Способ оценки показания для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у детей
Владельцы патента RU 2279080:
ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СГМА Росздрава) (RU)
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии. Сущность способа: в эритроцитах капиллярной крови у детей с ожирением и подтвержденной инсулинорезистентностью определяют соотношение водных фракций - коэффициент гидратации и при его значении равном или выше 5,36 состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии метформином. Применение способа, при простоте выполнения, позволяет осуществлять индивидуальный подход к назначению метформина у детей с ожирением и сформировавшейся инсулинорезистентностью. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, к способам оценки индивидуализации показаний для медикаментозной терапии (метформином) ожирения на фоне сформировавшейся инсулинорезистентности у детей.
Известные способы оценки показаний к назначению медикаментозной терапии при ожирении у детей и взрослых базируются в основном на клинико-лабораторных показателях: определение индекса массы тела (ИМТ более 30 кг/м2), индексов инсулинорезистентности (например, инсулинорезистентность регистрируется при индексе HOMA-R более 4) (Чазова Е.И., Мычка В.Б. Метаболический синдром. - М.: Медиа Медика, 2004. - 168 с.; Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. акад. РАМН И.И.Дедова. - М., 2000. - 111 с.). При этом в последние годы наиболее часто для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у взрослых и детей применяется препарат из группы бигуанидов - метформин (Демидова И., Игнатова Н., Рейдис И. Метформин (сиофор): механизм действия и клиническое применение // Клиническая эндокринология. - 1998. - № 1. - С.3-27).
Недостатком указанных способов оценки показания для медикаментозной терапии ожирения является тот факт, что высокий ИМТ не всегда свидетельствует о сформировавшейся инсулинорезистентности (важным критерием является степень выраженности абдоминального ожирения), поэтому назначение метформина бывает иногда малоэффективным. С другой стороны, даже при ИМТ менее 30 кг/м2 у больных ожирением нередко формируется инсулинорезистентность, что требует назначения медикаментозной терапии. При этом определение тощаковых индексов инсулинорезистентности (HOMA-R= иммунореактивный инсулин (ИРИ (мкЕД/мл)) × уровень глюкозы натощак (УГН (ммоль/л))/22,5) позволяет получить более объективную информацию о необходимости медикаментозной терапии метформином, но является затратным и не всегда доступным методом диагностики.
Цель изобретения: разработать альтернативный, менее затратный и более доступный индивидуализированный способ оценки показания для медикаментозной терапии метформином при ожирении и сформировавшейся инсулинорезистентности у детей.
Сущность изобретения состоит в том, что у ребенка с ожирением наряду с антропометрическими параметрами (ИМТ) и лабораторными показателями крови (ИРИ, УГН) определяют коэффициент гидратации эритроцитов и при его значении равном или выше 5,36 состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии на фоне выраженной инсулинорезистентности.
Опираясь на концептуальное обобщение проблем адаптации (Фаращук Н.Ф., Рахманин Ю.А. Вода - структурная основа адаптации: Монография. - Москва-Смоленск, 2004. - 180 с.), можно считать, что значительное повышение коэффициента гидратации эритроцитов за счет снижения связанной и повышения свободной фракции воды является объективным количественным показателем дезадаптации у ребенка с ожирением и требует назначения медикаментозных мероприятий. Однако в доступной нам литературе не обнаружено сведений о соотношении фракционного состава воды в эритроцитах у детей с ожирением как способа оценки степени выраженности инсулинорезистентности и показания для медикаментозной терапии при ожирении.
Способ осуществляется следующим образом. В гепаринизированную пробирку набирают около 0,5 мл капиллярной крови больного. Содержание связанной и свободной фракции воды в эритроцитах определяют с помощью метода, разработанного Н.Ф.Фаращуком (патент № 2195651). В последующем определяют математически коэффициент гидратации эритроцитов (КГЭ=свободная фракция воды (Н2Освоб.%)/связанная фракция воды (Н2Освяз.%)).
Пример 1.
Ребенок Б., 13 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение 2 степени (ИМТ=31,6 кг/м2). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 7-летнего возраста. ИРИ - 19,8 мкЕд/мл, глюкоза натощак - 5,1 ммоль/л. HOMA-R - 4,5. У ребенка умеренно выражены проявления вегетативной дисфункции. Фракционный состав воды в эритроцитах: Н2Освоб.(Эр)=56,6%, Н2Освяз.(Эр)=24,1%. КГЭ=2,34. На основании общепринятых критериев у ребенка определялась инсулинорезистентность. Терапия метформином не проводилась (КГЭ<5,36). На фоне немедикаментозной терапии через 1 месяц: ИМТ=29,6 (-2,0) кг/м2, HOMA-R=4,1 (-0,4).
