Мазь для наружного применения

Изобретение относится к области фармацевтики и касается обезболивающей сосудорасширяющей, противовоспалительной мази для наружного применения. Изобретение заключается в том, что мазь приготавливают в виде мелкодисперсного состава, содержащего экстракт пчелиного яда - мелиттин, лавандовое масло, камфору, настойку арники, розмариновое масло, эвкалиптовое масло, ревиталин, карбопол, натра едкого раствор 30%, мазь гидрофильную анионную, соевый лецитин, глицерин, консервирующий раствор, спирт этиловый, воду дистиллированную. Изобретение обеспечивает снижение токсичности пчелиного яда за счет разделения его на фракции и тем самым снижение побочных реакций при улучшении терапевтического эффекта. 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармации, и касается состава мази для наружного применения.

В медицине широко известны составы для лечения больных ревматизмом, заболеваниями мышц и суставов, гипертонией, неспецифическими полиартритами, миозитом, пояснично-крестцовым радикулитом, ишиасом, невралгией, полиневритом, миалгией, такие как растирания «Меновазин» и другие составы, содержащие змеиный и пчелиный яды - «Випратокс», «Випарин», «Апизатрон». Недостатками составов, содержащих змеиный и пчелиный яды, являются высокая индивидуальная непереносимость, большое количество противопоказаний.

Наиболее близкой к заявляемому составу по достигаемому результату является мазь «Випросал», содержащая яд гюрзы, камфору, салициловую кислоту, пихтовое масло, вазелин, глицерин, парафин, эмульгатор и воду. Однако, в виду того что яд гюрзы является коагулянтом (веществом, повышающим свертываемость крови), к недостаткам известного препарата можно отнести узкий терапевтический интервал - разницу между безопасной и токсической дозами; использование вазелина, который образует на коже тонкую пленку, затрудняя проникновение в кровь активных лекарственных веществ; частую индивидуальную непереносимость препарата, проявляющуюся в виде тошноты, рвоты, недомогания, озноба, повышения температуры, отеков, крапивницы, болей в области поясницы и суставов, судорог, обморочных состояний и др. Кроме того, препарат имеет многочисленные противопоказания - заболевания почек, печени и поджелудочной железы, диабет, новообразования, туберкулез, тяжелые инфекционные заболевания кроветворной системы, недостаточность кровообращения и т.д.

Техническим результатом, достигаемым благодаря созданию предлагаемого изобретения, является получение эффективного обезболивающего, сосудорасширяющего и противовоспалительного препарата на основе компонентов пчелиного яда, обладающего улучшенной переносимостью и меньшим количеством побочных действий за счет снижения токсичности пчелиного яда путем удаления фракций, вызывающих побочные реакции. Мазь может применяться для лечения, в частности, больных ревматизмом, заболеваниями мышц и суставов, гипертонией, неспецифическими полиартритами, миозитом, пояснично-крестцовым радикулитом, ишиасом, невралгией, полиневритом, миалгией и многими другими заболеваниями.

Поставленный результат достигается созданием мази обезболивающей, сосудорасширяющей, противовоспалительной, состав которой в качестве основных компонентов включает экстракт пчелиного яда - мелиттин, камфору, настойку арники, лавандовое, розмариновое и эвкалиптовое масла, ревиталин, а в качестве вспомогательных - карбопол, 30% раствор едкого натра, мазь гидрофильную анионную, соевый лецитин, глицерин, консервирующий раствор, воду дистиллированную и этиловый спирт, при следующем соотношении компонентов в г на 100 г продукта:

Экстракт пчелиного яда - мелиттин
(Apis mellifera toxin)	0,003÷0,010
Лавандовое масло (Aetheroleum lavandulae)	1,0÷5,0
Камфора (Camfora)	3,0÷5,0
Настойка арники (Tinctura amicae)	2,0÷7,0
Розмариновое масло (Aetheroleum rosmarinus)	1,0÷5,0
Эвкалиптовое масло (Aetheroleum eucalyptus)	1,0÷5,0
Ревиталин (Revitalin)	1,0÷3,0
Карбопол (Carbopol) (934 или 940 или 941)	0,99÷1,1
Натра едкого раствор 30%
(Natrium hydroxid 30%)	0,99÷1,1
Мазь гидрофильная анионная
(Natrium laurylsulfuricum,
Alkoholum cetylstearilicum,
Paraffinum liguidum,
Vaselinum album)	19,9÷20,1
Соевый лецитин (Lecitinum)	0,2÷0,4
Глицерин (Glycerinum)	6,0÷10,0
Консервирующий раствор
(Methylparahydroxybenzoicum)	0,9÷1,1
Спирт этиловый (Alcoholum 96%)	1,2÷1,5
Вода дистиллированная
(Agua destillata)	Остальное

