Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью



Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью
Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью
Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью
Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью
Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью
Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью
Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью
Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью
Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью

Владельцы патента RU 2292891:

ЭББОТТ ГмбХ унд Ко. КГ (DE)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтической композиции с антигиперлипидемической активностью, содержащей активное вещество и целевые добавки, отличающейся тем, что в качестве активного вещества она содержит соединение общей формулы (I), где R означает метокси и R1 означает метил или метокси, или R означает метил, или группу (II) и R1 означает метил. Композиция обладает высокой эффективностью и нетоксична.

 

Изобретение относится к борьбе с гиперлипидемией, более конкретно, к фармацевтической композиции с антигиперлипидемической активностью.

Известна фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью, содержащее в качестве активного вещества гидрохлорид 5-(диметиламино)-N-(3,4-диметил-5-оксазолил)-1-нафталенсульфонамида (см. Kowala M.C. и др. Selective blockade of the endothelin subtype A receptor decreases early atherosclerosis in hamsters fed cholesterol, Am.J.Pathol, vol. 146, №4, april 1995, p.819-826).

Задачей изобретения является предоставление новой фармацевтической композиции с антигиперлипидемической активностью, проявляющей лучшее действие, чем известная композиция.

Поставленная задача решается предлагаемой фармацевтической композицией с антигиперлипидемической активностью, которая в качестве активного вещества содержит соединение общей формулы (I)

где

R означает метокси и R1 означает метил или метокси

или

R означает метил или группу

и R1 означает метил.

Соединения общей формулы (I) известны из заявки WO 96/11914, в которой они описаны в качестве антагониста рецепторов эндотелина.

Предлагаемая композиция в общем дается орально, например, в форме таблеток, лаковых таблеток, драже, желатиновых мягких и твердых капсул, растворов, эмульсий или суспензий; даваться может также ректально, например, в форме свечей или парентерально, например, в форме инъекционных растворов.

Для изготовления таблеток, лаковых таблеток, драже и твердых желатиновых капсул активное вещество может применяться вместе с фармацевтически инертными, органическими или неорганическими индиферентными основами лекарственных препаратов. В качестве таких индиферентных основ для таблеток, лаковых таблеток, драже и твердых желатиновых капсул пригодны лактоза, кукурузный крахмал или их производные, тальк, стеариновая кислота или ее соли. Для мягких желатиновых капсул пригодны такие индиферентные основы, как растительные масла, воск, жиры, полужидкие или жидкие многоатомные спирты и т.п.

Для изготовления растворов и сиропов пригодны в качестве индиферентных основ, например вода, многоатомные спирты, сахароза, инвертный сахар, глюкоза и т.п. Для инъекционных растворов применяются в качестве индиферентных основ вода, спирты, глицерин, многоатомные спирты, растительные масла. Для свеч в качестве индиферентных основ пригодны естественные и отвержденные масла, воск, жиры, полужидкие или жидкие многоатомные спирты и т.п.

Фармацевтические препаративные формы могут содержать еще консерванты, растворители, стабилизаторы, смачиватели, эмульгаторы, подслащивающие средства, красители, ароматизирующие средства, соли для изменения осмотического давления, буферы, оболочковые средства и/или антиокислители.

Нижеследующие примеры поясняют изобретение.

Пример 1

Изготавливают лаковые таблетки следующего состава:

Соединение формулы (I), у которого R означает метокси и оба R1 означают метокси СН3О (далее: соединение А»)300,0 мг
безводная лактоза30,0 мг
микрокристаллическая целлюлоза30,0 мг
поливинилпирролидон20,0 мг
стеарат магния5,0 мг
полиэтиленгликоль 60000,8 мг
желтая окись железа1,2 мг
двуокись титана0,3 мг
тальк0,7 мг

Соединение А, лактозу, целлюлозу и поливинилпирролидон подвергают влажному гранулированию и сушат. После просеивания гранулят смешивают со стеаратом магния и готовую к прессованию смесь прессуют в овальные ядра таблеток по 390,0 мг. После этого ядра покрывают лаком до достижения конечного веса лаковых таблеток в 400 мг.

Пример 2

Аналогично примеру 1 получают лаковые таблетки, которые, однако, содержат 300 мг соединения формулы (I), у которого R означает группу

и оба R1 означают метил.

Пример 3

Получение капсул из твердого желатина следующего состава:

соединение А250,0 мг
кристалличическая лактоза18,0 мг
поливинилпирролидон15,0 мг
микрокристаллическая целлюлоза17,5 мг
натрийкарбоксиметиловый крахмал10,0 мг
тальк0,7 мг
стеарат магния3,0 мг

Первые пять ингредиентов подвергают влажному гранулированию и сушат. Гранулят смешивают с натрийкарбоксиметиловым крахмалом, тальком и стеаратом магния и смесь заполняют в капсулы твердого желатина размера 0.

Антигиперлипидемическая активность предлагаемой фармацевтической композиции поясняется следующим опытом, в котором ее определяют путем выявления способности соединений формулы (I) к снижению образования неоинтимы в кроликах после обработки баллоном при наличии гиперхолестеринемии и при отсутствии последней соответственно.

