Спазмолитическое средство

Изобретение относится к области фармацевтики и касается спазмолитического средства. Изобретение заключается в том, что спазмолитическое средство содержит гидрохлорид дротаверина и гидрохлорид этаверина. Изобретение обеспечивает получение препарата, проявляющего высокую спазмолитическую активность, более высокую, чем ожидаемая суммарная активность используемых соединений. 3 табл.

 

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, а именно на основе производных изохинолина, проявляющих спазмолитическую активность.

Известны фармацевтические композиции на основе гидрохлорида дротаверина, проявляющие спазмолитическую активность (патент Венгрии №150535, C 07 d/2, 1962 г.). Известен лекарственный препарат на основе гидрохлорида дротаверина (но-шпа), проявляющий спазмолитическую и коронарно стимулирующую активность (Машковский М.Д., Лекарственные средства, М., 1997 г., с.387). Его эффективная доза составляет 40-80 мг. ЕД50=0,56 Mg.

Известна композиция на основе ацетилсалицилата этаверина (перперина) и ацетилсалицилата папаверина, проявляющая спазмолитическую и кардиостимулирующую активность (патент Великобритании №143409, C 07 d 217/20, А 61 К 31/485, 1976 г.).

Наиболее близкой по выполнению и достигаемому результату является композиция на основе гидрохлорида этаверина (перпарина) и этаноламида гентизиновой кислоты, проявляющая спазмолитическую активность и обладающая хорошей растворимостью в воде (патент США №2999050, C1 167-67, 1961 г.).

Задачей изобретения является расширение арсенала фармацевтических средств на основе изохинолиновых производных, обладающих спазмолитической активностью.

Технический результат состоит в повышении спазмолитической активности композиции.

Технический результат достигается тем, что композиция на основе гидрохлорида этаверина и добавки в качестве добавки содержит гидрохлорид дротаверина при соотношении компонентов, вес.% 1-99:99-1 гидрохлоридов этаверина и дротаверина соответственно.

Спазмолитическая активность композиции увеличивается до ЭК50=1,1·10-6-0,8·10-6 моль/л и по сравнению со значениями ЭК50=3,1·10-6 моль/л для гидрохлорида этаверина и ЭК50=1,2-10-6 моль/л для гидрохлорида дротаверина.

Одновременно с этим растворимость смеси повышается до 40-75 мг/мл по сравнению с растворимостью каждого из компонентов (15-20 мг/мл для гидрохлорида этаверина /патент США №2999050/и 20 мг/мл для гидрохлорида дротаверина /Машковский М.Д. Лекарственные средства. 1997 г., с.387).

Композиция удовлетворяет критерию изобретательского уровня, так как одновременное присутствие гидрохлоридов этаверина и дротаверина увеличивает спазмолитическую активность и растворимость компонентов, что можно расценить как синергетический эффект.

Способ получения композиции состоит в перемешивании компонентов.

Возможно также получение композиции и другими способами. Например, при синтезе гидрохлорида дротаверина за счет его расчетного окислительного дегидрирования кислородом воздуха.

Ниже приведены примеры осуществления изобретения.

Пример 1.

Готовят композицию перемешиванием компонентов при следующих их соотношениях (таблица 1)

Таблица 1
№№ п/пСоотношение компонентовГидрохлорид Этаверина, гГидрохлорид Дротаверина, г
11:99199
21:42080
31:15050
44:18020
599:1991

Готовят водные растворы композиций добавлением последних к дистиллированной воде. Растворы проверялись на стабильность.

Таблица 2
Водные растворы, мг/млСтабильность растворов композиций
12345
1:991:41:14:199:1
40+++++
50+++++
55+++
60+++
75+

Из таблицы видно, что растворимость композиции лежит в пределах 40-75 мг/мл.

Пример 2.

Спазмолитическую активность композиции определяли на изолированном отрезке толстого кишечника крыс по методике Я.И.Хаджая и соавторов. Изолированную полоску кишечника инкубировали в аэрируемом растворе Тироде при 37°С. Спазм вызывали добавлением хлорида бария в концентрации 2-10-4 г/мл. О степени спазмолитического действия композиции судили по концентрации уменьшающей обусловленный хлоридом бария спазм кишечника на 50% (ЭК50). ЭК50 рассчитывали по графику, описывающему зависимость эффект-концентрация. Активность композиции сравнивали с активностью гидрохлорида этаверина (№1) и гидрохлорида дротаверина (№7). Результаты представлены в таблице 3.

Для доказательства наличия синергетического эффекта в таблице представлены также результаты расчетов ожидаемых значений ЭК50, выполненных по аддитивной схеме:

ЭК50=С ЭК50 дротаверина-(1-С) ЭК50 этаверина,

где С - доля гидрохлорида дротаверина в композиции.

