Способ лечения заболеваний человека, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей, и лекарственный препарат для его реализации
Владельцы патента RU 2308968:
Тец Виктор Вениаминович (RU)
Генкин Дмитрий Дмитриевич (RU)
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения и профилактики широкого круга заболеваний, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей и органов человека, таких как: пролиферативные, например, опухолевые и гиперпластические процессы; заболевания инфекционной природы; заболевания, являющиеся следствием атрофических, дегенеративных и воспалительных изменений в органах и тканях, например, системная красная волчанка. Способ лечения включает энтеральное введение фермента ДНКазы в дозах от 2000 до 500000 ед. Кунца на 1 кг массы тела в сутки. Лекарственный препарат для осуществления способа содержит фермент ДНКазу, содержание которой в единичной дозе составляет от 50000 до 5000000 ед. Кунца. Впервые установлено, что энтеральное введение таких высоких доз ДНКазы обеспечивает абсорбцию каталитически значимых количеств этого фермента в кровь с достоверным увеличением ДНК-гидролитической активности фермента. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 6 табл.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения и профилактики широкого круга заболеваний, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей и органов человека. Круг подобных заболеваний широк и включает следующие основные группы заболеваний:
- заболевания пролиферативной природы, сопровождающиеся ускоренным размножением и избыточной гибелью собственных клеток организма, например, опухолевые и гиперпластические процессы; высокое содержание внеклеточной ДНК связано с плохим прогнозом заболевания (Lecomte Т., et al., Detection of free-circulating tumor-associated DNA in plasma of colorectal cancer patients and its association with prognosis. Int J. Cancer 2002 Aug. 10; 100(5):542-8;
- заболевания инфекционной природы, связанные с размножением инфекционного агента, например, бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные инфекции, дисбактериозы; внеклеточная ДНК при подобных заболеваниях является либо самостоятельным патогенным фактором, например, в случае инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, либо способствует развитию микроорганизмов, являясь основой внеклеточного матрикса их колоний (Extracellular DNA required for bacterial biofilm formation, Cynthia В Whitchurch et al., Science. 2002 Feb. 22; 295(5559):1487), участвуя в генетической трансформации микроорганизмов (Transformation of malaria parasites by the spontaneous uptake and expression of DNA from human erythrocytes. Deitsch K., Driskill С., Wellems Т.: Nucleic Acids Res. 2001 Feb. 1; 29(3):850-3), либо осложняет их течение, формируя основу гнойно-некротических масс (Zaman S., et al. Direct amplification of Entamoeba histolytica DNA from amoebic liver abscess pus using polymerase chain reaction, Parasitol Res. 2000 Sep; 86(9):724-8.); With S.Sherry and L.R.Christensen. Presence and significance of desoxyribose nucleoprotein in the purulent pleural exudates of patients. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1948, 68:179-84;
- заболевания, являющиеся следствием атрофических, дегенеративных и воспалительных изменений в органах и тканях, например, системная красная волчанка; внеклеточная ДНК при этом является одним из ключевых факторов патогенеза заболевания (Pisetsky D.S., Immune response to DNA in systemic lupus erythematosus. Isr Med Assoc J., 2001 Nov.; 3(11):850-3); ДНК, образующееся из гибнущих клеток, может ускорять процессы старения и атрофии тканей человека, US 6524578.
Известны способы лечения ряда из перечисленных заболеваний, путем энтерального применения определенных ферментов; в частности, в патенте СА 2394856 описывают энтеральное введение ферментов, разрушающих поверхностные белки, липиды и углеводороды клеток для лечения инфекционных заболеваний. Этот способ не обеспечивает разрушения дезоксирибонуклеиновых кислот, являющихся одним из основных компонентов как межклеточного матрикса растущих микроорганизмов, так и гнойных детритных масс и, как следствие, данный способ недостаточно эффективен в лечении инфекционных заболеваний.
Известен способ лечения заболеваний, сопровождающихся воспалением, путем орального применения комплекса протеолитических и липолитических ферментов Бромелайн, GB 984464. Применяемые по описанному способу композиции также не содержат ферментов, разрушающих дезоксирибонуклеиновые кислоты. В связи с низкой лечебной эффективностью описанный способ не нашел самостоятельного применения в клинической фармакологии и используется лишь в качестве вспомогательного (Bromelain: biochemistry, pharmacology and medical use, Maurer H.R., Cell Mol Life Sci 2001 Aug 58: pp.1234-45).
