Способ получения ю-амино-низш.-ал кил-11-кето-10,п- дигидродибензо-[бд][1,4]-оксазепинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

239I46 ð Z 1и/, Golos Советских

Социалистических

Ресоублик

Зависимый от патента №вЂ”

Кл. 12р, 3

Заявлено 11.Х.jl967 (№ 1190495/23-4) Приоритет 27.1 .1966, ¹ 6092/66.

Швейцария

МПК С 070

Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 10.111.1969. Бюллетень ¹ 10

Дата опубликования описания ЗОЛ П.1969

4 ДК 547 867 6 07(088 8) Автор изобретения

Иностранец

Каппусвами Нагараджан (11н,ли я ) Иностранная фирма «Циба А. Г.» (Швейцария) Заявитель

СПО(;ОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-АМ И НО-НИЗIII.-АЛ КИЛ-11-KEl 0-10,11ДИГИДРОДИБЕНЗО-(б,f) (1,4)-ОКСАЗЕПИНОВ

Изобретение относится к способу получения новых соединений, кэторыс могут найти применение в фарм11цсвт111сской промышленности.

Предложен способ получсн1ьи 10-аминонизш.-алк1ьл-11 - KcTo - 10,11 - лигилролибензо(о,1) (1,4)-оксазепиноз, где аминогруппа предс7 авляет собой низш.-алкиламино-, линизш.алкиламино-, алкиленимино-, азазамещ. аза«лкилени1мино-, морфолино- или тиоморфолиногруппу и отделена от кольцевого атома азота, хотя бы двумя атомами углерода, а бензольное кольцо имеет хотя бы одну нитрогруппу и может быгь замещено низшим алкилом, низшим алканоилом, трифтор1метилом, атомом галогена или их солями.

Способ заключается в том, что 10 Ro-11-кето10,11-дигилродибензо-(h,f) (1,4)-оксазепин, гле бензольное кольцо имеет вышеуказанные значения, а К, — реакционноспособный этерифицированный в сложный эфир окси-низш.-алкильный остаток, глс oI

Пример 1. Обработкой 10-(3-хлорпропил)2-нитро-11-оксо-10,11-лигилролибсцзо-(6,1) (1,4)оксазспина лимст11ламином в закрытом реакционном сосулс получа1от 10- (3-лиметиламиI1oI1j)oIIIIcI) -2-п1ггро-11 - оксо-10,11 - л11гилролибензо-(о,1) (1,4)-оксазе1111н, который, как гидро1ICj1CIipIICT 1 7.711 «1C1III,13 11бсо.потного этанола плавится при 223 †2 С.

П р» м ер 2. Смесь из 2,56 г 10-(3-лиметил«минопропил) -2-нитро-11-оксо-10,11 - липтлролибензо-(6,1) (1,4)-оксазепина в 5 11.1 абсолют10 ного метанола нагревают над водяной ванной з присутствии 1,86 г лип1лрата щавелевой кислоты. После охлажления смесь фильтруют, остаток на фильтре промывают с небольшим количеством этанола и эфира. Перекрпсталли1> з«цией из водного метанола получают оксалат

I0-(3-лимстиламинопропил)-2-нитро-11 - оксо10,11-лигилролибензо-(о,f) (1,4)-оксазепина с т.

iIë. 212 — -2!4= С (с разложением).

20 П р и м с р 3. Смесь 1з 2,56 г 10-(3-лиметила м11иопроп11,.1) -"-HIITj)o-1 1-оксо-10.1 1 - jill II3poлибснзо-(о,1) (1,4)-оксазсппна в 5 11.1 абсолютного этанола нагревают на воля11ой бане з присутствии 1,7 г малеиновой кислоты. Затем

25 c liccl> ох I«ili3clIQT 11 фи7ьтруloT, ocT

30 168 С.

ll p 11 M е р 4. Суспензию из 3 г IO-(3-!3х-цианХ-»eтнuaминопpоппл) -2-нитро-11-оксо - 10,11дигидродибензо-(6,Ц (1,4)-оксазепина в 75 11л около 4 н. соляной кислоты кипятят в течение

4 час в условиях с ооратным потоком. После

îiëàæäåHèÿ реакционную смесь взбалтывают вместе с эфиром. Получают отдельные фазы.