Предлагаемая мазь по физико-химическим свойствам представляет собой однородный мелкодисперсный препарат от белого до светло-желтого цвета с запахом камфоры и лаванды. Основным компонентом препарата является экстракт пчелиного яда - мелиттин. Он оказывает противовоспалительное, обезболивающее действие. Кроме того, он расширят сосуды головного мозга и коронарные сосуды, стимулирует деятельность гипофизарно-надпочечниковой системы. Камфора - лекарственное вещество из группы стимуляторов нервной деятельности. При попадании на кожу хорошо всасывается, оказывает местное раздражающее действие и обладает антисептическими и инсектицидными свойствами. Настойка арники - лекарственное средство местнораздражающего, противовоспалительного, антибактериального действия. Способствует образованию и высвобождению физиологических стимуляторов иммунологических процессов, активирует местный приток крови, ускоряет рассасывание кровоизлияний. Лавандовое, розмариновое, эвкалиптовое масла воздействуют на рецепторы кожи, сопровождая выбросом эндорфинов и других веществ, регулирующих болевую чувствительность и проницаемость сосудов. Обладают обезболивающим и противовоспалительным эффектами. Ревиталин вызывает значительное повышение кожной температуры, усиливает кровоснабжение до глубины мышц, что способствует лучшему проникновению в кровь активных компонентов препарата. Карбопол представляет собой карбоксиакриловый полимер. Используется для приготовления суспензии. Мазь гидрофильная анионная, натра едкого раствор 30%, глицерин входят в состав мелкодисперсной мазевой основы. Соевый лецитин содержит общие фосфолипиды, способствует развитию организма, увеличивает физическую и умственную способность, ускоряет восстановление организма после больших усилий. Обладает способностью глубоко проникать в кожу. Консервирующий раствор используют в качестве ингибитора окисления при длительном хранении. Этиловый спирт (96%-ный) является многофункциональным компонентом препарата. Обладает хорошей растворяющей способностью. Кроме того, при нанесении мази на кожу он способствует более глубокому проникновению компонентов с одновременным выделением тепла (разогревом поверхности тела).

Апробация лечебного состава мази в качестве обезболивающего средства проводилась в Московском институте нетрадиционных методов лечения и лаборатории клинической фармакологии и допингового контроля МНПЦСМ.

В Московском институте нетрадиционных методов лечения лекарственный состав применялся в качестве наружного средства путем втирания в области сильных болевых ощущений слоем приблизительно 1-2 мм. В зависимости от интенсивности боли процедуру повторяли до 3-х раз в день. При хорошем результате лечения исчезали боли, улучшалось общее самочувствие, нормализовывался сон, сглаживалась или исчезала неврологическая симптоматика. При удовлетворительном результате лечения уменьшались боли и объективная симптоматика. При отсутствии динамики в субъективных и объективных данных результат лечения оценивался как без эффекта. Как видно из таблицы 1, из общего числа больных, которых лечили предлагаемым препаратом, у 48,6% получен хороший результат, у 44,3% - удовлетворительный, у 7,1% - эффекта не наблюдалось. Таким образом, эффективность лечения заявленным препаратом составила 92,9%.

В лаборатории клинической фармакологии и допингового контроля МНПЦСМ целью исследования была оценка эффективности применения препарата в практике спортивной медицины. Исследования проводили на легкоатлетах, бегунах на средние дистанции с травматическими поражениями тканей и опорно-двигательного аппарата (легкой и средней тяжести) нижних конечностей.

Общее число испытуемых: 30 человек.

Контрольная группа (10 спортсменов) не применяла мазь.

Квалификация: мсмк-6, мс-12, кмс-12.

Возраст: от 18 до 28 лет.