Известен способ системной энзимотерапии (СЭТ), основанный на применении композиций протеолитических ферментов, вводимых перорально или в виде клизм в высоких дозах (Wrba, Н. & Pecher, О. Enzymes: A Drug of the Future. Ecomed Verlagsgesellschaft AG & Co., 1993).
Известны также способы лечения заболеваний человека, сопровождающихся воспалением, основанные на энтеральном введении комплекса ферментов, содержащего кроме гликолитических, протеолитических и липолитических ферментов, также и ферменты, разрушающие дезоксирибонуклеиновую кислоту (дезоксирибонуклеазы, ДНКазы), GB 1005985.
В патенте GB 1005985 описан способ лечения воспалительных заболеваний путем орального введения комбинации ферментов, в том числе стептодорназы (стрептококковой ДНКазы) и химических противовоспалительных субстанций; в патенте указано на предпочтительное использование именно протеолитических ферментов, получаемых из поджелудочной железы; также делается вывод об отсутствии влияния дозы используемых ферментов на эффективность лечения.
Среди известных способов лечения, основанных на энтеральном применении ферментов ДНКаз, наиболее близким к заявляемому способу является способ лечения широкого круга заболеваний, сопровождающихся воспалением, основанный на энтеральном введении фермента ДНКазы путем приема таблеток Varidase, содержащих комплекс ферментов стерептокиназы и стрептодорназы (ДНКаз). Способ лечения основан на энтеральном введении от 4 до 8 таблеток Varidase в день для лечения некоторых заболеваний, сопровождающихся воспалением (ROTE LISTE Buch 2004; ISBN 3-87193-286-8, Rote Liste Service GmbH), и получил наибольшее распространение: Continued marketing of a useless drug ('Varidase') in Panama. Lee D., Lancet 1990 Mar, pp.335:667.
Главным недостатком этого способа является его низкая лечебная и профилактическая эффективность как для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, так и для лечения заболеваний других органов, что связано с отсутствием абсорбции фермента в системную циркуляцию. Это отмечается, в частности, в работе: Orally and rectally administered streptokinase. Investigation of its absorption and activity; Oliven A., Gidron E.; Pharmacology, 1981 vol.22: pp.135-8.
Известен лекарственный препарат для орального приема (Varidase), содержащий стрептококковые ферменты стрептокиназу (протеолитический фермент) и стрептодорназу - стрептококковую дезоксирибонуклеазу. Препарат содержит 10000 единиц стрептокиназы и 2500 единиц стрептодорназы в одной таблетке (ROTE LISTE Buch 2004; ISBN 3-87193-286-8, Rote Liste Service GmbH).
Данный препарат принят в качестве прототипа заявленного лекарственного препарата.
Низкая эффективность препарата стала одной из основных причин того, что таблетки Varidase были сняты с производства и отменена их регистрация как лекарственного средства во многих странах мира и, в частности, в США. Одним из основных аргументов являлась их фармакологическая неэффективность (Department of Health and Human Services Food and Drug Administration; Federal Register, Vol.50, N240; Dec.13, 1985).
В основу настоящего изобретения по п.п.1-7 положено решение задачи создания эффективного способа лечения заболеваний человека, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей и органов.
Согласно изобретению (п.п.1-7) эта задача решается за счет того, что в способе лечения заболеваний человека, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей и органов, путем энтерального введения фермента ДНКазы, фермент ДНКазу вводят в дозах от 2000 до 500000 ед. Кунца на 1 кг массы тела в сутки; при этом в способе фермент ДНКаза может быть введен орально; при этом в способе может быть использована лекарственная форма, обеспечивающая освобождение фермента в ротовой полости; при этом в способе может быть использована лекарственная форма, обеспечивающая освобождение фермента в желудке; при этом в способе может быть использована лекарственная форма, обеспечивающая освобождение фермента в тонком кишечнике; при этом в способе может быть использована лекарственная форма, обеспечивающая освобождение фермента в толстом кишечнике; при этом в способе фермент ДНКазы может быть введен ректально.
В основу изобретения по п.п.8-13 положено решение задачи создания лекарственного препарата для реализации заявляемого способа.
