-413.

7. Изучение чувствительности эндометрия к гестагенам / В.И.Краснопольский, Н.Д.Гаспарян, Е.И.Кареева и др. // Материалы форума Мать и дитя. - М., 2003. - С.368.

8. Лысенко О.Н. Клинико-морфологическое значение влияния α-интерферона на рецепторы половых стероидных гормонов у больных железисто-кистозной гиперплазии эндометрия / О.Н.Лысенко, Н.В.Стримова, Е.А.Зуева и др. // Акушерство и гинекология. - 2000. - №4. - С.33-37.

9. Лысенко О.Н. Эндоскопический контроль лечения гиперпластических процессов эндометрия с использованием препаратов интерферона / О.Н.Лысенко, Н.В.Стрижова, Л.В.Ермошенко, Е.А.Зуева // Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: Материалы конгресса. - М., 1998. - С.145-146.

10. Индинол [Электрон. ресурс] / Миракс Фарма. - Электрон. Текст. Дан. - М., 2003. - Режим доступа: hppt://pharma.mirax.ru/?aid=6&bid=1.

11. Киселев В.И. Исследование специфической активности индол-3-карбинола в отношении клеток инфицированных вирусом папилломы человека / В.И.Киселев, О.И.Киселев, Е.С.Северин // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2003. - №4. - С.28-32.

12. Яковлева И.А. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам / И.А.Яковлева, Б.Г.Кукутэ. - Кишинев: Штиинца, 1979, - 147 с.

13. Placebo-Controlled of Indole-3-Carbinol in the Treatment of CIN / М.C.Bell, P.Crowley-Nowick, Н.L.Bradlow et al // Gynecol. Oncol. - 2000. - Vol. 78, №2. - P.123-129.

14. Евдоченко И.Н. Экспрессия стероидных гормонов эндометрия и состояние локального иммунного статуса при эндокринном бесплодии у женщин: Автореф. дис.... канд. мед. наук / И.Н.Евдоченко. - Красноярск-Томск, 2004. - 21 с.

15. Ходжаева З.С. Применение системной энзимотерапии в акушерстве и гинекологии / З.С.Ходжаева, В.М.Сидельникова, П.А.Кирющенков // Гинекология. - 2003. - №6. Т.5. - С.233-238.

Таблица 1
Возрастная характеристика больных
Возраст (годы)	Основная группа (n=22)	Группа сравнения (n=17)
Абсолютное число	Относительное число %	Абсолютное число	Относительное число %
Поздний репродуктивный возраст (36-45 лет)	15	68%	12	70%
Перименопаузальный период (46-55 лет)	7	32%	5	30%
Таблица 2
Формы нарушения менструального цикла у пациенток с гистологически подтвержденной патологией эндометрия до лечения
№	Формы нарушения менструального цикла	Основная группа (n=22)	Группа сравнения (n=17)
Абсолютное число	Относительное число %	Абсолютное число	Относительное число %
1	Меноррагия	10	45%	8	47%
2	Метроррагия	8	36%	6	35%
3	Дисменорея	4	19%	3	18%

Таблица 3
Характеристика сопутствующих гинекологических заболеваний
№	Гинекологические заболевания	Основная группа (n=22)	Группа сравнения (n=17)
Абсолютное число	Относительное число %	Абсолютное число	Относительное число %
1	Бесплодие вторичное смешанного генеза (приобретенная патология маточных труб, хроническая ановуляция)	2	9%	1	6%
2	Аденомиоз	5	23%	4	23%
3	Миома матки	10	45%	8	47%
4	Эпидермизирующая эктопия шейки матки	1	4%	1	6%
5	Воспалительные заболевания органов малого таза (аднекситы, цервициты, вульвовагиниты)	4	19%	3	18%

Таблица 4
Результаты гистологических исследований эндометрия после гистероскопии у пациенток до лечения
№	Гистологический диагноз	Основная группа (n=22)	Группа сравнения (n=17)
Абсолютное число	Относительное число %	Абсолютное число	Относительное число %
1	Гиперплазия эндометрия	14	64%	10	59%
	- Железистая	8	57%	6	60%
	- Железисто-кистозная смешанная форма	3	21%	2	20%
	- Активная	1	7%	1	10%
	- Очаговая железистая	2	15%	1	10%
2	Эндоментриальные полипы эндометрия	4	18%	4	24%
3	Полипы эндометрия в сочетании с гиперплазией эндометрия	2	9%	3	17%
4	Диспластический (атрофический) эндометрий	1	4,5%	-	-
5	Хронический эндометрит	1	4,5%	-	-

Таблица 5
Результаты гистологических исследований эндометрия у пациенток на фоне лечения (через 2 месяца), полученного методом аспирационной биопсии
№	Гистологический диагноз	Основная группа (n=22)	Группа сравнения (n=17)
Абсолютное число	Относительное число %	Абсолютное число	Относительное число %
1	Пролиферативные процессы эндометрия	3	14%	2	12%
2	Секреторные изменения эндометрия	18	82%	14	82%
3	Гиперпластические процессы эндометрия	1	4%	1	6%

1. Применение препарата Индинол в качестве средства для лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия.

2. Способ лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия, включающий введение препарата интерферона, отличающийся тем, что в качестве препарата интерферона используют Кипферон, который вводят интравагинально по 1 свече ежедневно втечение 10 дней после гистероскопии, при этом одновременно вводят Индинол в дозе 200 мг в сутки в течение 2-х месяцев, после чего эту дозу снижают до 100 мг в сутки, которую вводят в течение 2-х последующих месяцев.