Пример 2.
Ребенок В., 14 лет. Экзогенно-конституциональное ожирение 3 степени (ИМТ=30,3 кг/м2). Избыток массы тела у ребенка регистрировался с 4-летнего возраста. ИРИ - 38,6 мкЕд/мл, глюкоза натощак - 4,9 ммоль/л. HOMA-R - 8,4. У ребенка диагностирована лабильная (нестабильная) артериальная гипертензия. Фракционный состав воды в эритроцитах: Н2Освоб.(Эр)=65,3%, Н2Освяз.(Эр)=11,8%. КГЭ=5,53. На основании общепринятых критериев у ребенка определена инсулинорезистентность. Немедикаментозная терапия была неэффективна. В течение 1 месяца проведена терапия метформином (КГЭ>5,36), направленная на снижение инсулинорезистентности. На фоне терапии метформином: ИМТ=27,1 (-3,2) кг/м2, HOMA-R=5,7 (-2,7).
Всего проведено исследование фракций воды в эритроцитах с последующим расчетом коэффициента гидратации у 36 детей школьного возраста (11-16 лет) с ожирением (ИМТ=32,2±0,4 кг/м2). Данные сведены в таблицу. При этом у обследованных детей была выявлена прямая корреляционная связь между индексом HOMA-R и КГЭ (r=0,55, р<0,05). Повышение КГЭ более 5,36, часто сочетающееся с неэффективностью проводимой ранее немедикаментозной терапии (диетотерапия, физическая нагрузка, психологический аутотренинг), выявлено у 10 пациентов. Медикаментозная терапия метформином с целью снижения инсулинорезистентности проводилась 10 детям. На фоне терапии метформином регистрировались снижение ИМТ (до лечения: 33,58±0,93 кг/м2; после лечения: 29,90±0,89 кг/м2; р<0,01) и индекса HOMA-R (до лечения: 6,98±0,79; после лечения: 5,09±0,33; р<0,04). Таким образом, проведенная медикаментозная терапия была эффективна. У 26 детей с ожирением КГЭ не превышал 5,36, что не потребовало применения медикаментозной терапии.
Преимущества предлагаемого способа заключаются в том, что:
1) в качестве способа оценки формирования инсулинорезистентности при ожирении у детей предлагается исследование КГЭ, отражающее индивидуальные изменения, происходящие в биологических мембранах организма;
2) КГЭ наряду с другими данными клинико-лабораторных исследований позволяет определять показания к медикаментозной терапии метформином при ожирении у детей на фоне сформировавшейся инсулинорезистентности;
3) способ обладает существенными достоинствами: быстротой исследования, простотой выполнения, отсутствием сложного специального оборудования и материалов, а получаемая при этом информация объективна и высоко информативна.
| Таблица. Способ оценки показания для медикаментозной терапии ожирения в сочетании с инсулинорезистентностью у детей | |||||
| П/п | ФИО | ИМТ, кг/м2 | HOMA-R | Коэффициент гидратации эритроцитов (Эр) | Лечение, его эффективность |
| 1. | Б. | 31,6 | 4,5 | 2,34 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,6(-2,0) кг/м2, HOMA-R=4,1. |
| 2. | С. | 34,1 | 4,1 | 1,80 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,5(-0,6) кг/м2, HOMA-R=3,9. |
| 3. | Ш. | 31,2 | 9,8 | 6,66 | Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-4,1) кг/м2, HOMA-R=6,6. |
| 4. | Н. | 37,8 | 5,3 | 6,41 | Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=34,1(-3,7) кг/м2, HOMA-R=4,2. |
| 5. | Я. | 29,5 | 7,2 | 5,28 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,2(-1,3) кг/м2, HOMA-R=5,4. |
| 6. | Ц. | 35,6 | 5,1 | 5,41 | Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=32,5(-3,1) кг/м2, HOMA-R=3,8. |
| 7. | Г. | 34,1 | 6,3 | 4,68 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,7(-0,4) кг/м2, HOMA-R=6,2. |
| 8. | К. | 36,1 | 6,1 | 4,07 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=35,6(-0,5) кг/м2, HOMA-R=5,8. |