Согласно изобретению (п.п.8-13) эта задача решается за счет того, что в лекарственном препарате для лечения заболеваний человека, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей и органов человека, содержащем биологически активное вещество - фермент ДНКазу, содержание фермента ДНКазы в единичной дозе препарата составляет от 50000 до 5000000 ед. Кунца; при этом лекарственный препарат может быть выполнен в виде таблетки для приема через рот; при этом лекарственный препарат может быть выполнен в виде капсулы для приема через рот; при этом лекарственный препарат может быть выполнен в виде суппозитория для ректального введения; при этом лекарственный препарат может быть выполнен в виде жевательной резинки или орально-буккальной пленки, или сублингвальной таблетки; при этом лекарственный препарат может быть выполнен с возможностью дозирования в виде зубной пасты или зубного геля, или порошка, или ополаскивателя полости рта, жевательной резинки, орально-буккальной пленки или сублингвальной таблетки.
Заявителем впервые было установлено, что при энтеральном приеме только высоких доз фермента, превышающих 2000 KU/кг/сутки, наблюдается достоверное увеличение ДНК-гидролитической активности в моче и нарастает содержание в моче иммунореактивного фермента ДНКазы I (таблица 1). Данные изменения имеют в диапазоне доз от 2000 до 500000 KU/кг/сутки доза-зависимый характер. В целом это свидетельствует о том, что при энтеральном приеме высоких доз ДНКазы происходит абсорбция каталитически значимых количеств фермента в кровь. Подобное открытие делает возможным создание эффективных энтеральных лекарственных форм ДНКазы для лечения заболеваний, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей и органов человека, вне пределов пищеварительного тракта.
Благодаря реализации отличительных признаков изобретения достигается важный новый результат: обеспечивается эффективность и безопасность лечения широкого круга заболеваний, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей и органов; кроме того, важным свойством способа является техническая простота реализации изобретения (как способа, так и препарата).
Кроме того, как было установлено заявителями, при осуществлении заявляемого способа для лечения инфекционных заболеваний происходит угнетение формирования биопленок патогенных микрорганизмов, а также подавление возникновения и селекции лекарственно-резистентных клонов микроорганизмов. Данное обстоятельство позволяет использовать заявляемый способ для осуществления контроля за развитием и распространением лекарственной устойчивости среди как нормальной, так и среди патогенной микрофлоры организма человека.
Расчетное количество бычьей панкреатической ДНКазы I активностью 3500 KU/мг (производства Seravac; ЮАР) растворяли в воде и вводили однократно энтерально (per os) 24 здоровым добровольцам (по 3 добровольца на одну дозу). После этого в течение 12 часов осуществляли сбор суммарной мочи; определяли вискозиметрическим методом ДНК-гидролитическую активность мочи, KU на 1 мл суммарной мочи; наличие бычьей сывороточной ДНКазы I в суммарной фракции ДНКазы I определяли по изменению картины электрофореграммы при гель-электрофорезе с изоэлектрофокусированием. Результаты исследования приведены в таблице 1.
| Таблица 1 | |||||||||
| Доза ДНКазы (KU/кг) однократно | 0 | 250 | 1000 | 2000 | 20000 | 35000 | 50000 | 100000 | 500000 |
| ДНК-гидролитическая активность мочи, KU/мл | 0,11 | 0,13 | 0,09 | 0,5 | 0,9 | 5,2 | 10,3 | 17,0 | 37,9 |
| Наличие бычьей панкреатической ДНКАзы I в суммарной фракции ДНКазы крови | - | - | - | + | + | + | ++ | ++ | +++ |
Реализация изобретения по п.п.8-13 иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1.
Твердая дозированная форма ДНКазы для переорального приема следующего состава:
| Сухая бычья панкреатическая ДНКаза | 100000 ед. Кунца |
| Магния стеарат | 2,5 мг |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 50 мг |
| Лактоза | до образования таблетки |
| массой 200 мг |
Лекарственную форму готовят следующим образом: сухую бычью панкреатическую ДНКазу активностью 3500 KU/мг (производства Seravac; ЮАР) (из расчета 100000 ед. Кунца (около 28 мг на 1 таблетку) смешивают с магния стеаратом, смачивают, гранулируют. Смешивают с лактозой и микрокристаллической целлюлозой в количестве, необходимом для получения таблеток массой 200 мг, смесь прессуют в таблетки.
Пример 2:
Капсульная дозированная форма ДНКазы для переорального приема следующего состава:
| Сухая бычья панкреатическая ДНКаза | 1000000 ед. Кунца |
| Магния стеарат | 2,5 мг |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 40 мг |
Лекарственную форму готовят следующим образом: сухую кристаллическую бычью панкреатическую ДНКазу активностью 3500 KU/мг (производства Seravac; ЮАР) из расчета 1000000 ед. Кунца (около 280 мг на 1 капсулу) смешивали с магния стеаратом и микрокристаллической целлюлозой, увлажняли, прессовали и гранулировали. Гранулят засыпали в целлюлозные капсулы.