Таблица 3
№ п/пКоличество гидрохлорида дротаверина в композиции (в частях)ЭК50 Моль/л-10-6Ожидаемое значение ЭК50
10,003.13.1
20,012.83,06
30,052,23,0
40,251,72,6
50,501,12,2
60,750,91,7
70,950,81,3
80,991,11,22
91,001,21,2

Как видно из таблицы 3, смесь гидрохлорида дротаверина и гидрохлорида этаверина проявляет спазмолитическую активность более высокую, чем ожидаемая суммарная активность используемых соединений.

Спазмолитическое средство состава, вес.%:

Гидрохлорид дротаверина1-99
Гидрохлорид этаверинаОстальное



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к ветеринарии и касается терапии энтералгии у телят. .

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и касается лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. .

Изобретение относится к новым производным циклического амида формулы (I), или его соль или гидрат или сольват: где:Х представляет C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный фенилом C2 -С6алкенил, замещенный фенилом или галогенфенилом, C2-С6алкинил, замещенный фенилом, фенил, который может быть замещен C1-С6алкилом; одним или более галогеном; нитро; фенилом; C1-С 6алкокси; галоген- C1-С6алкилом; галоген-C1-С6алкокси; фенил-C1 -С6алкилом; C1-С6алкоксифенил- C1-С6алкилом; аминогруппой, необязательно замещенный C1-С6алкилом, ацетилом, C 1-С6алкоксигруппой, замещенный фенилом; фенилкарбонилом; фуранилом; 1- или 2-нафтил; моноциклический C3-С 8циклоалкил; аминогруппу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из фенила; галогенфенила; C1-С6 алкоксифенила; C1-С6алкила; галоген- C 1-С6алкила; фенил-C1-С6 алкила; 5- или 6-членную моноциклическую/гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, такие как N, О, S, необязательно замещенную галогенфенилом, галогеном, бензилом, C1 -С6алкилом, фенилом; 8-10-членную бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О, необязательно замещенную галогеном; 8-10-членную полициклическую циклоалкильную группу;Q означает –СН2-, -СО-, -O-, -S-, -CH(OR 7)- или -C(=NR8)-, где R7 означает Н, C1-С6алкил; R8 означает ОН, C1-С6алкокси, ациламино, C1-С 6алкоксикарбониламино фенил-C1-С6 алкокси; n равно 0-5; В представляет любую из групп: , где R3, R4, R5 и R 6, каждый, независимо представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из H, галогена, NO2, C1 -С6алкокси; CN; m равно 1 или 2; и кольцо: представляет 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, S, N; Соединение I обладает ингибирующей связывание сигма-рецептора активностью, что позволяет использовать их в лекарственном средстве.

Изобретение относится к медицине, к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения дискинезий желчевыводящих путей у детей младшего возраста. .

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине. .
Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к медицине и касается НОШ-БРА раствора для инъекций 2% спазмолитического действия. .

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической токсикологии, и может быть использовано при оказании медицинской помощи больным на догоспитальном этапе при остром отравлении уксусной кислотой.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) и к его солям, где Х означает незамещенную моноциклическую (5-6-членную) кольцевую систему, содержащую N; или Х означает конденсированную бициклическую (9-12-членную) кольцевую систему, содержащую N, которая может быть замещена заместителем -SO 2-фенил; Z представляет Н или означает конденсированную бициклическую (9-12-членную) незамещенную или замещенную кольцевую систему, содержащую, по крайней мере, один гетероатом, N; Ar представляет незамещенное фенильное кольцо; каждый из L1 , L2 и L3 независимо представляет связь, СО, SO2 или СН2, где, по крайней мере, один из L2 и L3 должен включать СО или SO2; L2 и L3 также независимо могут представлять CONH или CONHCH2; n равно 0, 1 или 2; каждый R1 и R2 независимо представляет атом Н или прямую цепь (1-6С)алкила; и Y включает, по крайней мере, одно замещенное или незамещенное фенильное кольцо или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один гетероатом N; где необязательные заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, -СООН, -ОН и -NH2; или Y представляет собой 6,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-5-он; где азот в кольце, необязательно, может быть окислен.