В соответствии с условиями проведения все испытуемые в начале и конце эксперимента (1-й и 20-й дни) проходили комплексное тестирование и медицинское обследование, а также через 5 дней после прекращения применения. Общую работоспособность спортсменов оценивали путем выполнения предельной мышечной работы ступенчато возрастающего характера до «отказа» на беговом тредбане «Квинтон» (США). Среди биохимических показателей проводились наблюдения над концентрацией мочевины, лактата, глюкозы, белка в крови по общепринятым методам. Результаты влияния заявленной мази на физическую работоспособность представлены в таблице 2 (в % к контролю).

Выводы МНПЦСМ:

- заявленная мазь при курсовом применении в течение 20 дней восстанавливает общую спортивную работоспособность спортсменов;

- выявлено антиоксидантное действие препарата в те же сроки;

- каких-либо побочных эффектов (аллергических реакций, болей, длительных покраснений, зуда, припухлости), а также отрицательных органолептических свойств применения препарата не обнаружено;

- в препарате не обнаружено допинговых лекарственных препаратов и их метаболитов;

- препарат может быть рекомендован в спортивно-медицинской практике.

Эффективность применения заявленной мази как сосудорасширяющего средства подтверждается следующими примерами.

Пример 1. Больная X, 60 лет.

Находилась в терапевтическом отделении Городской клинической больницы №70 Москвы осенью 2005 года.

Диагноз: хронический обструктивный бронхит в стадии обострения. ИБС: Атеросклеротический кардиосклероз. Варикозное расширение вен обеих конечностей. Венозная недостаточность 2 стадии.

Жалобы: на одышку, сухие хрипы, отечность стоп обеих конечностей, трофическую язву правого большого пальца левой стопы, большого пальца левой стопы.

Объективно: состояние средней тяжести. Сухие, свистящие хрипы в зоне средостения. Гиперстеник. Голени пастозны, варикозные узлы с обеих сторон, больше выражались на левой голени. Стопы отечны, циантичны. На левой стопе большого пальца трофическая язва, размером 0,5×1 см.

Реография нижних конечностей. Реографический индекс (RI) снижен - 0,5 см, кровенаполнение снижено. Затруднен венозный отток.

Назначено: втирание заявленной мази пять раз в день в области стоп и голеней, под контролем протромбинного индекса и реографии.

На 5 день лечения спали отеки стоп, практически ушла цианотичность.

Реограмма нижних конечностей. RI увеличился до 1,0, Кровенаполнение увеличилось на 30%, улучшился венозный отток и тонус сосудов. Протромбин 95%.

На 15 день лечения: кожные покровы нижних конечностей эластичны, обычной окраски. Венозные узлы спали. Протромбин 85%. Язва эпителизировалась. На реограмме: RI-2,0. Пульсовая волна увеличилась до 2,5 см.

Пример 2. Больной Y, 52 года.

Находился в седьмом отделении Инфекционной клинической больницы №1 Москвы осенью 2005 года.

Диагноз: бронхиальная астма, легкое течение (не гормонозависимая). Грипп (Н.Ф.+) среднее течение; поступил с жалобами на слабость, повышенную температуру до 38°С, потливость, одышку.

Анамнез: Заболел остро в октябре 2005 г. Поднялась температура до 38,2°С. Стало трудно дышать. Лечился симптоматически: грудной сбор, эуфиллин по 1 т.×3 раза в день. Улучшений не наступило. Обратился в поликлинику, госпитализирован в ИКБ №1-7 отд.

Рентгеноскопия. Признаки пневмосклероза: корни расширены; бронхиальное дерево с признаком обструкции. Анализ крови: НВ-12,0, Л-5,6, Эр-5,02, п-8, с-60, э-2. СОЭ-8 мм/ч.

На первом этапе лечения, наряду с обычной схемой лечения добавлена терапия мазью заявленного состава посредством ее втирания по передней поверхности грудной клетки 3 раза в день и задней поверхности 2 раза в день. На 5-й день лечения из-за значительного улучшения дыхательных функций прекратилась одышка, нормализовалась температура тела, до 36,5°С, решено продолжать лечение мазью заявленного состава с полной отменой предшествующей лекарственной терапии. Лечение мазью продолжалось 15 дней.