Водньш,раствор доводят до щелочной реакции жидким аммиаком, после чего экстрагируют хлористым метилвном. Экстракт хлористого метилвна, содержащий 10- (3-метиламинопропил)-2-нитро-11-оксо - 10,11 - дигидродибензо(6,Ц (1,4)-оксазепин, промывают водой, сушат и концентрируют до малого объема. Соль гидрохлорида получают насыщением концентрированного раствора хлористого метилена сухим газом хлористоводородной кислоты. Осадки отфильтровывают и перокристаллизовывают из смеси эта иола и эфира. Получают 1»дрохлорид IO-(3-метиламинопропил) -2-нитро-11оксо-10,11-дигидроднбензо-(6,Ц (1,4) - оксазепии и с т. пл. 215 — 217" С.

I1р и it ер 5, Смесь из 2 г 10-(3-N-циан-Мметиламинопропил - 2-нитро-11-оксо-10,11 - дигидродибензо-(Ц (1,4)-оксазеппна и 25 г полифосфорной кислоты нагревают при перемешиьании,в течение 30 мин при 140" С (температура масляной ванны) . Затем температуру повышают до 160"" С и поддерживают ее в тече.ниv 3 час. Смесь охлаждают, разба вляют ледя5ной водой и обрабатывают 25 ял 3 и. соляной кислоты, .после чего взбалтывают с хлористым метиленом. Кислую водную фазу,доводят до щелочной реакции хкидким аммиаком, ;1 выделенное масло экстрагируют хлористым метиленоit. Полученный органический раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрп11 11 насып1аIот c)" 1151 1 азот1 Y. tof5Hстоводородной кислоты. Гидрохлорид 10- (3-itcl », laillt11опроп5ил)-2-нитро-11-оксо - 10,11 - дигидродибензо-(о,1) (1,4)-оксазепина отфильтровывают, промывают небольшим количеством смеси из абсолютного этанола и эфира, после чего первкриcTаллизсвыва;от из ciIсси этанола и эфира. Т. пл. 215 — 217 С.

П р tl м е р 6. Смесь,из 1,4 г 10-(3-N-карбэтокси-N-метила1минопропил) - 2-нитро-11-оксо;O,i1-дигидродиоензо-(h,Ö (1,4) - olpcaxlittHA u

12 11л 48%-ного раствора бромистоводородной кислоты в уксусной кислоте оставляют стоять при ком1натной температуре в течение трех дней в условиях, исключающих воздействие влажности, при этом смесь периодически ncpei! сшивают. Далее смесь разбавляют 100 ltit эфира, охлаждают, а жидкость отделяют декантацией. Вязкий твердый остаток взбалтывают

M co 100 лл воды и фильтруют. Фильтрат обрабатывают жидким аммиа ком и экстрагируют хлористым метиленом. Полученный органический раствор промывают водой, сушат, после чего насыщают сухим газом хлористоводород15 ной кислоты. Гидрохлоpид 10-(3-метиламинопропил) — 2-нитро- l I -оксо-10,11 - дигид родибензо-(ЬД (1,4)-оксазепи11а выделяют как кристаллический осадок, который перекристаллизовыьают.из смеси этанола и эфира. 1 . пл. 215—

20 217 С.

Предмет изобретения

Способ получения 10-амино-низш.-алкил-1125 кето-10,11-дигидродибензо-(б,f) (1,4) - оксазепи»ов, где аминогруппа представляет собой низш.-алкиламино-, динизш.-BJlIKItëàìèío-, алкиленимино-, азазамещ. азаалкиленимино-, морфолино- или тиоморфолипогруппу и отде30 лена от кольцевого атома азота хотя бы двумя атомами углерода, 11 бензольное кольцо имеет хотя бы одну нит1рогруппу и может быть заме1цено низшим алкилом, низшим алканоилом, трифторметилом, атомом галогена или их со35 лями; отличающийся тем, что 10 Ко-11-кето10,11-ди гидродибензо-(6Я (1,4)-оксазепин, где оепзольнос кольцо имеет вышеуказанные значени51, а 1 > — реакционпоспособныи этсрифиппрованный в сложный эфир окси-низш.-(1л40 кильный остаток, где оксигруппа отделена от кольцевого атома азота хотя бы двумя атомами низшего алкильного остатка, подвергают обработке ами1ном, имеющим вышеуказанные значения, полученные при этом продукты или

45 отбирают известными приемами, или подвергают обработке сложным эфиром низшего алканола.

Составители С. Б. Полякова

Редактор Л. К. Ушакова Техред A. А. Камышникова Корректор Н. И. Шапошникова

Заказ 1649 2 Тираж 480 Подписиое

111!И11Г111 Комитета по делам иаобретеипй и открв1п и при Совете Мишпиров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 ! ilpplII ир. Саиуиова, 2