Изобретение относится к новым производным тетрагидропиридина формулы I где (а) означает фенильную группу, которая является незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкокси, или (б) означает индолильную группу, которая является незамещенной, R1 и R2 являются одинаковыми или различными и означают водород, С1-С4алкил или фенильную группу, Х означает алкиленовую группу с прямой цепью, содержащую 5, 6, 7 атомов углерода, а также к фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к медицине, в частности для лечения заболеваний, обусловленных персистирующим антиогенезом, который может являться причиной различных заболеваний, таких как псориаз, артрит, такой как ревматоидный артрит, гемангиома, ангиофиброма, глазные болезни, такие как диабетическая ретинопатия, неоваскулярная глаукома, заболевания почек, такие как гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, злокачественный нефросклероз, тромбозная микроангиопатия, отторжения трансплантатов и гломерулопатия, фиброзные заболевания, такие как цирроз печени, заболевания, связанные с пролиферацией мезангиальных клеток, и артериосклероз, или может привести к прогрессированию этих заболеваний.

Изобретение относится к новым замещенным 6-сульфо-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоновым кислотам и их производным общей формулы (1), обладающим физиологической активностью, в частности способностью ингибировать протеинкиназу, к промежуточным соединениям для их получения и фокусированной библиотеке, для поиска соединений-лидеров и лекарственных кандидатов (drug-candidates), получаемых на основании скрининга комбинаторных библиотек.

Изобретение относится к новым производным циклического амида формулы (I), или его соль или гидрат или сольват: где:Х представляет C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный фенилом C2 -С6алкенил, замещенный фенилом или галогенфенилом, C2-С6алкинил, замещенный фенилом, фенил, который может быть замещен C1-С6алкилом; одним или более галогеном; нитро; фенилом; C1-С 6алкокси; галоген- C1-С6алкилом; галоген-C1-С6алкокси; фенил-C1 -С6алкилом; C1-С6алкоксифенил- C1-С6алкилом; аминогруппой, необязательно замещенный C1-С6алкилом, ацетилом, C 1-С6алкоксигруппой, замещенный фенилом; фенилкарбонилом; фуранилом; 1- или 2-нафтил; моноциклический C3-С 8циклоалкил; аминогруппу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из фенила; галогенфенила; C1-С6 алкоксифенила; C1-С6алкила; галоген- C 1-С6алкила; фенил-C1-С6 алкила; 5- или 6-членную моноциклическую/гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, такие как N, О, S, необязательно замещенную галогенфенилом, галогеном, бензилом, C1 -С6алкилом, фенилом; 8-10-членную бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О, необязательно замещенную галогеном; 8-10-членную полициклическую циклоалкильную группу;Q означает –СН2-, -СО-, -O-, -S-, -CH(OR 7)- или -C(=NR8)-, где R7 означает Н, C1-С6алкил; R8 означает ОН, C1-С6алкокси, ациламино, C1-С 6алкоксикарбониламино фенил-C1-С6 алкокси; n равно 0-5; В представляет любую из групп: , где R3, R4, R5 и R 6, каждый, независимо представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из H, галогена, NO2, C1 -С6алкокси; CN; m равно 1 или 2; и кольцо: представляет 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, S, N; Соединение I обладает ингибирующей связывание сигма-рецептора активностью, что позволяет использовать их в лекарственном средстве.

Изобретение относится к новым производным тетрагидроизохинолинов формулы [I] где R1 представляет собой атом водорода или низший алкил, R2 представляет собой алкил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из алкоксикарбонила и карбокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из низшего алкила, арилалкил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из низшего алкила, низшего алкокси, атома галогена и ацила, алкенил, алкинил, или моноциклический гетероциклилалкил, где указанный гетероцикл включает 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота, и необязательно имеет заместитель, выбранный из низшего алкила,R3 представляет собой атом водорода или низший алкокси, А представляет собой прямую связь или >N-R5 , где R5 представляет собой низший алкил, В представляет собой низший алкилен, и Y представляет собой арил или моноциклический или конденсированный гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из атома кислорода и атома азота, и необязательно имеющий заместитель, выбранный из низшего алкила, карбокси, арила, алкенила, циклоалкила и тиенила, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым производным тетрагидроизохинолинов формулы [I] где R1 представляет собой атом водорода или низший алкил, R2 представляет собой алкил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из алкоксикарбонила и карбокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из низшего алкила, арилалкил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из низшего алкила, низшего алкокси, атома галогена и ацила, алкенил, алкинил, или моноциклический гетероциклилалкил, где указанный гетероцикл включает 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота, и необязательно имеет заместитель, выбранный из низшего алкила,R3 представляет собой атом водорода или низший алкокси, А представляет собой прямую связь или >N-R5 , где R5 представляет собой низший алкил, В представляет собой низший алкилен, и Y представляет собой арил или моноциклический или конденсированный гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из атома кислорода и атома азота, и необязательно имеющий заместитель, выбранный из низшего алкила, карбокси, арила, алкенила, циклоалкила и тиенила, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым производным хинолина проявляющим антагонистическую активность в отношении гонадотропин высвобождающего гормона. .

Изобретение относится к области фармацевтики и касается спазмолитического средства

Наверх