Рентгеноскопия грудной клетки после процедур: бронхолегочное дерево практически полностью структурировалось, гемодинамика в малом круге нормализовалась, ушли признаки перегрузки правого предсердия. Анализ крови мочи от 29.10 без патологии.

Эффективность применения заявленной мази как противовоспалительного средства подтверждается нижеследующим.

Пример 3. Больной Z, 28 лет.

Находился в октябре 2005 года во втором травматологическом отделении Московского Научно-практического центра спортивной медицины.

Поступил с жалобами на боли в правом коленном суставе, его отечность, невозможность свободно передвигаться, тянущие боли в поясничном отделе позвоночника с иррадиацией в правую нижнюю конечность.

Анамнез: до 25 лет активно занимался спортом - дублирующий состав команды «Динамо» (Москва). Неоднократно лечился по поводу различных травм нижних конечностей (перелом лодыжки левого голеностопного сустава в 2002 году). В октябре 2005 года во время любительской игры в столкновении резко упал на правую половину тела. Лечился самостоятельно: компрессы, анальгетики - без выраженного эффекта.

Объективно: Правый коленный сустав отечен, при глубокой пальпации болезненен. Движения в нем сохранены, но ограничены.

Рентгеноскопия: трещина латерального края надколенника, скопление синовиальной жидкости в полости суставной сумки

УЗИ: надрывы материальных связок.

Диагноз: травматический артрит правого коленного сустава, люмбишиалгия.

В отделении активно проводил курсовое лечение мазью заявленного состава - три раза в день аппликации зоны сустава и паравертебральных отделов, а также электрофорез с мазью заявленного состава в область поясницы и правого коленного сустава через день. На 2 день проводимой терапии значительно ослаб болевой синдром, на 4 день ушла отечность сустава. На 10-й день полное восстановление двигательной активности сустава.

Рентгеноскопия после процедуры лечения: без видимых изменений надколенника.

Выписан с хорошим эффектом проводившегося лечения.

Таблица 1
Наименование	Число больных	Значительное	Улучшение	Без перемен	Ухудшение
болезней		улучшение
Ревматоидный полиартрит	20	12	7	1	-
Ревматический	15	8	6	1	-
полиартрит
Деформирующий	20	5	13	2	-
остеоартроз
Невралгии и	15	9	5	1	-
миозиты
Всего: абс.ч.	70	34	31	5	-
%	100	48,6	44,3	7,1	-

Таблица 2
Группы	Исходное состояние	На 20-й день	Через 5 дней после приема
Здоровые спортсмены	100,2	99,1	100,3
Контроль	79,3	83,1	94,9
Эксперимент	75,4	119,1	102,4

Мазь обезболивающая, сосудорасширяющая, противовоспалительная, содержащая экстракт пчелиного яда - мелиттин, камфору, настойку арники, лавандовое, розмариновое и эвкалиптовое масла, ревиталин, карбопол, 30%-ный раствор едкого натра, мазь гидрофильную анионную, соевый лецитин, глицерин, консервирующий раствор, воду дистиллированную и этиловый спирт, при следующем соотношении компонентов, г на 100 г продукта:

Экстракт пчелиного яда - мелиттин
(Apis mellifera toxin)	0,003÷0,010
Лавандовое масло
(Aetheroleum lavandulae)	1,0÷5,0
Камфора (Camfora)	3,0÷5,0
Настойка арники
(Tinctura arnicae)	2,0÷7,0
Розмариновое масло
(Aetheroleum rosmarinus)	1,0÷5,0
Эвкалиптовое масло
(Aetheroleum eucalyptus)	1,0÷5,0
Ревиталин (Revitalin)	1,0÷3,0
Карбопол (Carbopol)
(934 или 940 или 941)	0,99÷1,1
Натра едкого раствор 30%
(Natrium hydroxid 30%)	0,99÷1,1
Мазь гидрофильная анионная
(Natrium layrylsulfuricum,
Alkoholum cetylstearilicum,
Paraffinum liguidum,
Vaselinum album)	19,9÷20,1
Соевый лецитин (Lecitinum)	0,2÷0,4
Глицерин (Glycerinum)	6,0÷10,0
Консервирующий раствор
(Methylparahydroxybenzoicum)	0,9÷1,1
Спирт этиловый (Alcoholum 96%)	1,2÷1,5
Вода дистиллированная
(Agua destillata)	Остальное