| 9. | Д. | 31,1 | 6 | 4,2 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=30,0(-1,1) кг/м2, HOMA-R=6,1. |
| 10. | И. | 30,2 | 5 | 3,27 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,8(-0,4) кг/м2, HOMA-R=5,2. |
| 11. | Т. | 32,9 | 5,3 | 3,27 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,5(-3,4) кг/м2, HOMA-R=4,0. |
| 12. | И. | 29,9 | 4,9 | 3,01 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,1(-2,8) кг/м2, HOMA-R=3,9. |
| 13. | К. | 33,1 | 4,7 | 3,65 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32(-1,1) кг/м2, HOMA-R=4,3. |
| l4. | Ш | 31,7 | 4,6 | 3,00 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,1(-0,6) кг/м2, HOMA-R=4,5. |
| 15. | М. | 35,2 | 6,2 | 5,54 | Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,8(-3,4) кг/м2, HOMA-R=5,3. |
| 16. | К. | 34,0 | 5,7 | 4,62 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,6(-0,4) кг/м2, HOMA-R=5,7. |
| 17. | Н. | 31,1 | 11,3 | 5,36 | Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-4,0) кг/м2, HOMA-R=6,3. |
| 18. | К. | 29,7 | 5 | 4,37 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,2(-2,5) кг/м2, HOMA-R=4,4. |
| 19. | Ф. | 33,2 | 6 | 4,04 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32(-1,2) кг/м2, HOMA-R=5,7. |
| 20. | М. | 30,8 | 4,6 | 4,11 | Не медикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=26,9(-0,9) кг/м2, HOMA-R=4,1. |
| 21. | С. | 28,9 | 4,5 | 6,13 | Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=26,0(-2,9) кг/м2, HOMA-R=4,2. |
| 22. | В. | 30,3 | 8,4 | 5,53 | Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=27,1(-3,2) кг/м2, HOMA-R=5,7. |
| 23. | К. | 29,8 | 7,3 | 4,8 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,1(-1,7) кг/м2, HOMA-R=7,0. |
| 24. | Л. | 32,1 | 7,6 | 5,0 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=30,0(-2,1) кг/м2, HOMA-R=7,1. |
| 25. | К. | 31,4 | 4,1 | 3,42 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,2(-0,4) кг/м2, HOMA-R=4,2. |
| 26. | С. | 31,9 | 4,3 | 4,09 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=31,0(-0,9) кг/м2, HOMA-R=3,8. |
| 27. | Ч. | 32,6 | 4,5 | 4,16 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=32,4(-0,2) кг/м2, HOMA-R=4,4. |
| 28. | К. | 35,1 | 6 | 5,36 | Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,0(-4,1) кг/м2, HOMA-R=5,2. |
| 29. | С. | 29,1 | 6,6 | 5,33 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=27,5(-1,6) кг/м2, HOMA-R=6,1. |
| 30. | Ф. | 30,7 | 4,1 | 1,85 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,1(-1,6) кг/м2, HOMA-R=3,7. |
| 31. | А. | 29,2 | 4,3 | 3,65 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=29,3 (-0,1) кг/м2, HOMA-R=4,3 |
| 32. | М. | 33,1 | 4,2 | 2,56 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,0(-0,1) кг/м2, HOMA-R=4,1. |
| 33. | Я. | 34,5 | 7,2 | 5,28 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=33,0(-1,5) кг/м2, HOMA-R=6,8. |
| 34 | А. | 36,2 | 4,1 | 6,41 | Немедикаментозная терапия неэффективна. Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,1(-5,1) кг/м2, HOMA-R=3,7. |
| 35 | М. | 34,1 | 9,1 | 5,42 | Лечение метформином 1 месяц. ИМТ=31,2(-2,9) кг/м2, HOMA-R=5,9. |
| 36 | Н. | 31,9 | 6,5 | 4,76 | Немедикаментозная терапия в течение 1 месяца. ИМТ=28,4(-3,5) кг/м2, HOMA-R=5,6. |
Способ оценки показания для медикаментозной терапии метформином ожирения и сформировавшейся инсулинорезистентности у детей, включающий исследования антропометрических параметров и показателей крови, отличающийся тем, что в эритроцитах определяют соотношение водных фракций - коэффициент гидратации и при его значении, равном или выше 5,36, состояние расценивают как требующее медикаментозной терапии.