Опыт

Инфрапочечная аорта 28 наркотизированных белых кроликов-самцов, которые распределялись на четыре группы по 7 животных, подвергалась обработке баллоном, после чего животным групп 1 и 2 давали стандартную пищу, а животным групп 3 и 4 - пищу, содержащую 0,5% холестерина. За неделю до обработки баллоном животным групп 2 и 4 давали соединение А. Через 6 недель животных умервляли для проведения морфометрического и гистологического анализов.

Результаты опыта

У кроликов всех групп обнаруживали неоинтимальную гиперплазию. В результате дополнительного системного лечения соединением А среднее соотношение между образовавшейся неоинтимой и интимой было существенно уменьшено только у гиперхолестеринемических животных группы 4, которым давали пищу с содержанием холестерина 0,5%. Оно составляло 1,41±0,45 (Р<0,05%). У гиперхолестеринемических животных группы 3, которым не давали соединение А, указанное соотношение составляло 2,07±0,62 (Р<0,05%). В случае животных групп 2 и 4 дача соединения А не действовала на уровень холестерина, липопротеина низкой плотности, липопротеина очень низкой плотности и липопротеина высокой плотности.

Результаты опыта свидетельствуют о том, что соединение А позволяет снизить вызываемые липидами атеросклеротические изменения, в то время как оно является неэффективным в снижении степени рестеноза, вызываемого после обработки баллоном.

Аналогичные результаты были получены при применении других соединений, подподающих под вышеприведенную формулу (I), тогда как активность известного средства была примерно на 20% ниже.

Фармацевтическая композиция с антигиперлипидемической активностью, содержащая активное вещество и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение общей формулы (I)

где R означает метокси и R1 означает метил или метокси

или R означает метил или группу

и R1 означает метил.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению средства для профилактики или облегчения синдрома множественных факторов риска. .

Изобретение относится к гетероциклическому производному формулы (I') где R1 представляет атом водорода или C1-6 алкил, R2 представляет -СО-C(R 4)=C(R4)-R5, где R4 представляет атом водорода, и R5 представляет C2-8 алкенил, R3 представляет атом водорода или C1-4 алкил, Х представляет атом кислорода или атом серы, R20 представляет фенил, замещенный незамещенным C1-6 алкилом, C1-6 алкилом, замещенным атомом фтора, C 1-4 алкокси, фенил C1-4 алкокси, гидроксильной группой, галогеном, нитрогруппой, незамещенной аминогруппой или аминогруппой, замещенной C1-4 алкилом, и n равно целому числу от 1 до 4, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым замещенным кислотными группами дифенилазетидинонам формулы (I): где один из R1 и R2 означает Н, а другой означает F, Cl, Br, I, -О- (C1-С6)-алкил, (С 0-С30)-алкилен-LAG, причем один или несколько атомов углерода алкиленового остатка могут быть заменены на -О-, -NH-, -(С=O)-, -N(C1-C6)-алкил-, и LAG означает -(СН2)1-10-SO3H, -(CH 2)0-10-СООН; один из R3 и R4 означает Н, а другой означает F, Cl, Br, I, (С0-С30)-алкилен-(LAG) n, причем один или несколько атомов углерода алкиленового остатка могут быть заменены на -О-, -NH-, -(С=O)-, -N(C1 -C6)-алкил-, и LAG означает -(СН2) 1-10-SO3Н, -(СН2)0-10-Р(O)(ОН) 2, -(СН2)0-10-O-Р(O)(ОН)2 , -(СН2)0-10-СООН и n равно 1, 2; один из R5 и R6 означает Н, а другой означает F, Cl, Br, I, а также их фармацевтически приемлемые соли; причем исключаются соединение 2-{[4-(4-{1-(4-фторфенил)-3-[3-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил]-4-оксоазетидин-2-ил} фенокси)-бутил]метиламино}этансульфокислота, а также такие соединения, в которых остатки R1-R4 означают -О-(СН2)1-10 -СООН, (C1-С6)-алкилен-COOH или -COOH.

Изобретение относится к новым конденсированным циклопропилпирролидинам формулы: где х обозначает 0 или 1 и у обозначает 0 или 1, при условии, что х обозначает 1, когда у обозначает 0 и х обозначает 0, когда у обозначает 1; и где n обозначает 0 или 1; Х обозначает Н или CN; R1, R2, R3 и R 4 одинаковы или различны и независимо выбираются из Н, C1-С10 алкила, C2-C12 алкенила, насыщенного C3-С10 циклоалкила, насыщенного C3-С10 циклоалкил C1 -С10 алкила, насыщенного C3-С10 бициклоалкила, насыщенного C3-С10 трициклоалкила, гидроксил C1-С10 алкил насыщенного С 3-С10 циклоалкила, C1-С10 алкилтио C1-С10 алкила, C6-С 10 арил C1-С10 алкилтио C1 -С10 алкила, C6-С10 арил C 1-С10 алкила, 5- или 6- членного гетероарила, содержащего один атом N или один атом О, 5- или 6-членного гетероарила, содержащего один атом N конденсированный с C6-С 10 арильным кольцом, 5- или 6-членного гетероарила, содержащего один атом N или один атом О C1-С10 алкила, циклогетероалкила, который является C5-С8 насыщенным кольцом, содержащим один гетероатом, такой как N или О; все, при необходимости, имеют в качестве заместителей при соответствующем атоме углерода 1, 2, 3, 4 или 5 групп, выбираемых из галоида, C1-С10 алкила, C2 -C12 алкенила, гидрокси, гидрокси C1-С 10 алкила или циано, и R1 и R4 могут, при необходимости, вместе образовывать - (CR5R 6)m-, где m обозначает 2-6, а R5 и R6 одинаковы или различны и независимо выбираются из гидрокси, Н или C1-С10 алкила, включая все их стереоизомеры; и их фармацевтически приемлемые соли, или пролекарственные сложные эфиры и все их стереоизомеры.