Пример 3.
Мягкая дозированная лекарственная форма для ректального применения следующего состава (на 1 свечу весом 3 г).
| Бычья панкреатическая ДНКаза | 5000000 ед. Кунца |
| Твердая жировая основа | 1600 мг |
Пример 4
Дозированная лекарственная форма в виде пластин для орального использования (жевательная резинка).
| Бычья панкреатическая ДНКаза | 1000000 ед. Кунца |
| Резиновая основа | 2500 мг |
| Сахар, декстроза, тапиока, воск | до 3000 мг |
Реализация заявленного способа иллюстрируется следующими примерами.
Пример 5.
Лечение онкологических заболеваний.
В исследование было включено 9 больных, поступивших в клинику хирургии с диагнозом рецидива рака молочной железы. Всем больным ранее выполнялось оперативное и химио-лучевое лечение заболевания. Всем больным при госпитализации установлены противопоказания к дальнейшему оперативному и химио-лучевому лечению. Все больные имели измеряемые метастазы в печени и/или легких. Все больные дали согласие на осуществление лечения. На момент начала исследования ожидаемая продолжительность жизни больных составляла не менее 3 месяцев.
1 группа больных (3 человека) получала капсулы-плацебо в течение трех месяцев.
2 группа больных (3 человека) получала капсулы по примеру 2 в суточной дозе 5000000 ед. Кунца в течение трех месяцев.
3 группа больных (3 человека) получала таблетки Varidase (производства Wyeth) в максимальной рекомендованной дозе 10 таблеток в сутки (25000IU стрептодорназы в сутки) в течение 3 месяцев.
Одна больная группы 3 была госпитализирована через 9 недель после начала лечения в связи с резким ухудшением самочувствия и прогрессированием метастазирования и скончалась в клинике через 3 дня после госпитализации.
Через 3 месяца после начала лечения больные были повторно госпитализированы. Всем больным была проведена контрольная компьютерная томография, осуществлено клиническое и биохимическое исследование крови, произведена оценка общего состояния по шкале Карновского.
У всех больных групп 1 и 3 отмечено увеличение размеров метастатических узлов в печени и легких, появление новых метастатических очагов, выявлено снижение в среднем на 30% индекса Карновского. У трех больных из пяти заметно ухудшились биохимические показатели крови (снижение содержания альбумина в сыворотке, нарастание гепатоцитолитического синдрома, анемии и биохимических признаков воспаления).
У больных группы 2 при повторном томографическом исследовании не выявлено признаков увеличения размеров ранее имевшихся метастатических узлов и не отмечено появления новых. В одном случае отмечено увеличение индекса Карновского на 40%. У двух других больных индекс Карновского не изменился. Отмечено повышение содержания сывороточного альбумина и гемоглобина крови у всех трех больных.
Пример 6.
Лечение инфекционного мононуклеоза, вызываемого ДНК-содержащим вирусом EBV.
В исследование было включено 20 больных в возрасте от 15 до 28 лет с иммунологически подтвержденным диагнозом инфекционного мононуклеоза. Больные были разбиты на 3 группы:
1 группа больных (8 человек) получала таблетки-плацебо в течение 5 суток и стандартную симптоматическую терапию (глюкокортикоиды и антибиотики).
2 группа больных (6 человек) получала таблетки по примеру 1 в суточной дозе 25000 ед. Кунца на кг массы тела в течение 5 суток.
3 группа больных (3 человека) получала таблетки Varidase (производства Wyeth) в максимальной рекомендованной дозе 10 таблеток в сутки (25000IU стрептодорназы в сутки) в течение 5 суток.
Результаты лечения приведены в таблице 2.
| Таблица 2 | |||
| Синдром | Сроки исчезновение синдрома после начала заболевания (сут) | ||
| 1 группа | 2 группа | 3 группа | |
| Лихорадка | 12 | 7 | 11 |
| Периферическая лимфоаденопатия | 16 | 9 | 17 |
| Тонзилит | 15 | 11 | 14 |
| Гепатоспленомегалия | 17 | 12 | 18 |
Пример 7.
