Патент ссср 250769

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

250769

Сова Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено ЗО.Х!1.1966 (№ 1122592/23-4) Кл. 12р, 2

12р, 4j0i

МПК С 07d

С 07d

Приоритет 30.XII.1965. № 18174/65, Швейцария

19.1.1966. № 694/66, Швейцария

28.111.1966. № 4464/66, Швейцария

29Л 11.1966. № 11033/66, Швейцария

Опубликовано 12. т 11!.1969. Бюллетень № 26

Комитет по делам забретеимЯ и открытиЯ при Савете Министров

СССР

УДК 547.867.07

547.869.07 (088.8) Дата опубликования описания 28.1.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Жан Шмутц, Фритц Хунцикер, Франц Мартин Кюнцле (Швейцария) и Джефф Хамиш Рассел (Авгтр алия) ме

Иееоо "оян т иатентно-бибдн:-;.—.:, н.:л 1:....,-. мг — —-Заявитель

Иностранная фирма

«Д-р А. Вандер А. Г.» (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ 11-АМ И НОАЛ К ИЛ И РОВАН Н ЫХ

ДИБЕНЗО-(b, f)-(1,4)-ОКСАЗЕПИНОВ ИЛИ ДИБЕНЗО-(b, f)-(1,4)ТИАЗЕПИНОВ

А — Х . гЯ

NH С у

А — Х (R

N=C

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 11-аминоалкилированных дибензо- (b, f) - (1,4) -оксазепинов или дибензо- (b, f) - (1,4) -тиазепинов общей формулы где А — прямая или разветвленная группа максимум с пятью атомами углерода;

R — алкил максимум с тремя атомами углерода;

Z — кислород или сера, и их кислотноаддитивных солей, заключается в нагревании до 120 — 180 С соединения оощей формулы где Y — кислород, сера или иминогруппа, R A Z — имеют вышеуказанные значения, в присутствии конденсирующего средства, например полифосфорной кислоты, пятиокиси и трихлоридоксида фосфора.

Пример 1. 16,5 г 2-(у-диметиламино)-бутириламинодифенилсульфида нагревают при

150 — 160 С с 160 г полифосфорной кислоты в течение 3,5 час при перемешивании, после чего реакционную смесь выливают на лед. Полученный раствор подщелачивают концентрированным раствором аммиака и извлекают основание эфиром.

Получают 14,1 г 11-(у-диметиламино)-пропилдибензо-(b, ))-(1,4)-тиазепина в виде желтого масла с т. кип. 168 — 172 С (0,07 торр).

250769

А — Х, NH — С Y

И. Бочарова

В. Куклина

Составитель

Техред Л.

Корректор С. M. Сигал

Редактор Хорина

Заказ 552)8 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитста ло делам изобретений и открьгпш при Совете Министров СССР

Москва 0К-85, Раушская иао., д. 4;5

Типография, пр. Сапунова, 2

Растворением основания в ацетоне и взаимодействием с эквимолярным количеством щавелевой кислоты получают кристаллический оксалат. Перекристаллизовывают из смеси метанол — эфир и получают желтоватые кристаллы с т. пл. 173 — 175 С.

П р и м ер 2. Указанным в примере 1 способом обрабатывают 17 г 2-(у-диметиламино)-бутириламинодифенилоксида со 170 г полифосфорной кислоты, при этом получают

15 г 11-(у-диметиламино) -пропилдибензо- (b, f)-(1,4)-оксазепина в форме желтого масла с т. кип. 150 — 160 С (0,07 торр). Получаемый обычным способом хлоргидрат (указанного соединения) плавится при 171 †1 С (пз смеси метанол — эфир).

Пример 3. 30,3 г 2- (диметиламино) -ацетиламинодифенилоксида .нагревают до 150 С с 454,5 г полифосфорной кислоты при энергичном перемешивании и продолжают перемешивать 3 час при указанной температуре. Еще теплую реакционную смесь (70 — 80 С) выливают затем в смесь воды со льдом. Кислый раствор дважды обрабатывают (экстрагируют, взбалтывают) эфиром; эфирную фазу подще. лачивают при энерпичном охлаждении концентрированным раствором аммиака. Выделившееся основание тотчас экстрагируют эфиром. Эфирную фазу упаривают в ротационном испарителе, обрабатывают петролейным эфиром, причем выделившееся основание (т. пл.

107 — 109 С, при разложении) растворя|от в метаноле. Раствор подкисляют спиртовым раствором соляной кислоты, упаризают (концентрируют) в ротационном испарителе и до= бавляют смесь уксусный эфир — эфир. Выдели вшуюся соль перекристаллизовывают нз смеси метанол — эфир, получают 19,3 г 11-диметилам инометилдибензо - (b, f)-(1,4)-оксазепингидрохлорида, т. пл. 192 — 198 С (при разложении), 11р им ер 4. 2,4 г того же исходного материала нагревают, как в примере 2, с 2 г пятиокиси фосфора и с 10 лл трихлоридоксида с обратным холодильником в течение 24 час.

После этого о1тоняют лишний трихлорпдоксид фосфора в вакууме и остаток разлагаюг при помощи льда и воды. Возникший раствор очищают углем и доводят его до щелочной реакции при помощи концентрирован ного натрового щелока и после этого извлекают выделенное основание эфиром. Вследствие отпаркп растворителя в вакууме получают 1,1 г 11-(у-диметиламино) -пропилдибензо- (b, f) - (1,4)оксазепина в виде желтого масла, имеющего т. кип. 150 — 160"С (0,07 торр), что идентично ,с продуктом, полученным согласно примеру 2.

Полученный обычным способом гидрохлорид,после кристаллизации из смеси метанол — эфир имеет т. пл. 172 — 174 С.

П р и м ер 5. Аналогично примеру 1, но при нагревании реакционной смеси в течение

10 час до 120 С получают 11- y-диметиламн,но) -пропилдибензо - (b, f) - (1,4) - тиазепин с т. кип. 168 — 172 С (О;07 торр); эта смесь идентична продукту примера 1.

П р и м ер б. Аналогично примеру 1, но при

10 нагревании реакционной смеси в течение

1 час до 180 С получают 11-(у-диметиламино) -пропилдибензо- (b, f) - (1,4) -тиазеппн, идентичный с продуктом примера 1, с т. кип.

168 — 172 С (0,07 торр) .

15 Прим ер 7. Аналогично примеру 2, но используя 2- (у-д иэтиламино) - бутириламинодифенилоксид, получают 11- (у-диэтиламино)-пропилдибензо-(b, f);(1,4)-оксазепин, гидрохлорид которого имеет т. разл. при температу20 ре выше 20 С (из смеои уксусный эфир — метанол — эфир).

Предмет изобретения

1. Способ получения 11-аминоалкилирован25 ных дибензо- (b, f) - (1,4) -оксазепинов или дибензо- (b, f) - (1,4) -тиазепинов формулы

А — N

B

Зо N С

35 где А — прямая или разветвленная группа максимум с пять:о атомами углерода, К— алкильная группа максимум с тремя атомами углерода, I — атом кислорода или серы, и их

40 кислотноаддитивных солей, Отличй!ощийся тем, что соединение формулы

50 где у — атом кислорода пли серы плп иминогруппа и о;татки R, А и Z имеют вышеупо янутое значение, нагревают в присутствии конденсирующе"o средсгва, например полифосфорной кислоты, пятиокиси и трихлорид55 оксида фосфора.

2. Способ по и. 1, отлнчаюитйся тем, что нагревание ведут при температуре 120—

180 С.