Изобретение относится к соединениям формулы I в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга означают (С0-С30)алкилен-(LAG), причем один или более С-атомов алкиленового остатка могут быть замещены -O-, -(С=O)-, -N((С1-С6)алкил)-, -N((C1-С6)алкилфенил)- или -NH-; Н, F, Cl, Br, I, O-(С1-С6)алкил, NH2 ; (LAG) означает остаток ациклического моносахара; триалкиламмонийалкильный остаток или -O-(SO2)-ОН; причем всегда по меньшей мере один из остатков R1-R6 должен иметь значение (С0 -С30)алкилен-(LAG), причем один или более С-атомов алкиленового остатка могут быть замещены -O-, -(С=O)-, -N((С 1-С6)алкил)-, -N((С1-С6 )алкилфенил)- или -NH- и причем остатки R1 и R2 не должны иметь значения -O-сахарный остаток, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к усовершенствованным способам модулирования диабета II типа у млекопитающего и модулирования резистентности к инсулину, включающим введение указанному млекопитающему, нуждающемуся в этом, (-)стереоизомера соединения формулы I, в которой R выбран из группы, состоящей из гидрокси, низшего аралкокси, ди-низшего алкиламино-низшего алкокси, низшего алканамидо низшего алкокси, бензамидо-низшего алкокси, уреидо-низшего алкокси, N'-низшего алкил-уреидо-низшего алкокси, карбамоил-низшего алкокси, галофеноксизамещенного низшего алкокси, карбамоилзамещенного фенокси, или R представляет собой гидролизуемую сложноэфирную группировку; каждый Х независимо представляет собой галоген; или его фармацевтически приемлемой соли, причем (-)стереоизомер по существу не содержит (+)стереоизомера соединения.

Изобретение относится к соединениям формулы: или x имеет значение 1, 2, 3 или 4; m имеет значение 1 или 2; n имеет значение 1 или 2; Q представляет собой С или N; А представляет собой О или S; R1 представляет собой низший алкил; Х представляет собой СН; R2 представляет собой Н или галоген; R2a, R2b и R2c могут быть одинаковыми или различными, и их выбирают из Н, алкила, алкокси или галогена; R3 представляет собой арилоксикарбонил или алкоксиарилоксикарбонил; Y представляет собой CO2 R4, где R4 представляет собой Н или алкил; включая все их стереоизомеры, их пролекарства в виде сложных эфиров и их фармацевтически приемлемые соли.
Изобретение относится к медицине, в частности гастроэнтерологии, и касается лечения больных язвенной болезнью, сочетаемой с сахарным диабетом. .

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано при коррекции липидного состава мембран и активности тромбоцитов при метаболическом синдроме.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства для лечения или профилактики атеросклероза путем снижения уровня гомоцистеина в крови, а также для нормализации состояния миокарда при ишемической болезни сердца, которое содержит пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), цианокобаламин (витамин В12), кислоту фолиевую (витамин Вс), отличающегося тем, что оно выполнено в виде таблетки при следующем соотношении компонентов в граммах на 1 таблетку массой 0,31-0,37 г Пиридоксина гидрохлорид 0,003-0,005Цианокобаламин 0,000005-0,000007Кислота фолиевая 0,004-0,006Вспомогательные веществаостальное.

Изобретение относится к новым производным гетероарилзамещенного аминоциклогексана формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении 2,3-оксидосквален-ланостеринциклазы (OSC).

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения химических ожогов пищевода. .

Изобретение относится к производным пиримидина общей формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, обладающим свойствами антагонистов рецептора нейрокинина-1 (NK).

Изобретение относится к способу получения 2-(n-(1-адамантил)бензил)тио-6-метилпиримидин-4(3Н)-она формулы который может найти применение как полупродукт для синтеза лекарственных препаратов.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения препарата на основе метилурацила, являющегося стимулятором лейкопоэза, в форме таблеток. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается производных аминодикарбоновых кислот общей формулы (I) и лекарственого средства, способного к стимуляции растворимой гуанилатциклазы независимо от содержащейся в ней гем-группы и способного вызывать релаксацию сосудов, содержащего, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I).
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии и оперативной гинекологии, и касается диагностики острого аппендицита у беременных
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 1997-12-05 2013-03-22T15:20:01
Наверх