Лечение флегмон челюстно-лицевой области
В исследование было включено 15 больных в состоянии средней тяжести, поступивших в клинику челюстно-лицевой хирургии с диагнозом флегмона челюстно-лицевой области. Больные были разделены на 3 группы:
1 группа больных (5 человек) получала таблетки-плацебо в течение трех суток и стандартную антибактериальную терапию в течение пяти суток (цефотаксим 3 г в сутки внутримышечно).
2 группа больных (5 человек) получала таблетки по примеру 1 в суточной дозе 1500000 ед. Кунца (15 таблеток) в течение 3 суток и стандартную антибактериальную терапию в течение 5 суток (цефотаксим 3 г в сутки внутримышечно).
3 группа больных (5 человек) получала таблетки Varidase (производства Wyeth) в максимальной рекомендованной дозе 10 таблеток в сутки (25000IU стрептодорназы в сутки) в течение 3 суток и стандартную антибактериальную терапию в течение 5 суток (цефотаксим 3 г в сутки внутримышечно).
Результаты лечения приведены в таблице 3.
| Таблица 3 | |||
| Группа 1 | Группа 2 | Группа 3 | |
| Сроки прекращения лихорадки после начала лечения | 5 день | 2 день | 5 день |
| Сроки очищения раны после начала лечения | 7 день | 3 день | 6 день |
| Сроки закрытия раны после начала лечения | 12 день | 7 день | 11 день |
| Наличие резистентных к применяемому антибиотику микроорганизмов | 2 из 5 | 0 | 1 из 5 |
Пример 8.
Лечение пародонтита.
В исследование было включено 30 пациентов со средне-тяжелой степенью пародонтита. В начале исследования всем пациентам удаляли зубные отложения и обучали стандартному методу чистки с использованием зубных нитей и межзубных ершиков. Пациенты были разбиты на 3 группы:
1 группа - 10 пациентов в дальнейшем использовали только зубную пасту Колгейт;
2 группа - 10 пациентов в дальнейшем использовали зубную пасту Колгейт и применяли жевательную резинку с ДНКазой по примеру 4 (по 1/4 пластины жевалось в течение 30 минут 4 раза в сутки) в течение 4 недель.
3 группа - 10 пациентов в дальнейшем использовали зубную пасту Колгейт и применяли таблетки Varidase Buccal Tablets в течение 4 недель;
Определяли показатели индекса Силенса и Лоэ (индекс гигиены полости рта) и индекса Мюллермана (индекс кровоточивости десневой бороздки) до начала исследования и его окончании.
Результаты исследования приведены в таблице 4.
| Таблица 4 | |||
| Группы | Индексы | До лечения | После лечения |
| 1 Группа | Силенс и Лоэ | 1,77±0,27 | 1,31±0,35 |
| Мюллермана | 1,4±0,55 | 0,65±0,31 | |
| 2 Группа | Силенс и Лоэ | 1,78±0,37 | 0,71±0,38 |
| Мюллермана | 1,35±0,б7 | 0,29±0,21 | |
| 3 Группа | Силенс и Лоэ | 1,74±0,35 | 1,23±0,45 |
| Мюллермана | 1,48±0,41 | 0,8±0,32 |
Пример 9.
Лечение системной красной волчанки.
В исследование было включено 16 пациентов с установленным диагнозом системной красной волчанки и лабораторными симптомами гломерулонефрита (протеинурия, микрогематурия). Все пациенты получали стандартную терапию (нестероидные противовоспалительные средства, хлороквин). Пациенты опытной группы (8 человек) получали дополнительно свечи по примеру 3 в дозе 250000 ед. Кунца на кг массы тела в сутки на протяжении 15 суток. Изучали концентрацию ДНК в плазме крови до начала лечения и после его окончания. Содержание ДНК в плазме у контрольных больных достоверно не изменилось. У больных опытной группы выявлено двукратное снижение ДНК в плазме крови по окончании 15-дневного курса лечения.
Пример 10.
Лечение возрастного нарушения подвижности сперматозоидов.
В исследование были включены 18 здоровых мужчин-добровольцев в возрасте от 50 до 55 лет. Пациенты были разделены на 3 группы:
1 группа пациентов (7 человек) получала капсулы-плацебо в течение 30 суток;
2 группа пациентов (6 человек) получала капсулы по примеру 2 в суточной дозе 35000 ед. Кунца на кг массы тела в течение 30 суток;
3 группа пациентов (5 человек) получала таблетки Varidase (производства Wyeth) в максимальной рекомендованной дозе 10 таблеток в сутки (25000IU стрептодорназы в сутки) в течение 5 суток.
Исследовали подвижность сперматозоидов в образцах спермы у пациентов в трех группах до начала лечения и по его завершении. До начала лечения процентное содержание подвижных сперматозоидов в образцах спермы у пациентов всех трех групп находилось в пределах 46-54%. Показатели содержания подвижных сперматозоидов у пациентов групп 1 и 3 после лечения не изменились. Содержание подвижных сперматозоидов в образцах спермы пациентов 2-й группы после лечения составило 58-62%.
Пример 11
Влияние заявляемого способа на число выявляемых у больных бактерий-мутантов, устойчивых к рифампицину. Осуществляли посев микрофлоры носоглотки у больного, получавшего лечение рифампицином (1), и больного, получавшего лечение рифампицином парралельно с лечением по заявляемому способу (2). Посевы высевали на агаризованную среду, содержащую рифампицин 50 мкг/мл. Число КОЕ оценивали серийными разведениями с высевами на агаризованную среду без антибиотика (см. табл.5).
| Таблица 5 | ||
| Больной | Число КОЕ | Число клонов, устойчивых к рифампицину |
| 1 | (3,7±0,6)×109 | 110 |
| 2 | (2,0±0,1)×108 | 2-3 |
Из таблицы 5 видно, что у больного, получавшего антибиотик совместно с лечением по заявляемому способу, высевалось на порядок меньшее число микрорганизмов и среди них всего несколько рифампицин-устойчивых клонов.
Пример 12
Влияние заявляемого способа на число высеваемых у больных мутантов, устойчивых к гентамицину.
Осуществляли посев кала больных, получивших курс лечения гентамицином по поводу острой кишечной инфекции. Посев осуществляли на следующий день после окончания курса лечения. Смешанные культуры выращивали в пробирках как планктонный рост в течение 24 часов. Количество жизнеспособных клеток оценивали по числу КОЕ (колониеобразующих единиц) после 24 часов роста высевами на агаризованную среду, содержащую антибиотик (Км, 50 мкг/мл). В таблице 6 представлены усредненные результаты для группы контрольных больных (Группа А; 3 человека) и группы больных, получавших параллельное лечение по заявляемому способу (Группа Б; 3 человека) (см. табл.6).
| Таблица 6 | |
| Число КОЕ | |
| Группа А | 1,8×1010 |
| Группа Б | 2,8×109 |
Из таблицы 6 видно, что у больных, получавшего антибиотик совместно с лечением по заявляемому способу, высевалось на порядок меньшее число микрорганизмов, устойчивых к гентамицину.
1. Способ лечения заболеваний человека, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей и органов, путем энтерального введения фермента ДНКазы, отличающийся тем, что фермент ДНКазу вводят в дозах от 2000 до 500000 ед. Кунца на 1 кг массы тела в сутки.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что фермент ДНКазу вводят орально.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют лекарственную форму, обеспечивающую освобождение фермента в ротовой полости.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют лекарственную форму, обеспечивающую освобождение фермента в желудке.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют лекарственную форму, обеспечивающую освобождение фермента в тонком кишечнике.
6. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют лекарственную форму, обеспечивающую освобождение фермента в толстом кишечнике.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что фермент ДНКазу вводят ректально.
8. Лекарственный препарат для лечения заболеваний человека, сопровождающихся повышенным содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты во внеклеточных пространствах тканей и органов человека, содержащий биологически активное вещество - фермент ДНКазу, отличающийся тем, что содержание фермента ДНКазы в единичной дозе препарата составляет от 50000 до 5000000 ед. Кунца.
9. Лекарственный препарат по п.8, отличающийся тем, что выполнен в виде таблетки для приема через рот.
10. Лекарственный препарат по п.8, отличающийся тем, что выполнен в виде капсулы для приема через рот.
11. Лекарственный препарат по п.8, отличающийся тем, что выполнен в виде суппозитория для ректального введения.
12. Лекарственный препарат по п.8, отличающийся тем, что выполнен в виде жевательной резинки или орально-буккальной пленки, или сублингвальной таблетки.
13. Лекарственный препарат по п.8, отличающийся тем, что выполнен с возможностью дозирования в виде зубной пасты или зубного геля, или порошка, или ополаскивателя полости рта, жевательной резинки, орально-буккальной пленки или сублингвальной таблетки.
